Обструктивный бронхит у взрослых

Обструктивный бронхит — это воспаление бронхов, которое сопровождается сужением их просвета за счет отека или спазма, а также скопления густой слизи, что приводит к нарушению вентиляции. Заболевание проявляет себя влажным кашлем, одышкой, свистящим дыханием. В отличие от других форм бронхита, схема лечения в этом случае шире: часто подключают спазмолитическую терапию, гормональные препараты и не только.

Острый обструктивный бронхит зачастую развивается у детей раннего возраста, в то время как хроническому заболеванию больше подвержены взрослые. Во втором случае часто наблюдаются сопутствующие нарушения, то есть речь уже идет о хронической обструктивной болезни легких.

Как проводится диагностика острого обструктивного бронхита

Для диагностики острого обструктивного бронхита пульманолог осуществляет полное обследование: изучит поступившие жалобы больного, произведет осмотр, аускультацию, измерение уровня кислорода в крови;
При помощи спирометрии он сможет принять решение: выписывать ингаляторы с препаратом, расширяющим бронхи, или пациент может обойтись без них;
Обязательно назначается анализ крови, благодаря которому выявляются маркеры, говорящие о начале воспаления. Кроме того, будут выявлены все возможные возбудители острого бронхита;
Рентгенография оказывается бесполезной для того, чтобы поставить точный диагноз «острый бронхит», не поможет она определить и такие заболевания, как рак легких, ТЭЛА и все виды бронхоэктаз. Но зато с ее помощью врач может исключить воспаление легких. Именно по этой причине все чаще назначается КТ обследование легких.

Для более точного лечения очень важно правильно поставить диагноз. Потребуется исключить такие возможные заболевания, как:

пневмония;
постназальный синдром;
коклюш;
острую сердечную недостаточность;
тромбоэмболию в области легочной артерии;
рак легких.

Исключение этих и многих других заболеваний системы дыхания позволит приступить к эффективному лечению.

Диагностика

Начало диагностики состоит из тщательного сбора жалоб и истории заболевания. Информативным методом является выслушивание дыхания в легких при помощи фонендоскопа. Для обструкции характерно наличие рассеянных сухих или влажных хрипов. Кроме осмотра по необходимости врач может назначить дополнительные исследования:

Рентгенография ОГК;
Спирометрия;
Общий анализ крови;
Биохимия крови (для определения маркеров воспаления);
Бактериологическое исследование мокроты и посев на чувствительность к антибиотикам;
КТ или МРТ легких, чтобы оценить наличие и характер изменения в них3.

После постановки диагноза врач должен рассказать о профилактике обострений обструктивного бронхита, назначить курс лечения.

Как проходит лечение обструктивного бронхита

Медики предупреждают, что не стоит доверять советам «профессиональных» врачей, которые проводят свои консультации через интернет. И тем более не стоит принимать антибиотики, занимаясь самолечением. Только после обследования и сдачи анализов врач сможет сказать, чем конкретно вы заболели.

Стоит сразу обращаться за медицинской помощью, если:

высокая температура держится более 4 дней, сопровождаясь сильным ознобом;
если наблюдается кашель с выделением мокроты зеленого или желтого цвета, особенно, если в ней имеются следы крови;
наблюдаются хрипы, свист в груди;
при затрудненном дыхании и удушье.

Чаще всего лечение бронхита проходит в условиях стационара. При этом используются не только антибиотики, но и другие препараты, которые назначаются только после полного обследования.

Течение болезни и симптомы

Взрослые в период ремиссии заболевания не перестают кашлять. Кашель характеризуют как сухой, может отходить чуть-чуть мокроты слизистого характера. Одышка постоянная или периодически появляющаяся. При обострении характер мокроты иной. Она становится полностью гнойной или либо слизисто-гнойной. При тяжелом течении в мокроте находят прожилки или даже сгустки крови, что называется кровохарканьем. Кашель сильный, постоянный, присутствует свистящее дыхание.

Еще один симптом обструктивного бронхита у взрослых, как уже было отмечено, — одышка. Она может быть с первого дня заболевания, но в части случаев присоединяется позже. Этот симптом фиксируют в 100% случаев рассматриваемого заболевания. Одышка может быть по степени выраженности и интенсивности разной, что зависит от тяжести обструктивного бронхита, от отсутствия или наличия сопутствующих осложнений и других хронических заболеваний, которые могут обостряться в этот же период.

У больных увеличен период вдоха. В расширении грудной клетки принимает участие не только дыхательная мускулатура, но и дополнительная группа мышц спины и плече-лопаточной области. Дефицит кислорода в организме вызывает цианоз (посинение) отдельных зон, в основном ногтевых пластин и губ на лице. Пациент в общем чувствует себя плохо (недомогание), потливость повышена, и она еще больше выражается при кашле и усилении одышки.

Другие распространенные симптомы:

боль в мышцах
суставная боль
ломота в теле
повышение температуры тела
повышение артериального давления (АД)
чувство страха и беспокойство по причине возникновения и усиления одышки
снижение продуктивности труда в тяжелых случаях

Как определить хронический бронхит

Определение степени заболевания, как и точная постановка диагноза, полностью зависит от показателей, полученных при диагностике. Однако вы сами можете определить форму, если обратите внимание на следующие симптомы:

Кашель, если он продолжается от 3 месяцев и не прекращается в течение 2 лет. Особенно следует обратить внимание на влажный и глубокий кашель, когда отхаркивается мокрота различного цвета. Появление мокроты свидетельствует об воспалительном процессе в бронхах, сопровождаемым густым отделением слизистой. Стоит сказать, что хронический бронхит сопровождается нарушением способности удалять из легких мокроту. В результате происходит повреждение и даже гибель реснитчатого эпителия, которым выстилаются трубки обоих бронхов. Прекращается отделение мокроты, в результате она будет вязкой и тягучей;
Начинает повышаться температура, когда организм включает защитную функцию в ответ на проникновение микробов. Человек испытывает озноб. При этом выделяется зеленая мокрота, очень часто сопровождаемая неприятным запахом. Такой симптом может быть у пневмонии или обструктивного хронического бронхита;
Повышается утомляемость. Тяжелый, затяжной кашель приводит к тому, что организм изматывается как физически, так и морально;
В груди слышны сильные хрипы и свисты, что является основным симптомом обострения хронического обструктивного бронхита. Причем эти звуки будут слышны как самому человеку, так и его окружению;
Появляется одышка, означающая, что организму не хватает кислорода;
Усиливаются боли в грудной клетке в результате сильного кашля и общей усталости организма.

Профилактика

Для профилактики обострений хронического бронхита человек в первую очередь должен отказаться от курения, работы в условиях повышенного загрязнения воздуха. Также очень важен адекватный ответ местного иммунитета на вирусы и бактерии. Если такого ответа нет, требуется активация местного иммунитета, так как защитные факторы организма способны устранить большинство возбудителей, которые приводят к бронхиту.

ИРС®19 – препарат с иммуномодулирующим местным действием, в состав которого входит смесь из 18 лизатов бактерий. Он выпускается в форме назального спрея и действует непосредственно на слизистой оболочке носа, которая считается местом проникновения вирусов и бактерий в респираторный тракт4.

ИРС®19 активирует иммунные клетки слизистой носа и начинает действовать сразу при попадании на слизистую5. При добавлении к стандартной симптоматической терапии, ИРС®19 сокращает продолжительность симптомов в 2 раза5. Препарат применяется для лечения и профилактики заболеваний органов дыхания у детей и взрослых с трех месяцев.

Основные средства диагностики обструкитивного бронхита

Для получения максимально точного диагноза очень важно провести качественную диагностику.

Компьютерная томография позволяет сразу исключить такие заболевания, имеющие сходную симптоматику, как рак легкого, пневмонию или бронхоэктазы;
Проведение спирометрии или ФВД представляет собой дыхательный тест, дающий возможность исключить из возможного перечня заболеваний бронхиальную астму. С его помощью выявляется ХОБЛ;
Благодаря анализам крови врачи могут выявить наличие воспалительного процесса, происходящего в организме. Тут же будет определяться степень активности вызывающих воспаление микроорганизмов и вирусов;
При помощи посевов мокроты есть возможность выявить бактерии, спровоцировавшие воспалительные процессы в бронхах.

Причины и возбудители

Частые бронхо-легочные заболевания более присущи детям, чем взрослым, поскольку у взрослых иммунитет более сильный, и они придерживаются профилактических мер. Но на практике получается, что обструктивный бронхит у взрослых встречается довольно часто. Среди причин, которые от человека не зависят, называют вирусы и бактерии. Обструктивный бронхит может возникнуть на фоне любой вирусной инфекции. Наиболее частые возбудители:

вирусы гриппа
вирусы парагриппа
риновирусы
аденовирусы
комбинация бактерий и вирусов

Располагающим к обструктивному бронхиту у взрослых фактором является наличие очагов хронической инфекции в носоглотке и частые простудные заболевания. Любая инфекция, в том числе рассматриваемая болезнь, может распространяться по нисходящему и восходящему принципам. Медики советуют: когда заболеваешь простудой, нужно соблюдать постельный режим. Поскольку любое простудное заболевание может «опуститься» в легкие. Это значит, что обструктивный бронхит в части случаев является осложнение гриппа или ОРЗ.

Также причиной или же располагающим фактором является курение. Курильщиков уже не испугаешь раком легких, ведь часто такие случаи остаются для приверженцев вредной привычки только страшной байкой, которая на практике не встречается. А вот бронхит отмечают почти у всех курильщиков «со стажем».

Понятие «хронический бронхит курильщика» уже давно используется врачами. Состояние это характеризуется одышкой, специфическим дыханием, сильным надсадным кашлем, который появляется особенно часто в утренние часы. После курения приступ кашля меньше, а потом он нарастает снова. Потому, выкуривая очередную сигарету, человек облегчает свое состояние. Но в этом процесс бронхи повреждаются еще больше.

Обструктивный бронхит у взрослых также встречается среди пассивных курильщиков. Если человек предрасположен к простудным болезням, имеет ослабленный иммунитет, а кто-то среди его постоянного окружения курит, у такого лица начинается бронхо-легочный воспалительный процесс в части случаев.

Еще одним располагающим к болезни фактором является задействованность на вредном производстве. Обструктивный бронхит у взрослых находят среди тех, кто работает:

на металлургических предприятиях
в шахтах
сельском хозяйстве
строительстве
железнодорожных службах
типографиях

Работники предприятий с повышенным профессиональным риском для здоровья относятся к группе риска по бронхо-легочным патологиям. Еще не так давно рассматриваемая болезнь считалась больше мужской. Но статистика последних лет показала, что среди больных равное количество лиц обоих полов. И причина тут частично в последствиях эмансипации: женщины стали курить, больше употреблять алкогольные напитки и больше работать на вредных производствах. Причина кроется и в ухудшающейся постепенно экологической обстановке.

Основные способы избежать бронхита или быстро восстановиться после болезни

Если хотите предупредить возникновение или развитие бронхита, стоит внимательно относиться к своему здоровью. Например, курильщикам рекомендуется бросить или уменьшить количество выкуриваемых сигарет. Это позволит снизить скорость развития ХОБЛ, уменьшить остроту кашля. Не помешают занятия спортом или путешествия, особенно пешие прогулки или на велосипедах.

Рекомендуется проходить ежегодную вакцинацию, защищающую от гриппа, а также от пневмонии, которую делают 1 раз в пять лет.

Обструктивный бронхит — лечение у взрослых и детей

Лечение острого и хронического обструктивного бронхита у детей и взрослых включает:

покой;
увлажнение воздуха в квартире;
обильное теплое питье;
лекарственные/щелочные ингаляции.

Больному назначаются противовирусные лекарственные препараты — Рибавирин, Интерферон и др. Если обструкция сильно выражена, используются:

муколитические средства (Лазолван, Ацетилцистеин);
отхаркивающие препараты (АЦЦ, Амброксол);
спазмолитики (Но-шпа, Папаверин);
бронхолитические ингаляторы (Беродуал, Сальбутамол, Астмопент).

Улучшить отхождение мокроты помогают:

Перкуторный массаж грудной клетки. Кожу растирают, уделяя максимум внимания мышцам грудной клетки и межреберью. После пациент ложится на живот, голову опускает вниз. Врач выстукивает грудную клетку со стороны спины.
Массаж мышц спины.
Вибрационный массаж грудной клетки. Вибрационное воздействие на ткани, оказываемое с помощью специальных вибромассажеров, обеспечивает снижение воспалительного процесса.
Дыхательная гимнастика.

Антибиотики при лечении обструктивного бронхита у детей и взрослых назначаются:

в случае присоединения вторичной микробной инфекции;
если болезнь вызвана бактериями;
при отсутствии положительной динамики от используемых лечебных методов.

Наилучшего эффекта при обструкции позволяют добиться антибактериальные препараты:

из группы макролидов, например,— Азитромицин, Эритромицин;
из группы защищенных пенициллинов — Амоксициллин + Клавулановая кислота.

К бронхорасширяющим лекарствам, улучшающим качество жизни пациентов и нормализующим дыхание, относятся:

ксантины (Теофиллин);
b2-агонисты (Беротек);
холинолитики (Атровент).

При повышенном содержании в крови и тканях углекислого газа (гиперкопния) применяется кислородотерапия. Лечение воздушной средой позволяет повысить давление кислорода, за счет чего происходит активация дезинтоксикационных, окислительных и регенеративных процессов, нормализуется сердцебиение и частота дыхания, повышается работоспособность.

Лечение обструктивного бронхита народными средствами

Лечение обструктивного бронхита у детей и взрослых в домашних условиях может проводиться с помощью нижеперечисленных рецептов.

Компресс с медом и сливочным маслом. Нужно смешать компоненты в равных пропорциях. Нанести смесь на область грудной клетки и спину. Сверху накрыть целлофановой пленкой и полотенцем. Держать всю ночь. Повторять каждый день до выздоровления.
Отвар девясила. Одну ложку травы залить литром кипящей воды. Настоять, процедить. Пить 3 раза в день.
Редька черная с медом. Необходимо проделать в редьке углубление, положить туда 1 ст.л. натурального меда. Оставить на 1 сутки. Принимать полученную жидкость по 1 ч.л. 3-4 раза в день после еды.
Лук на меду (отхаркивающее средство). Нужно варить две очищенные от шелухи луковицы в эмалированной посуде на протяжении 2 часов. Затем измельчить их в блендере. В луковую кашицу добавить 4 ст.л. меда, 4 ст.л. сахара, 2 ст.л. уксуса. Перемешать. Смесь принимать по 1 ч.л. каждый час на протяжении одной недели.
Калина с медом (от лающего кашля). Для приготовления лекарства следует в эмалированную посуду положить 200 г калины и 200 г меда. Залить 100 г воды. Варить до закипания на маленьком огне. Когда закипит, уменьшить огонь и ждать, пока вся вода не выкипит. Переложить горячую кашицу в стеклянную банку. Каждый час съедать по 1 ст.л. лекарства.
Гречишный настой. 40 г цветков гречихи поместить в термос. Залить 1 литром кипящей воды. Настаивать 1 час. Процедить. Выпить полученный объем в течение суток.
Свежевыжатый морковный сок. Приготовить сок моркови, смешать его в равных пропорциях с натуральным медом. Принимать каждый час по ложке в первые сутки лечения и каждые 2 часа — во вторые и третьи сутки.
Отвар шалфея. 3 ст.л. сбора положить в эмалированную кастрюлю. Залить литром молока, довести до кипения. После закипания варить на медленном огне на протяжении 15 минут. Снять с огня, накрыть крышкой. Настаивать один час. Процедить. Добавить в отвар 3 ст.л. меда. Пить по 1/2 стакана 5 раз в день.

Наиболее действенные способы лечения хронического обструктивного бронхита

Для лечения, в первую очередь, обращайтесь к пульмонологу, который назначит обследование и лечение. В клинике респираторной медицины Интеграмед прием ведут пульмонологи с 20 летним опытом. Применяется:

Терапия, проводимая специально разработанными лекарственными препаратами. В первую очередь это будут лекарства, дающие возможность расширить бронхи — бронхолитики. Они применяются в качестве ингаляций. В результате воздействия лекарства происходит расширение бронхов, что улучшает дыхание и вывод мокроты;
Используются антибиотики, которые успешно уничтожают бактерии и вирусы, спровоцировавшие воспалительные процессы. Их дозировку назначает только врач-пульмонолог или терапевт;
Возможно назначение процедуры вдыхания кислорода;
Не лишним будет и вибромассаж грудной клетки, что позволяет лучше воздействовать на легкие и ускоряет вывод мокроты.
В ряде случаев могут помочь и народные средства. Но только по согласованию с лечащим врачом и в указанных дозах.

Лечение

Терапия обструктивного бронхита должна быть комплексной. Чтобы уменьшить синдром обструкции используют бронходилятаторы – препараты, снимающие спазм и расширяющие просвет бронхов. Это облегчает дыхание и устраняет приступы одышки. Также назначаются препараты, разжижающие мокроту и облегчающие кашель. Если подтверждена бактериальная причина бронхита, необходим курс антибиотиков, который не даст инфекции перерасти в воспаление легких. Антигистаминные (противоаллергические) препараты используются, если обструкция вызвана аллергическим компонентом.

Cовременная терапия хронической обструктивной болезни легких

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — заболевание, характеризующееся прогрессирующей, частично обратимой бронхиальной обструкцией, которая связана с воспалением дыхательных путей, возникающим под влиянием неблагоприятных факторов внешней среды (курения, профессиональных вредностей, поллютантов и др.). Установлено, что морфологические изменения при ХОБЛ наблюдаются в центральных и периферических бронхах, легочной паренхиме и сосудах [8, 9]. Это объясняет использование термина «хроническая обструктивная болезнь легких» вместо привычного «хронического обструктивного бронхита», подразумевающего преимущественное поражение у больного бронхов.

В опубликованных недавно рекомендациях ведущих экспертов Американского и Европейского торакальных обществ подчеркивается, что развитие ХОБЛ у больных можно предупредить, а при ее лечении вполне реально добиться успехов [7].

Заболеваемость и смертность пациентов от ХОБЛ продолжают расти во всем мире, что в первую очередь обусловлено широкой распространенностью курения. Показано, что этим заболеванием страдают 4–6 % мужчин и 1–3 % женщин старше 40 лет [8, 10]. В европейских странах оно ежегодно является причиной смерти 200–300 тыс. человек [10]. Высокое медико-социальное значение ХОБЛ стало причиной издания по инициативе ВОЗ международного согласительного документа, посвященного ее диагностике, лечению, профилактике и основанного на принципах доказательной медицины [8]. Аналогичные рекомендации выпущены Американским и Европейским респираторными обществами [7]. В нашей стране недавно опубликовано 2-е издание Федеральной программы по ХОБЛ [1].

Задачами терапии ХОБЛ являются предупреждение прогрессирования болезни, уменьшение выраженности клинических симптомов, достижение лучшей переносимости физической нагрузки и повышение качества жизни больных, предупреждение осложнений и обострений, а также снижение смертности [8, 9].

Основными направлениями лечения ХОБЛ являются уменьшение воздействия неблагоприятных факторов внешней среды (в том числе отказ от курения), обучение больных, использование лекарственных средств и немедикаментозная терапия (оксигенотерапия, реабилитация и др.). Различные комбинации этих методов используются у пациентов с ХОБЛ в фазу ремиссии и обострения.

Уменьшение влияния на больных факторов риска является неотъемлемой частью лечения ХОБЛ, позволяющей предупредить развитие и прогрессирование этого заболевания. Установлено, что отказ от курения позволяет замедлить нарастание бронхиальной обструкции. Поэтому лечение табачной зависимости актуально для всех пациентов, страдающих ХОБЛ. Наиболее эффективны в этом случае беседы медицинского персонала (индивидуальные и групповые) и фармакотерапия. Существуют три программы лечения табачной зависимости: короткая (1–3 мес), длительная (6–12 мес) и программа снижения интенсивности курения [2].

Назначать лекарственные препараты рекомендуется в отношении больных, с которыми беседы врача оказались недостаточно эффективны. Следует взвешенно подходить к их применению у людей, выкуривающих менее 10 сигарет в день, подростков и беременных. Противопоказанием к назначению никотинзамещающей терапии являются нестабильная стенокардия, нелеченая пептическая язва двенадцатиперстной кишки, недавно перенесенные острый инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения.

Повышение информированности пациентов позволяет повысить их работоспособность, улучшить состояние здоровья, формирует умение справляться с болезнью, повышает эффективность лечения обострений [8]. Формы обучения больных различны — от распространения печатных материалов до проведения семинаров и конференций. Наиболее эффективно интерактивное обучение, которое проводится в рамках небольшого семинара.

Принципы лечения ХОБЛ стабильного течения [6, 8] следующие.

Объем лечения увеличивается по мере нарастания тяжести болезни. Его уменьшение при ХОБЛ, в отличие от бронхиальной астмы, как правило, невозможно.
Медикаментозная терапия используется для предупреждения осложнений и уменьшения выраженности симптомов, частоты и тяжести обострений, повышения толерантности к физической нагрузке и качества жизни больных.
Следует иметь в виду, что ни одно из имеющихся лекарственных средств не влияет на темпы снижения бронхиальной проходимости, которое является отличительной чертой ХОБЛ.
Бронхолитики занимают центральное место в лечении ХОБЛ. Они уменьшают выраженность обратимого компонента обструкции бронхов. Эти средства используются в режиме «по требованию» или регулярно.
Ингаляционные глюкокортикоиды показаны при тяжелом и крайне тяжелом течении ХОБЛ (при объеме форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) менее 50% от должного и частыми обострениями, как правило, более трех за последние три года или один-два за один год, для лечения которых используются пероральные стероиды и антибиотики.
Комбинированная терапия ингаляционными глюкокортикоидами и β2-адреномиметиками длительного действия оказывает существенный дополнительный эффект на функцию легких и клинические симптомы ХОБЛ по сравнению с монотерапией каждым из препаратов. Наибольшее влияние на частоту обострений и качество жизни наблюдается у больных ХОБЛ с ОФВ1<50% от должного. Эти препараты предпочтительно назначать в ингаляционной форме, содержащей их фиксированные комбинации (салметерол/флутиказон пропионат, формотерол/будесонид).
Длительное использование таблетированных глюкокортикоидов не рекомендуется в связи с риском развития системных побочных эффектов.
На всех стадиях ХОБЛ высокой эффективностью обладают физические тренирующие программы, повышающие толерантность к физической нагрузке и уменьшающие выраженность одышки и утомления.
Длительное назначение кислорода (более 15 ч в сутки) больным с дыхательной недостаточностью повышает их выживаемость.

Медикаментозное лечение ХОБЛ стабильного течения

Бронхолитики. К их числу относятся β2-адреномиметики, холинолитики, а также теофиллин. Формы выпуска этих препаратов и их влияние на течение ХОБЛ приведены в таблицах 1 и .

Принципы бронхолитической терапии ХОБЛ [6–8] следующие.

Предпочтительным путем введения бронхолитиков является ингаляционный.
Изменение легочной функции после кратковременного назначения бронхорасширяющих препаратов не является показателем их длительной эффективности. Относительно небольшой прирост ОФВ1 может сочетаться со значительными изменениями легочных объемов, в том числе с уменьшением остаточного объема легких, что способствует уменьшению выраженности у больных одышки.
Выбор между β2-адреномиметиками, холинолитиками, теофиллином зависит от их доступности, индивидуальной чувствительности больных к их действию и отсутствия побочных эффектов. У пожилых пациентов, имеющих сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы (ИБС, нарушения сердечного ритма, артериальная гипертензия и др.), в качестве препаратов первого ряда предпочтительны холинолитики.
Ксантины эффективны при ХОБЛ, но в связи с возможностью развития побочных эффектов они относятся к препаратам «второго ряда». При их назначении рекомендуется измерять концентрацию теофиллина в крови. Следует подчеркнуть, что положительным влиянием на течение ХОБЛ обладают только теофиллины длительного действия (но не эуфиллин и теофедрин!).
Ингаляционные бронхолитики длительного действия более удобны, но и стоят дороже, чем короткодействующие средства.
Регулярное лечение бронхорасширяющими средствами длительного действия (тиотропия бромидом, сальметеролом и формотеролом) показано при ХОБЛ средней тяжести, тяжелого и крайне тяжелого течения.
Комбинация нескольких бронхорасширяющих средств (например, холинолитиков и β2-адреномиметиков, холинолитиков и теофиллинов, β2-адреномиметиков и теофиллинов) может повысить эффективность и снизить вероятность развития побочных эффектов по сравнению с монотерапией одним препаратом.

Для доставки β2-адреномиметиков и холинолитиков используются дозированные аэрозоли, порошковые ингаляторы и небулайзеры. Последние рекомендуются при лечении обострений ХОБЛ, а также у пациентов с тяжелым течением болезни, которые испытывают трудности при применении других систем доставки. При стабильном течении ХОБЛ предпочтительны дозированные и порошковые ингаляторы.

Глюкокортикоиды. Данные лекарственные средства обладают выраженной противовоспалительной активностью, хотя у больных ХОБЛ она выражена существенно меньше, чем у пациентов с астмой. Короткие (10–14 дней) курсы системных стероидов используются для лечения обострений ХОБЛ. Длительное применение этих препаратов не рекомендуется из-за опасности развития побочных эффектов (миопатия, остеопороз и др.).

Данные о влиянии ингаляционных глюкокортикоидов на течение ХОБЛ суммированы в таблице 2. Показано, что они не оказывают влияния на прогрессирующее снижение бронхиальной проходимости у больных ХОБЛ. Их высокие дозы (например, флутиказона пропионат 1000 мкг/сут) могут повышать качество жизни пациентов и снижать частоту обострений ХОБЛ тяжелого и крайне тяжелого течения.

Причины относительной стероидной резистентности воспаления дыхательных путей при ХОБЛ являются предметом интенсивных исследований. Возможно, она обусловлена тем, что кортикостероиды увеличивают продолжительность жизни нейтрофилов за счет торможения их апоптоза. Молекулярные механизмы, лежащие в основе устойчивости к действию глюкокортикоидов, изучены недостаточно. Появились сообщения о снижении под влиянием курения и свободных радикалов активности деацетилазы гистонов, являющейся мишенью для действия стероидов, что может уменьшать тормозящее влияние глюкокортикоидов на транскрипцию «воспалительных» генов и ослаблять их противовоспалительное действие.

В последнее время получены новые данные об эффективности комбинированных препаратов (флутиказона пропионат/сальметерол 500/50 мкг, 1 ингаляция 2 раза в день и будесонид/формотерол 160/4,5 мкг, 2 ингаляции 2 раза в день, будесонид/сальбутамол 100/200 мгк 2 ингаляции 2 раза в день) у больных ХОБЛ тяжелого и крайне тяжелого течения. Показано, что их длительное (12 мес) назначение улучшает бронхиальную проходимость, снижает выраженность симптомов, потребность в бронхолитиках, частоту средней тяжести и тяжелых обострений, а также улучшает качество жизни пациентов по сравнению с монотерапией ингаляционными глюкокортикоидами, β2-адреномиметиками длительного действия и плацебо [5, 14].

Вакцины. Вакцинация против гриппа снижает тяжесть обострений и смертность больных ХОБЛ примерно на 50%. Вакцины, содержащие убитые или инактивированные живые вирусы гриппа, обычно назначаются однократно в октябре — первой половине ноября.

Данных об эффективности пневмокококковой вакцины, содержащей 23 вирулентных серотипа этого микроорганизма, у больных ХОБЛ недостаточно [8, 9]. Вместе с тем некоторые эксперты рекомендуют ее применение при этом заболевании для профилактики пневмонии [6].

Антибиотики. В настоящее время не получено убедительных данных об эффективности антибактериальных средств для уменьшения частоты и тяжести неинфекционных обострений ХОБЛ.

Антибиотики показаны для лечения инфекционных обострений болезни, непосредственно влияют на длительность ликвидации симптомов ХОБЛ, а некоторые способствуют удлинению межрецидивного интервала.

Муколитики (мукокинетики, мукорегуляторы). Муколитики (амброксол, карбоцистеин, препараты йода и др.) могут применяться у небольшой части больных, имеющих вязкую мокроту. Широкое использование этих средств у пациентов с ХОБЛ не рекомендуется.

Антиоксиданты. N-ацетилцистеин, обладающий антиоксидантной и муколитической активностью, способен снижать продолжительность и частоту обострений ХОБЛ. Этот препарат может использоваться у больных в течение длительного времени (3–6 мес) в дозе 600 мг/сут.

Иммунорегуляторы (иммуностимуляторы, иммуномодуляторы). Регулярное использование этих препаратов не рекомендуется из-за отсутствия убедительных доказательств эффективности.

Больные с генетически детерминированным дефицитом α1-антитрипсина, у которых ХОБЛ развивается в молодом (до 40 лет) возрасте, являются возможными кандидатами для заместительной терапии. Вместе с тем стоимость такого лечения очень высока, и оно доступно не во всех странах.

Немедикаментозное лечение ХОБЛ стабильного течения

Оксигенотерапия

Известно, что дыхательная недостаточность — это основная причина смерти больных ХОБЛ. Коррекция гипоксемии с помощью подачи кислорода является патогенетически обоснованным методом лечения. Различают кратковременную и длительную оксигенотерапию [4, 15]. Первая используется при обострениях ХОБЛ. Вторая применяется при крайне тяжелом течении ХОБЛ (при ОФВ1<30% от должного) постоянно или ситуационно (при физической нагрузке и во время сна). Целью оксигенотерапии является увеличение парциального напряжения кислорода (РаO2) в артериальной крови не ниже 60 мм рт. ст. или сатурации (SaO2) не менее чем до 90% в покое, при физической нагрузке и во время сна.

При стабильном течении ХОБЛ предпочтительна постоянная длительная оксигенотерапия [9]. Доказано, что она увеличивает выживаемость больных ХОБЛ, уменьшает выраженность одышки, прогрессирование легочной гипертензии, снижает вторичный эритроцитоз, частоту эпизодов гипоксемии во время сна, повышает толерантность к физической нагрузке, качество жизни и нейропсихический статус пациентов [3, 4].

Показания для длительной оксигенотерапии у больных ХОБЛ крайне тяжелого течения (при ОФВ1< 30% от должного или менее 1,5 л):

РаО2 менее 55% от должного, SaО2 ниже 88% при наличии или отсутствии гиперкапнии;
РаО2 — 55–60% от должного, SaО2 — 89% при наличии легочной гипертензии, периферических отеков, связанных с декомпенсацией легочного сердца или полицитемии (гематокрит более 55%).

Параметры газообмена должны оцениваться только на фоне стабильного течения ХОБЛ и не ранее чем через 3–4 нед после обострения при оптимально подобранной терапии. Решение о назначении оксигенотерапии должно основываться на показателях, полученных в покое и при выполнении физической нагрузки (например, на фоне 6-минутной ходьбы). Повторная оценка газов артериальной крови должна проводится через 30–90 дней от начала оксигенотерапии.

Длительное лечение кислородом следует проводить не менее 15 ч в день. Скорость потока газа обычно составляет 1–2 л/мин, при необходимости она может быть увеличена до 4 л/мин. Оксигенотерапия никогда не должна назначаться больным, которые продолжают курить или страдают алкоголизмом.

В качестве источников кислорода используются баллоны со сжатым газом, концентраторы кислорода и цилиндры с жидким кислородом. Наиболее экономичны и удобны для домашнего использования концентраторы кислорода.

Доставка кислорода больному осуществляется с помощью масок, назальных канюль, транстрахеальных катеторов. Наиболее удобны и широко используются назальные канюли, которые позволяют осуществлять поступление больному кислородо-воздушной смеси с 30–40% О2. Доставка кислорода в альвеолы осуществляется только в раннюю фазу вдоха (первые 0,5 с). Газ, поступающий позднее, используется лишь для заполнения мертвого пространства и не участвует в газообмене. Для повышения эффективности доставки имеется несколько типов кислородсберегающих устройств (резервуарные канюли, устройства, осуществляющие подачу газа только во время вдоха, транстрахеальные катетеры и др.). У больных ХОБЛ крайне тяжелого течения, имеющих дневную гиперкапнию, возможно комбинированное использование длительной оксигенотерапии и неинвазивной вентиляции легких с положительным давлением на вдохе [9]. Следует отметить, что оксигенотерапия является одним из наиболее дорогостоящих методов лечения больных ХОБЛ. Внедрение ее в повседневную клиническую практику представляет собой одну из самых актуальных медико-социальных задач в России.

Реабилитация

Реабилитация — это мультидисциплинарная программа индивидуальной помощи больным ХОБЛ, разработанная для улучшения их физической, социальной адаптации и автономии. Ее компонентами являются физические тренировки, обучение больных, психотерапия и рациональное питание [7].

В нашей стране к ней традиционно относят санаторно-курортное лечение. Легочная реабилитация должна назначаться при ХОБЛ средней тяжести, тяжелого и крайне тяжелого течения. Показано, что она улучшает работоспособность, качество жизни и выживаемость больных, уменьшает одышку, частоту госпитализаций и их продолжительность, подавляет тревогу и депрессию. Эффект реабилитации сохраняется после ее завершения. Оптимальны занятия с больными в небольших (6–8 человек) группах с участием специалистов различного профиля в течение 6–8 нед.

В последние годы большое внимание уделяется рациональному питанию, так как снижение массы тела (> 10% в течение 6 мес или > 5% в течение последнего месяца) и особенно потеря мышечной массы у больных ХОБЛ ассоциировано с высокой летальностью. Таким пациентам должна рекомендоваться высококалорийная диета с повышенным содержанием белка и дозированные физические нагрузки, обладающие анаболическим действием.

Хирургическое лечение

Роль хирургического лечения у больных ХОБЛ в настоящее время является предметом исследований. Сейчас обсуждаются возможности использования буллэктомии, операции по уменьшению легочного объема и трансплантации легких.

Показанием для буллэктомии при ХОБЛ является наличие у пациентов буллезной эмфиземы легких с буллами большого размера, вызывающими развитие одышки, кровохарканья, легочных инфекций и боли в грудной клетке. Эта операция приводит к уменьшению одышки и улучшению функции легких.

Значение операции по уменьшению легочного объема при лечении ХОБЛ изучено пока недостаточно. Результаты завершившегося недавно исследования (National Emphysema Therapy Trial) свидетельствуют о положительном влиянии этого хирургического вмешательства по сравнению с медикаментозной терапией на способность выполнять физическую нагрузку, качество жизни и летальность больных ХОБЛ, имеющих преимущественно тяжелую верхнедолевую эмфизему легких и исходно низкий уровень работоспособности [12]. Тем не менее эта операция остается пока экспериментальной паллиативной процедурой, не рекомендуемой для широкого применения [9].

Трансплантация легких улучшает качество жизни, функцию легких и физическую работоспособность больных. Показаниями для ее выполнения являются ОФВ1 ё25% от должного, РаСО2>55 мм рт. ст. и прогрессирующая легочная гипертензия. К числу факторов, лимитирующих выполнение этой операции, относятся проблема подбора донорского легкого, послеоперационные осложнения и высокая стоимость (110–200 тыс. долларов США). Операционная летальность в зарубежных клиниках составляет 10–15%, 1-3-летняя выживаемость, соответственно, 70–75 и 60%.

Ступенчатая терапия ХОБЛ стабильного течения представлена на рисунке.

Лечение легочного сердца

Легочная гипертензия и хроническое легочное сердце являются осложнениями ХОБЛ тяжелого и крайне тяжелого течения. Их лечение предусматривает оптимальную терапию ХОБЛ, длительную (>15 ч) оксигенотерапию, использование диуретиков (при наличии отеков), дигоксина (только при мерцательной терапии и сопутствующей левожелудочковой сердечной недостаточности, так как сердечные гликозиды не оказывают влияния на сократимость и фракцию выброса правого желудочка). Спорным представляяется назначение вазодилятаторов (нитратов, антагонистов кальция и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента). Их прием в ряде случаев приводит к ухудшению оксигенации крови и артериальной гипотензии. Тем не менее антагонисты кальция (нифедипин SR 30–240 мг/сут и дилтиазем SR 120–720 мг/cут), вероятно, могут применяться у больных с тяжелой легочной гипертензией при недостаточной эффективности бронхолитиков и оксигенотерапии [16].

Лечение обострений ХОБЛ

Обострение ХОБЛ характеризуется нарастанием у больного одышки, кашля, изменением объема и характера мокроты и требует изменений лечебной тактики. [7]. Различают легкие, средней тяжести и тяжелые обострения болезни (см. табл. 3).

Лечение обострений предусматривает использование лекарственных препаратов (бронхолитиков, системных глюкокортикоидов, по показаниям–антибиотиков), оксигенотерапии, респираторной поддержки.

Использование бронхолитиков предполагает увеличение их доз и кратности назначения. Режимы дозирования этих препаратов приведены в таблицах 4 и . Введение $beta;2-адреномиметиков и холинолитиков короткого действия осуществляется с помощью компрессорных небулайзеров и дозированных ингаляторов со спейсером большого объема. В некоторых исследованиях показана эквивалентная эффективность этих систем доставки. Однако при средней тяжести и тяжелых обострениях ХОБЛ, особенно у больных пожилого возраста, вероятно, следует отдавать предпочтение небулайзерной терапии.

В связи с трудностью дозирования и большим числом потенциальных побочных эффектов применение теофиллинов короткого действия при лечении обострений ХОБЛ является предметом дискуссии. Некоторые авторы допускают возможность их использования в качестве препаратов «второго ряда» при недостаточной эффективности ингаляционных бронхолитиков [6, 9], другие не разделяют эту точку зрения [7]. Вероятно, назначение препаратов этой группы возможно при соблюдении правил введения и определении концентрации теофиллина в сыворотке крови. Наиболее известный из них препарат эуфиллин, представляющий собой теофиллин (80%), растворенный в этилендиамине (20%). Схема его дозирования приведена в таблице 5. Следует подчеркнуть, что препарат должен вводиться только внутривенно капельно. Это уменьшает вероятность развития побочных эффектов. Его нельзя назначать внутримышечно и ингаляционно. Введение эуфиллина противопоказано у больных, получающих теофиллины длительного действия, из-за опасности его передозировки.

Системные глюкокортикоиды эффективны при лечении обострений ХОБЛ. Они сокращают время выздоровления и обеспечивают более быстрое восстановление функции легких. Их назначают одновременно с бронхолитиками при ОФВ1<50% от должного уровня. Обычно рекомендуется 30–40 мг преднизолона per os или эквивалентная доза внутривенно в течение 10–14 дней. Более длительное его применение не приводит к повышению эффективности, но увеличивает риск развития побочных эффектов. В последние годы появились данные о возможности использования ингаляционных глюкокортикоидов (будесонида), вводимых с помощью небулайзера, при лечении обострений ХОБЛ в качестве альтернативы системным стероидам [11].

Антибактериальная терапия показана больным, имеющим признаки инфекционного процесса (увеличение количества отделяемой мокроты, изменение характера мокроты, наличие повышенной температуры тела и др.). Ее варианты при различных клинических ситуациях приведены в таблице 6.

Преимущества антибактериальной терапии [13] следующие.

Сокращение продолжительности обострений заболевания.
Предупреждение необходимости госпитализации больных.
Уменьшение сроков временной нетрудоспособности.
Профилактика пневмонии.
Предупреждение прогрессирования повреждения дыхательных путей.
Увеличение продолжительности ремиссии.

В большинстве случаев антибиотики назначаются внутрь, как правило, в течение 7–14 дней (за исключением азитромицина).

Оксигенотерапия, как правило, назначается при средней тяжести и тяжелых обострениях ХОБЛ (при РаО2 < 55 мм рт. ст., SaO2<88%). Применяются в этих случаях носовые катетеры или маска Вентури. Для оценки адекватности оксигенации и уровня РаСО2 контроль газового состава крови должен осуществляться каждые 1–2 ч [7]. При сохранении у больного ацидоза или гиперкапнии показана искусственная вентиляция легких. Продолжительность оксигенотерапии после купирования обострения при наличии гипоксемии обычно составляет от 1 до 3 мес.

При тяжелом состоянии пациента должна проводиться неинвазивная или инвазивная искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Они различаются по способу связи пациента и респиратора.

Неинвазивная ИВЛ заключается в оказании больному вентиляционной поддержки без интубации трахеи. Она предусматривает доставку обогащенного кислородом газа от респиратора через специальную маску (носовую или ротоносовую) или загубник. Этот метод лечения отличается от инвазивной ИВЛ тем, что снижает вероятность механического повреждения полости рта и дыхательных путей (кровотечение, стриктуры и т. д.), риск развития инфекционных осложнений (синуситов, внутрибольничной пневмонии, cепсиса), и не требует введения седативных препаратов, миорелаксантов и анальгетиков, которые могут оказывать неблагоприятное влияние на течение обострения.

Наиболее часто использующимся режимом неинвазивной вентиляции является респираторная поддержка с положительным давлением.

Установлено, что неинвазивная ИВЛ снижает летальность, сокращает время пребывания пациентов в стационаре и стоимость лечения. Она улучшает легочный газообмен, уменьшает выраженность одышки и тахикардии.

Показания для неинвазивной искусственной вентиляции легких [8, 9]:

тяжелая одышка с участием вспомогательных мышц и парадоксальными движениями передней брюшной стенки;
частота дыхания > 25 в 1 мин;
ацидоз (рН 7,3–7,35) и гиперкапния (РаСО2 — 45–60 мм рт. ст.).

Инвазивная ИВЛ предусматривает интубацию дыхательных путей или наложение трахеостомы. Соответственно связь больного и респиратора осуществляется через интубационные или трахеостомические трубки. Это создает риск развития механических повреждений и инфекционных осложнений. Поэтому инвазивная ИВЛ должна использоваться при тяжелом состоянии больного и только при неэффективности других методов лечения.

Показания для инвазивной ИВЛ [8, 9]:

тяжелая одышка с участием вспомогательных мышц и парадоксальными движениями передней брюшной стенки;
частота дыхания > 35 в 1 мин;
тяжелая гипоксемия (рО2< <40 мм рт. ст.);
тяжелый ацидоз (рН<7,25) и гиперкапния (РаСО2> 60 мм рт. ст.);
остановка дыхания, нарушение сознания;
гипотония, нарушения сердечного ритма;
наличие осложнений (пневмония, пневмоторакс, тромбоэмболия легочной артерии и др.).

Больные с легкими обострениями могут лечиться амбулаторно.

Амбулаторное лечение легких обострений ХОБЛ [7–9] включает следующие этапы.

Оценка уровня обучения больных. Проверка техники ингаляций.
Назначение бронхолитиков: β2-адреномиметик короткого действия и/или ипратропия бромид через дозированный ингалятор со спейсером большого объема или через небулайзер в режиме «по требованию». При неэффективности возможно внутривенное введение эуфиллина. Обсуждение возможности назначения длительно действующих бронхолитиков, если больной не получал эти препараты ранее.
Назначение глюкокортикоидов (дозы могут варьировать). Преднизолон 30–40 мг per os в течение 10–14 дней. Обсуждение возможности назначения ингаляционных глюкокортикоидов (после завершения курса лечения системными стероидами).
Назначение антибиотиков (по показаниям).

Пациенты с обострениями средней тяжести, как правило, должны госпитализироваться. Их лечение осуществляется по следующей схеме [7–9].

Бронхолитики: β2-адреномиметик короткого действия и/или ипратропия бромид через дозированный ингалятор со спейсером большого объема или небулайзер в режиме «по требованию». При неэффективности возможно внутривенное введение эуфиллина.
Оксигенотерапия (при Sa< <90%).
Глюкокортикоиды. Преднизолон 30–40 мг per os в течение 10–14 дней. При невозможности перорального приема эквивалентная доза внутривенно (до 14 дней). Обсуждение возможности назначения ингаляционных глюкокортикоидов через дозированный ингалятор или небулайзер (после завершения курса лечения системными стероидами).
Антибиотики (по показаниям).

Показаниями для направления больных в специализированные отделения являются [7–9]:

значительное нарастание выраженности симптомов (например, возникновение одышки в покое);
отсутствие эффекта от проводимого лечения;
появление новых симптомов (например, цианоза, периферических отеков);
тяжелые сопутствующие заболевания (пневмония, нарушения сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, сахарный диабет, почечная и печеночная недостаточность);
впервые возникшие нарушения сердечного ритма;
пожилой и старческий возраст;
невозможность оказания квалифицированной медицинской помощи в амбулаторных условиях;
трудности диагностики.

Риск летального исхода в стационаре выше при развитии у больных респираторного ацидоза, наличии тяжелых сопутствующих заболеваний и потребности в вентиляционной поддержке [9].

При тяжелых обострениях ХОБЛ больные нередко подлежат госпитализации в отделение интенсивной терапии; показаниями для этого служат:

тяжелая одышка, не купируемая бронхолитиками;
нарушение сознания, кома;
прогрессирующая гипоксемия (РаО2<50 мм рт. ст.), гиперкапния (РаСО2>60 мм рт. ст.) и/или респираторный ацидоз (pH<7,25), несмотря на использование оксигенотерапии и неинвазивной вентиляции легких.

Лечение тяжелых обострений ХОБЛ в отделении неотложной терапии [7–9] предусматривает следующие ступени.

Оксигенотерапия.
Вентиляционная поддержка (неинвазивная, реже — инвазивная).
Бронхолитики. β2-адреномиметик короткого действия и/или ипратропия бромид через дозированный ингалятор со спейсером большого объема, два вдоха каждые 2–4 ч или через небулайзер. При неэффективности возможно внутривенное введение эуфиллина.
Глюкокортикоиды. Преднизолон 30–40 мг per os в течение 10–14 дней. При невозможности перорального приема — эквивалентная доза внутривенно (до 14 дней). Обсуждение возможности назначения ингаляционных глюкокортикоидов через дозированный ингалятор или небулайзер (после завершения курса лечения системными стероидами).
Антибиотики (по показаниям).

В последующие 4–6 нед больной должен быть повторно осмотрен врачом, при этом оценивается его адаптация к повседневной жизни, ОФВ1, правильность техники ингаляций, понимание необходимости дальнейшего лечения, измеряются газы крови или ее сатурация кислородом для изучения потребности в длительной оксигенотерапии. Если она назначалась только во время обострения при лечении в стационаре, то, как правило, ее следует продолжать в течение 1–3 мес после выписки.

Для профилактики обострений ХОБЛ необходимы: уменьшение воздействия факторов риска; оптимальная бронхолитическая терапия; ингаляционные глюкокортикоиды в комбинации с β2-адреномиметиками длительного действия (при ХОБЛ тяжелого и крайне тяжелого течения); ежегодная вакцинация от гриппа. n

Литература

Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа/ Под ред. акад. РАМН, профессора А. Г. Чучалина. — 2-е изд., перераб. и доп. — М., 2004. — 61 с.
Чучалин А. Г., Сахарова Г. М., Новиков Ю. К. Практическое руководство по лечению табач- ной зависимости. — М., 2001. — 14 с.
Barnes P. Chronic obstructive pulmonary disease//New Engl J Med. — 2000 — Vol. 343. — N 4. — P. 269–280.
Barnes P. Management of chronic obstructive pulmonary disease. — Science Press Ltd, 1999. — 80 p.
Сalverley P., Pauwels R., Vestbo J. et al. Combined salmeterol and fluticason in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial// Lancet. — 2003. — Vol 361. —N 9356. — P. 449–456.
Сhronic obstructive pulmonary disease. National clinical guideline on management of chronic obstructive pulmonary disease in adults in primary and secondary care// Thorax. — 2004. — Vol. 59, suppl 1. — P. 1–232.
Сеlli B.R. MacNee W and committee members. Standards for diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of ATS/ERS position paper// Eur Respir J. — 2004. — Vol. 23. — N 6. — P. 932–946.
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. NHLBI/WHO workshop report. — National Heart, Lung, and Blood Institute. Publication number 2701, 2001. — 100 p.
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. NHLBI/WHO workshop report. — National Heart, Lung, and Blood Institute, update 2004// www.goldcopd.com.
Loddenkemper R., Gibson G.J., Sibille et al. European Lung White Book. The first comprehensive survey on respiratory health in Europe, 2003. — P. 34–43.
Maltais F., Ostineli J., Bourbeau J. et al. Comparison of nebulized budesonide and oral prednisolone with placebo in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseases: a randomized controlled trial// Am J Respir Crit Care Med. — 2002. — Vol. 165. — P. 698–703.
National Emphysema Treatment Trial Research Group. A randomized trial comparing lung volume reduction surgery with medical therapy for severe emphysema// N Engl J Med. — 2003. — Vol. 348. — N 21. — P. 2059–2073.
Niederman M. S. Antibiotic therapy of exacerbation of chronic bronchitis// Seminars Respir Infections. — 2000. — Vol. 15. — N 1. — P. 59–70.
Szafranski W., Cukier A., Ramiez A. et al. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease// Eur Respir J. — 2003. — Vol 21. — N 1. — P. 74–81.
Tierp B., Carter R. Long term oxygen therapy//UpToDate, 2004.
Widemann H.P. Cor pulmonale //UрToDate, 2004.

А. В. Емельянов, доктор медицинских наук, профессор СПБ ГМУ, Санкт-Петербург