Недуг в наследство: чем опасна болезнь Виллебранда?

Подробное описание исследования

Фактор Виллебранда (ФВ) — крупный белок, который является фактором свертывания крови и участвует в остановке кровотечений. Он обеспечивает образование сгустка из тромбоцитов в месте повреждения сосуда, защищает от разрушения фактор VIII — антигемофильный белок плазмы.

Система гемостаза — сочетание механизмов, которые отвечают за остановку кровотечений при повреждении сосуда. Сначала образуется первичный сгусток за счёт действия тромбоцитов и стенок самого сосуда. Далее белки плазмы участвуют в образовании плотного тромба, который окончательно устраняет дефект. Фактор Виллебранда, в отличие от других факторов свертываемости, участвует непосредственно в образовании тромба.

Фактор Виллебранда синтезируется в костном мозге. Кроме этого, он вырабатывается клетками, выстилающими внутреннюю поверхность сосудов (эндотелием). Белок способен связываться с VIII фактором, а при повреждении сосуда доставляет его в место повреждения сосуда для эффективного свертывания крови. Также фактор Виллебранда связывается с белком на поверхности тромбоцитов, что активирует их склеивание друг с другом (адгезию). Еще одна его функция — присоединение тромбоцитов к коллагену, который освобождается при нарушении целостности сосудистой стенки. Все указанные процессы в итоге приводят к успешной остановке кровотечения и восстановлению целостности кровеносного сосуда.

Дефект в гене, отвечающего на продукцию фактора Виллебранда, ведет к развитию наследственной коагулопатии — болезни Виллебранда. Существуют три типа заболевания. Первый тип — встречается наиболее часто. При этом количество ФВ в крови снижено умеренно и функции не нарушены. Второй тип — нарушена функциональная активность ФВ даже при достаточном содержании в крови. Третий тип — тяжелый, наблюдается достаточно редко, количество ФВ резко снижено.

Клинически болезнь проявляется длительными кровотечениями различной локализации: из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, матки. Для заболевания характерно появление кровоподтеков («синяков»), которые не соответствуют величине травмы. Также наблюдаются кровотечения после небольших порезов, которые долго не прекращаются, увеличивается время кровотечения после операций и стоматологических манипуляций, например удаления зуба.

При тяжелых формах болезни Виллебранда (часто третьего типа) могут возникать симптомы, схожие с гемофилией из-за дефицита VIII фактора. Появляются мышечные гематомы и гемартрозы — кровоизлияния в полость сустава. Последствия заболевания — кровоизлияния в мозг, кровотечения из внутренних органов, снижение гемоглобина в крови (анемия).

Определение количества фактора Виллебранда в крови необходимо для оценки состояния свертывающей системы и своевременной диагностики болезни Виллебранда, приводящей к кровотечениям.

2.Типы заболевания в зависимости от тяжести болезни

Тяжесть заболевания классифицируется по типам:

• 1 тип.
  Самая распространённая и лёгкая форма. Снижение свёртываемости крови незначительное. Больной может не подозревать о наличии синдрома. Фактор Виллебранда-Юргенса присутствует в крови, но в недостаточной концентрации.
• 2 тип.
  Фактор Виллебранда-Юргенса в крови есть, но не работает. Форма более редкая, но и более опасная. Наследуется в ряде случаев, — при определенном сочетании генетических характеристик родителей. Проявляется незначительными кровотечениями без видимых предпосылок.
• 3 тип.
  Лишь у 5% больных фактор Виллебранда-Юргенса отсутствует полностью. Серьёзная опасность кровотечений, анемий и осложнений при операциях.

Чаще всего синдром Виллебранда-Юргенса — врождённая патология. Приобретается заболевание на фоне некоторых других состояний и нарушений.

Поскольку в основе синдрома Виллебранда-Юргенса — нарушение свёртываемости, то кровь может появляться там, где у здорового человека кровотечений быть не должно. Наиболее часто наблюдаются:

• носовые кровотечения;
• менструальные кровотечения у женщин;
• кровь в моче;
• подкожные гематомы;
• кровоточивость слизистых рта;
• тёмный стул (с примесью крови);
• суставные кровоизлияния в результате движения.

Даже при 1 типе заболевания пациент при посещении любого врача должен сообщить ему о своём диагнозе

, поскольку многие манипуляция, исследования и процедуры связаны с микротравмами, неопасными для здоровых людей. Состояние пациента должно учитываться при назначениях и выборе ему той или иной схемы лечения.

Посетите нашу страницу Терапия

Использованная литература

1. Зозуля, Н.И., Кумскова, М.А., Лихачева, Е.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Виллебранда. — Конгресс гематологов России, 2022. — 30 с.
2. Чернова Е.В. Фактор Виллебранда. — Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова, 2018. — Т. 10. — № 4. — С. 73–80.
3. Чубуков, Ж.А. Фактор Виллербранда и дисфункция эндотелия при стрессе. — Проблемы здоровья и экологии, 2012. — С. 40-44.
4. Патофизиология : учебник : в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. — 4-е изд., перераб. и доп. — ГЭОТАР-Медиа, 2009. — Т. 2. — 640 с.

4.Лечение синдрома Виллебранда-Юргенса

Специфического лечения

этого заболевания не существует. Медицинская помощь направлена обычно на остановку возникших кровотечений. В случае необходимости хирургического лечения, принимаются меры для профилактики кровотечений (используются препараты плазмы с высоким содержанием фактора Виллебранда, десмопрессин, аминокапроновая кислота). В случае тяжёлых форм заболевания, когда велика опасность кровотечений даже при бытовых травмах и ушибах, назначают препараты, препятствующие разрушению тромбов после их образования. В качестве экстренной помощи используется фибриновый клей или промбиновый порошок, помогающие остановить кровотечение из раны.

Больные должны

знать и избегать приёма препаратов, побочным эффектом которых является снижение свертываемости крови (гепарин, аспирин, ибупрофен, напроксен, лекарства, содержащие салицилаты). Больные с тяжёлыми формами должны уметь сделать себе инъекцию факторов свёртывания крови. Также необходимо знать и определять признаки скрытых кровотечений. Для снижения бытового травматизма нужно следить за весом, поддерживать хорошую физическую форму, избегая при этом опасных видов спорта.

Ссылки [ править ]

1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000110799 — Ensembl , май 2022 г.
2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000001930 — Ensembl , май 2022 г.
3. «Human PubMed Reference:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
   .
4. «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
   .
5. ^ Б с д е е г ч я Sadler JE (1998). «Биохимия и генетика фактора фон Виллебранда» . Ежегодный обзор биохимии
   .
   67
   : 395–424. DOI : 10.1146 / annurev.biochem.67.1.395 . PMID 9759493 .
6. Шахиди, М (2017). «Тромбоз и фактор фон Виллебранда». Adv Exp Med Biol
   . Успехи экспериментальной медицины и биологии.
   906
   : 285–306. DOI : 10.1007 / 5584_2016_122 . ISBN 978-3-319-22107-6. PMID 27628010 .
7. ^ а б Чжоу Ю.Ф., Энг Э.Т., Чжу Дж., Лу К., Вальц Т., Спрингер Т.А. (12 июля 2012 г.). «Последовательность и структура отношений внутри фактора фон Виллебранда» . Кровь
   .
   120
   (2): 449–58. DOI : 10.1182 / кровь-2012-01-405134 . PMC 3398765 . PMID 22490677 .
8. Jakobi AJ, Mashaghi A, Tans SJ, Хейзинга EG. Кальций модулирует восприятие силы доменом фактора фон Виллебранда А2. Кровь. 2011 28 апреля, 117: 17 Nature Commun. 12 июля 2011 г .; 2: 385. [1]
9. Luken Б.М., Winn LY, Emsley J, Lane DA, Краули JT (июнь 2010). «Важность вицинальных цистеинов, C1669 и C1670, для функции домена фактора фон Виллебранда A2» . Кровь
   .
   115
   (23): 4910–3. DOI : 10.1182 / кровь-2009-12-257949 . PMC 2890177 . PMID 20354169 .
10. ^ a b Lenting PJ, Christophe OD, Denis CV (март 2015 г.). «Биосинтез фактора фон Виллебранда, секреция и очистка: соединение дальних концов» . Кровь
    .
    125
    (13): 2019–28. DOI : 10,1182 / кровь 2014-06-528406 . PMID 25712991 . S2CID 27785232 .
11. ↑
    Randi AM, Laffan MA (январь 2022 г.). «Фактор фон Виллебранда и ангиогенез: основные и прикладные вопросы» (PDF) .
    Журнал тромбоза и гемостаза
    .
    15
    (1): 13–20. DOI : 10.1111 / jth.13551 . hdl : 10044/1/42796 . PMID 27778439 . S2CID 3490036 .
12. ↑
    Леви Г.Г., Девиз Д.Г., Гинзбург Д. (июль 2005 г.). «АДАМЦ13 исполняется 3 года».
    Кровь
    .
    106
    (1): 11–7. DOI : 10.1182 / кровь-2004-10-4097 . PMID 15774620 .
13. Sadler JE, Budde U, Eikenboom JC, Фавалоро Е.Ю., Хилл Ф., Холмберг л, Ingerslev Дж, Ли СА, Lillicrap D, Mannucci ПМ, Mazurier С, Мейер Д, Николс WL, Нисино М, Пике ИК, Rodeghiero F, Schneppenheim Р., Руджери З.М., Шривастава А., Монтгомери Р.Р., Федеричи А.Б. (октябрь 2006 г.). «Обновленная информация о патофизиологии и классификации болезни фон Виллебранда: отчет Подкомитета по фактору фон Виллебранда» . Журнал тромбоза и гемостаза
    .
    4
    (10): 2103–14. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2006.02146.x . PMID 16889557 .
14. ↑
    Vincentelli A, Susen S, Le Tourneau T, Six I, Fabre O, Juthier F, Bauters A, Decoene C, Goudemand J, Prat A, Jude B (июль 2003 г.). «Приобретенный синдром фон Виллебранда при стенозе аорты» .
    Медицинский журнал Новой Англии
    .
    349
    (4): 343–9. DOI : 10.1056 / NEJMoa022831 . PMID 12878741 . S2CID 24314893 .
15. Moake JL (январь 2004). «Фактор фон Виллебранда, ADAMTS-13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Семинары по гематологии
    .
    41
    (1): 4–14. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2003.10.003 . PMID 14727254 .
16. Denorme, F (2016). «Ось VWF-GPIb при ишемическом инсульте: уроки на животных моделях». Тромбоз и гемостаз
    .
    116
    (4): 597–604. DOI : 10.1160 / TH16-01-0036 . PMID 27029413 .
17. Рольдан В, Р Marín, Muiña В, Торрегросе Ю.М., Ернандес-Ромеро Д, Вальдес М, Висенте В, Губа GY (июнь 2011 г.). «Уровни фактора Виллебранда в плазме являются независимым фактором риска нежелательных явлений, включая смертность и сильное кровотечение у пациентов с фибрилляцией предсердий, принимающей антикоагулянты» . Журнал Американского колледжа кардиологии
    .
    57
    (25): 2496–504. DOI : 10.1016 / j.jacc.2010.12.033 . PMID 21497043 .
18. фон Виллебранд EA (1926). «Наследственная псевдогемофилия». Fin Läkaresällsk Handl
    (на шведском языке).
    68
    : 87–112.Воспроизведено в Von Willebrand EA (май 1999 г.). «Наследственная псевдогемофилия».
    Гемофилия
    .
    5
    (3): 223-31, обсуждение 222. DOI : 10,1046 / j.1365-2516.1999.00302.x . PMID 10444294 . S2CID 221750622 .
19. Вайс, Харви Дж .; Хойер, Леон В. (14 декабря 1973 г.). «Фактор фон Виллебранда: диссоциация от прокоагулянтной активности антигемофильного фактора». Наука
    .
    182
    (4117): 1149–1151. Bibcode : 1973Sci … 182.1149W . DOI : 10.1126 / science.182.4117.1149 . PMID 4127287 . S2CID 41340436 .
20. Вайс, HJ; Роджерс, Дж; Бренд, H (1973). «Дефектная агрегация тромбоцитов, вызванная ристоцетином, при болезни фон Виллебранда и ее коррекция с помощью фактора VIII» . Журнал клинических исследований
    .
    52
    (11): 2697–707. DOI : 10.1172 / JCI107464 . PMC 302536 . PMID 4201262 .
21. Pareti FI, Fujimura Y, Dent JA, Holland LZ, Циммерман TS, Ruggeri ZM (ноябрь 1986). «Выделение и характеристика домена связывания коллагена в человеческом факторе Виллебранда». Журнал биологической химии
    .
    261
    (32): 15310–5. PMID 3490481 .
22. Хейдари M, Mehrbod M, Ejtehadi MR, Mofrad MR (август 2015). «Сотрудничество с факторами фон Виллебранда усиливает механизм адсорбции» . Журнал Королевского общества, Интерфейс
    .
    12
    (109): 20150334. DOI : 10.1098 / rsif.2015.0334 . PMC 4535404 . PMID 26179989 .

Диагностика

Диагностика при болезни Виллебранда требует непременного участия специалистов-гематологов. Поставить диагноз на уровне поликлиники или детской консультации невозможно из-за отсутствия возможностей лабораторий этих учреждений в проведении специфических диагностических тестов, иммуноферментных технологий. Врач предполагает болезнь при опросе родственников, осмотре пациента и учете сведений из анамнеза.

Более того, имеющиеся тесты различаются по чувствительности и диагностической значимости. Поэтому выработан алгоритм обследования предполагаемого больного.

1. Сначала изучается коагулограмма со всеми показателями свертываемости, включая время кровотечения. Анализ можно провести в своей поликлинике. При обнаружении патологических отклонений пациента направляют в гематологический центр.
2. Для выявления конкретного типа заболевания, качественной стороны дефекта используют сравнение нарушенной агрегационной способности под влиянием ристоцетина с нормальной — при воздействии коллагена, тромбина, АДФ, адреналина.
3. Основным методом выявления в крови снижения количества фактора VIII является определение активности тромбоцитов больного, обработанных формалином, в реакции с раствором ристоцетина.
4. С помощью коллагенсвязывающей методики выявляют нарушенную функциональную способность фактора VIII, конкретный тип заболевания.

В диагностике сопутствующих поражений слизистых оболочек необходимы:

• осмотр отоларинголога;
• эзофагогастродуоденоскопическое исследование;
• колоноскопия (осмотр кишечника).

Для лечения важно выявление сосудистых образований в виде извитости, ангиом, расширений до 2мм, которые способствуют кровотечению.

Симптомы

Симптоматика болезни Виллебранда крайне многообразна: от незначительных эпизодических кровотечений до массивных, изнуряющих, приводящих к выраженной кровопотере.

Признаки, характерные для болезни Виллебранда:

• тяжелые, длительные или спонтанно возобновляющиеся кровотечения после незначительных хирургических вмешательств, экстракции зубов;
• подкожные гематомы, появляющиеся после незначительных травмирующих воздействий или самопроизвольно
• кровоточивость более 15 минут после незначительных ранений или спонтанно рецидивирующая кровоточивость спустя 7 суток и более после травмы;
• геморрагическая сыпь на коже;
• тяжелая анемия;
• интенсивные, длительные менструации;
• спонтанные носовые кровотечения длительностью более 10 минут или требующие в силу интенсивности медицинского вмешательства;
• кровь в испражнениях при отсутствии патологии ЖКТ, способной спровоцировать развитие желудочно-кишечных кровотечений.

Чаще повышенная кровоточивость отмечается в детском возрасте, снижаясь по мере взросления, в последующем наблюдается чередование обострений и ремиссий.