Лихорадка Денге — симптомы и лечение

Лихорадка Денге — симптомы и лечение

Выделяют два основных клинических варианта лихорадки:

• классическая лихорадка денге;
• лихорадка денге с геморрагическим синдромом и шоком.

Заболевание начинается остро, протекает циклично и традиционно состоит из трёх периодов: лихорадочного, критического и реконвалесценции.

Лихорадочный период возникает внезапно на фоне полного здоровья и обычно сопровождается такими симптомами:

• гиперемия лица — сильное покраснение;
• кожные эритемы — красные пятна, вызванные воспалением и расширением подкожных капилляров;
• генерализованное акне;
• миалгии — воспаление мышечных волокон;
• суставная и головная боли.[6]

У отдельных больных отмечают боль в горле при глотании, инъекции склеральных сосудов и в области слизистой оболочки ротоглотки. Отсутствие аппетита, тошнота и рвота также имеют место быть.

Следует отметить, что ввиду отсутствия какой-либо специфики, отличить тяжёлую лихорадку от нетяжёлой непросто. Поэтому в данный период важен тщательный мониторинг больного на предмет развития так называемых «тревожных знаков»:

• боль в животе или возникновение симптомов раздражения брюшины;
• персистирующая, неукротимая рвота;
• отёки;
• массивные кровотечения;
• сонливость или беспокойство;
• увеличение размеров печени на 2 см и более;
• повышение уровня гематокрита (объёма красных кровяных клеток в крови) на фоне резкого падения числа лейкоцитов периферической крови.

В то же время лёгкие проявления геморрагического синдрома, такие как петехиальная сыпь, кровоточивость десен, носовые кровотечения часто встречаются в данном периоде. Массивные вагинальные кровотечения у женщин детородного возраста и гастроинтестинальные (желудочно-кишечные) кровотечения крайне редки.[8] Печень обычно мягкой консистенции и остается увеличенной в течение нескольких дней от начала периода.

К моменту спада лихорадки, когда температурный уровень держится в пределах 37,5-38 °C или ниже, обычно на 3-7 сутки болезни, может произойти резкое повышение проницаемости сосудистой стенки, выход плазмы за пределы кровеносного русла и, как следствие, снижение гематокрита. Этот момент ознаменовывает начало критического периода, который длится в среднем 24-48 часов. Прогрессирующая лейкопения (снижение уровня лейкоцитов) с последующей тромбоцитопенией обычно предшествует выходу плазмы.

В этот момент пациентам, у которых проницаемость сосудов не повысилась, становится лучше, состояние же других резко ухудшается в связи с резким выходом жидкой части крови за пределы сосудистого русла. Выявляются плевральный выпот (скопление жидкости в плевральной полости) или/и асцит (скопление жидкости в брюшной полости), выявляемые дополнительными методами клинических исследований (УЗИ органов брюшной полости и плевральных полостей, рентгенография и КТ органов брюшной полости и грудной клетки). Шок наступает в том случае, когда критическое количество плазмы выходит за пределы сосудов. Его возникновению обычно предшествуют характерные симптомы. Температура тела при этом может быть ниже нормы. По мере прогрессирования шока, постоянное пониженное кровоснабжение органов ведёт с тяжёлой полиорганной недостаточности (поражению нескольких органов или систем), метаболическому ацидозу (нарушению кислотно-щелочного баланса в крови) и ДВС-синдрому. Вместо снижения уровня лейкоцитов наблюдается повышение их числа, в связи с массивным кровотечением. В то же время такие тяжёлые органные повреждения, как гепатит, энцефалит или миокардит, а также кровотечения различных локализаций, могут возникнуть и без явлений выхода плазмы и шока.

Те больные, которые выздоравливают к концу лихорадочного периода после спада температуры, переносят классическую лихорадку денге. Некоторые пациенты переходят в критическую фазу без периода спада температуры. В этом случае важен тщательный мониторинг общего анализа крови на предмет снижения уровня лейкоцитов и повышения объёма красных кровяных клеток.

У некоторых пациентов может наблюдаться сыпь по типу «белых островов в красном море».[9] Другие отмечают генерализованный зуд. В данном периоде также характерны брадикардия и электрокардиографические изменения.

Если больной переживает критический период, в последующие 24-72 часа происходит обратное всасывание жидкости по градиенту концентрации. Общее состояние улучшается, аппетит восстанавливается, желудочно-кишечные симптомы ослабляются, движение крови по сосудам стабилизируется и восстанавливается объём мочи.

Симптомы заболевания

После укуса комара вирус проникает в клетки лимфоузлов и сосуды, где начинается его интенсивная репликация. По мере увеличения объема патогенных частиц они распространяются по организму и проникают во внутренние органы, частично блокируя их функционирование. Возникает интоксикационный синдром, первым признаком которого является лихорадочное состояние.

Также в числе симптомов лихорадки Денге:

• головная боль;
• обильные выделения из дыхательных путей;
• ломота в мышцах и суставах;
• рвота и тошнота, другие признаки расстройства пищеварительной системы;
• диарея;
• падение уровня артериального давления.

Передача инфекции

Передача инфекции от комара человеку

Вирус передается человеку, когда его кусает инфицированная самка комара, в основном Aedes aegypti. Другие виды из рода Aedes могут также быть переносчиками инфекции, но в меньшей степени, чем Aedes aegypti.

Вирус попадает в организм комара, когда комар кусает зараженного DENV человека, после чего размножается в среднем кишечнике комара, а затем распространяется во вторичные ткани, включая слюнные железы. Период времени с момента попадания вируса в организм комара до его фактической передачи новому хозяину называется внешним инкубационным периодом (ВИП). При температуре окружающей среды в пределах 25–28°C ВИП составляет около 8–12 дней [4–6]. На длительность внешнего инкубационного периода влияет не только температура окружающей среды; время, необходимое комару для передачи вируса, может также меняться под воздействием ряда других факторов, таких как диапазон суточных температурных колебаний [7, 8], генотип вируса [9] и начальная концентрация вируса [10]. После инфицирования комар способен передавать вирус в течение всей оставшейся жизни.

Передача инфекции от человека комару

Комары могут инфицироваться от людей, зараженных DENV. Ими могут быть лица с симптоматической инфекцией денге, лица, у которых пока еще нет симптоматической инфекции (предсимптомные пациенты), а также лица, у которых нет никаких признаков болезни (бессимптомные пациенты) [11].

Передача вируса от человека комару возможна в период от двух дней перед появлением симптомов заболевания у человека [5, 11] до истечения двух дней после окончания лихорадки [12].

Риск инфицирования комара находится в положительной корреляции с высоким уровнем виремии и высокой температурой у пациента; и наоборот, высокие уровни DENV-специфических антител связаны со сниженным риском инфицирования комара (Nguyen et al 2013 PNAS). Большинство людей остаются заразными в течение примерно четырех–пяти дней, но виремия может длиться до 12 дней [13].

Другие механизмы передачи вируса

Основными переносчиками DENV среди людей являются комары. Вместе с тем имеются фактические данные, свидетельствующие о возможной передаче инфекции от матери (от беременной женщины ее ребенку). Показатели вертикальной передачи инфекции представляются низкими, но при этом ее риск, по-видимому, связан с тем, на каком сроке беременности происходит инфицирование денге [14–17]. Дети матерей, инфицированных DENV во время беременности, могут страдать недоношенностью, низкой массой тела при рождении и дистресс-синдромом плода [18].

Деятельность ВОЗ

ВОЗ предпринимает следующие ответные меры по борьбе с денге:

• содействие странам в подтверждении вспышек через сеть сотрудничающих лабораторий;

• предоставление странам технической поддержки и рекомендаций для эффективной борьбы со вспышками денге;

• содействие странам в совершенствовании систем отчетности и регистрации истинных показателей бремени болезни;

• обеспечение специальной подготовки в области клинического ведения пациентов, диагностики и борьбы с переносчиками на уровне стран и регионов совместно с рядом сотрудничающих центров ВОЗ;

• разработка научно обоснованных стратегий и мер политики;

• оказание поддержки странам в разработке стратегий профилактики денге и борьбы с ней и внедрении Глобальных мер по борьбе с переносчиками инфекции (на 2017–2030 гг.);

• проведение обзоров новых средств борьбы с заболеванием, включая инсектицидные препараты и технологии их применения;

• сбор официальных данных о денге и тяжелой денге, поступающих от более чем 100 государств-членов; и

• публикация рекомендаций и пособий для государств-членов по ведению эпиднадзора, оказанию помощи больным, диагностике, профилактике денге и борьбе с ней.

Лечение

Обязательным требованием для пациента при лечении лихорадки Денге является немедленная госпитализация. Лечение осуществляется под строгим контролем врача и включает прием следующих препаратов:

• Обезболивающие и противовоспалительные средства.
• Снотворные и успокаивающие составы.
• Глюкокортикостероиды для устранения симптомов интоксикации.
• Антибиотики, уничтожающие возбудителей заболевания.
• Поливитаминные комплексы для поддержки иммунной системы.

Для предотвращения обезвоживания при лечении симптомов лихорадки Денге рекомендованы обильное питье и инфузионная терапия (капельницы) с препаратами глюкозы.

Профилактика денге борьба с ней

Пациентам с установленной денге следует избегать дальнейших укусов комаров в течение первой недели болезни. В это время вирус может циркулировать в крови, и пациент может передать вирус другим неинфицированным комарам, которые, в свою очередь, могут заражать других людей.

Одним из важнейших факторов риска заражения денге и другими инфекциями, передаваемыми комарами Aedes, является близость мест размножения комаров к местам обитания человека. В настоящее время основным способом сдерживания или предотвращения передачи вируса денге является борьба с переносящими его комарами. Это достигается с помощью следующих мер:

• предотвращение размножения комаров: предотвращение доступа комаров к местам для откладки яиц путем обустройства и модификации объектов окружающей среды;
• надлежащая утилизация твердых отходов и уничтожение создаваемых человеком объектов, которые могут удерживать воду и служить средой обитания комаров;
• хранение запасов воды в закрытых емкостях внутри помещений и еженедельное опорожнение и мытье емкостей;
• обработка уличных емкостей для хранения воды подходящими инсектицидами;

• индивидуальная защита от укусов комаров: использование индивидуальных бытовых средств защиты, таких как оконные противомоскитные сетки, репелленты, обработанные инсектицидом материалы, спирали и испарители. Эти меры необходимо принимать в дневное время как внутри дома, так и за его пределами (например, на работе/в школе), поскольку комары, являющиеся основными переносчиками инфекции, кусают в течение всего дня;
• ношение одежды, которая максимально закрывает кожу, защищая ее от укусов комаров;

• работа с населением: информирование населения о рисках, связанных с заболеваниями, переносимыми комарами;
• взаимодействие с общественностью для более активного и целенаправленного вовлечения населения в планомерную борьбу с переносчиками инфекции;

• реактивные меры по борьбе с переносчиками инфекции: органы здравоохранения могут принимать экстренные меры борьбы с переносчиками инфекции, такие как распыление инсектицидов в помещениях во время вспышек болезни;

• активное наблюдение за комарами и вирусом: для определения эффективности мероприятий по борьбе с переносчиками инфекции необходимо проводить активный мониторинг и наблюдение за их видовым обилием и составом;
• следует осуществлять перспективный мониторинг распространенности вируса среди популяций комаров на основе активного скрининга индикаторных коллекций комаров;

Кроме того, многие группы международных партнеров продолжают проводить исследования в целях поиска новых инструментов и новаторских стратегий, которые будут способствовать глобальным усилиям по прекращению передачи денге, а также других болезней, переносимых комарами. ВОЗ поощряет комплексное применение различных подходов к борьбе с переносчиками болезней для обеспечения непрерывности и эффективности локально адаптированных мер по борьбе с переносчиками болезней.

Глобальное бремя денге

За последние десятилетия заболеваемость денге в мире резко возросла. У подавляющего большинства зараженных инфекция протекает бессимптомно или в легкой форме и без обращения за медицинской помощью, и поэтому реально происходящие случаи заболевания регистрируются не в полной мере. Кроме того, часто денге принимают за другие лихорадочные заболевания [1].

По данным одной модели, ежегодно происходит 390 миллионов случаев инфицирования вирусом денге (95%-ный доверительный интервал составляет 284–528 миллионов), из которых 96 миллионов (67–136 миллионов) проявляются клинически (с любой степенью тяжести заболевания) [2]. Согласно данным другого исследования по вопросу о распространенности денге, риску инфицирования вирусами денге подвергаются 3,9 миллиона человек. Несмотря на то, что риск инфицирования существует в 129 странах [3], 70% фактического бремени болезни приходится на Азию [2].

За последние два десятилетия численность случаев денге, о которых получает уведомления ВОЗ, возросла более чем в восемь раз – с 505 430 случаев в 2000 г. до более чем 2,4 миллиона в 2010 г. и 5,2 миллиона в 2022 г. Число зарегистрированных случаев смерти за период с 2000 по 2015 г. выросло с 960 до 4032.

Такой тревожный рост заболеваемости отчасти объясняется изменением национальной практики регистрации случаев и представления отчетности по денге министерствам здравоохранения и ВОЗ. Но это также свидетельствует и о том, что правительства признают бремя денге и, следовательно, важность представления отчетности в отношении этого бремени. Поэтому, хотя реальные показатели глобального бремени болезни не установлены, наблюдаемый рост, тем не менее, приближает нас к более точной оценке его масштабов.

Формы заболевания

Симптоматическая картина позволяет классифицировать заболевание следующим образом:

Классическая форма лихорадки Денге. Чаще наблюдается при первичном поражении. Характерные симптомы – значительное повышение температуры тела, которое через 3 дня сменяется нормализацией состояния пациента, после чего лихорадка повторяется вновь. Также на заболевание указывают признаки интоксикации, боль в мышцах, дискомфортные ощущения в позвоночнике, отечность лица, неврологические нарушения в виде головокружения и бессонницы. Сыпь на теле, возникшая на начальном этапе заболевания, проходит спустя 3-7 дней. Высыпания могут напоминать скарлатину, иметь вид мелких кровоизлияний или выглядеть как волдыри.

Геморрагическая форма. Чаще наблюдается у лиц, вторично инфицированных возбудителем лихорадки Денге. Инкубационный период может длиться до 10 дней, после чего проявляются симптомы в виде интоксикации, заторможенности и характерных высыпаний. Последние могут иметь вид от нескольких точек до обширного пятна, которое часто имеет осложнения в виде носовых кровотечений и внутренних кровоизлияний. Частицы крови наблюдаются в кале и моче пациента.

Лихорадка Денге у детей. В детском организме возбудитель дает о себе знать смазанными симптомами, что осложняет диагностику и не позволяет вовремя принять меры по лечению. Чаще у пациентов отмечаются такие симптомы лихорадки Денге, как синдром интоксикации, повышение температуры тела и сыпь, сухой кашель и осложненное дыхание. Длительность заболевания составляет около 7 дней.

Вакцинация против денге

Первая вакцина против денге Dengvaxia® (CYD-TDV), разработанная компанией Sanofi Pasteur, была лицензирована в декабре 2015 г. и уже зарегистрирована регулирующими органами примерно 20 стран. В ноябре 2022 г. были выпущены результаты дополнительного анализа, имевшего целью ретроспективное определение серологического статуса лиц в момент их вакцинации. В ходе анализа было показано, что подгруппа участников исследования, предположительно имевших серонегативный статус в момент первой вакцинации, подвергалась повышенному риску более тяжелой формы денге и госпитализации в результате этой болезни по сравнению с невакцинированными участниками. В этой связи вакцина предназначается для применения среди людей в возрасте от девяти до 45 лет, проживающих в эндемичных районах и имеющих в анамнезе как минимум один зарегистрированный эпизод инфицирования вирусом денге.

Позиция ВОЗ по вакцине CYD-TDV

Как отмечается в документе с изложением позиции ВОЗ по вакцине Dengvaxia (сентябрь 2022 г.), в ходе клинических испытаний живая ослабленная вакцина против денге CYD-TDV продемонстрировала эффективность и безопасность в отношении лиц, которые ранее перенесли инфекцию денге (серопозитивные лица). Вместе с тем она сопряжена с повышенным риском развития тяжелой денге у лиц, которые были впервые инфицированы денге естественным путем после вакцинации (были серонегативными на момент вакцинации). Рекомендуемой стратегией для стран, рассматривающих возможность вакцинации в рамках программы по борьбе с денге, является проведение предвакцинального скрининга. В соответствии с этой стратегией вакцинации подлежат только лица с доказанной инфекцией денге в анамнезе (на основе теста на антитела или лабораторной документации, подтверждающей факт инфицирования денге в прошлом). Решение о внедрении стратегии предвакцинального скрининга следует принимать, тщательно оценив ситуацию в стране, в том числе чувствительность и специфичность имеющихся тестов, а также местные приоритеты, эпидемиологическую картину денге, страновые показатели госпитализации по поводу с денге и экономическую доступность как CYD-TDV, так и скрининговых тестов.

Вакцинацию следует рассматривать в рамках комплексной стратегии профилактики денге и борьбы с ней. Она не отменяет необходимости постоянно принимать другие меры профилактики заболеваний, в частности вести правильно организованную и целенаправленную борьбу с переносчиками инфекции. Людям, у которых возникают симптомы, напоминающие денге, следует незамедлительно обращаться за медицинской помощью независимо от того, прошли они вакцинацию или нет.