Гепатит D: симптомы и причины, лечение

Основные факты

• Вирус гепатита D – это вирус, для репликации которого требуется присутствие вируса гепатита B. Инфицирование вирусом гепатита D происходит либо одновременно с заражением вирусом гепатита B (коинфекция), либо после заражения вирусом гепатита В (суперинфекция).
• Во всем мире вирусом гепатита D заражено почти 5% всех людей с хроническим гепатитом В; вирус гепатита D передается через кровь или другие биологические жидкости инфицированных.
• Существует несколько очагов высокой распространенности гепатита D, в том числе в Монголии, Республике Молдова и ряде стран Западной и Центральной Африки.
• К группам высокого риска коинфекции вирусами гепатита В и D относятся представители коренных народов, пациенты на гемодиализе и лица, употребляющие инъекционные наркотики.
• С 1980-х годов в мире наблюдается снижение общего числа случаев гепатита D. Эта тенденция связана, главным образом, с успехами глобальной программы вакцинации против гепатита В.
• Коинфекция вирусами гепатита D и гепатита B считается наиболее тяжелой формой хронического вирусного гепатита ввиду более стремительного развития печеночной недостаточности, приводящей к летальному исходу, или гепатоклеточной карциномы.
• На сегодняшний день показатели успешности лечения этой формы инфекции, как правило, низкие.
• Заражение гепатитом D можно предотвратить посредством иммунизации против гепатита В.

Гепатит D — это воспалительное поражение печени, вызванное вирусом гепатита D, которому для репликации необходимо присутствие вируса гепатита B. Без наличия у пациента гепатита В заражение гепатитом D невозможно. Коинфекция вирусами гепатита D и B считается самой тяжелой формой хронического вирусного гепатита ввиду более стремительного развития печеночной недостаточности, приводящей к летальному исходу, или гепатоклеточной карциномы.
Единственным способом профилактики гепатита D является вакцинация против гепатита B.

Способы инфицирования

Источником инфекции является человек, в организме которого присутствует возбудитель гепатита Д. И неважно, есть у него характерные признаки заболевания или он — просто носитель, даже не подозревающий о его наличии.

Заразиться дельта-гепатитом можно только парентерально: вирус оказывается в организме не через желудочно-кишечный тракт, а через инъекции, порезы, кровь или половым путем. Причем, инфицирование HDV возможно только в том случае, если в организме есть репродуцирующийся HBV.

Степень активности HDV не зависит от изменения температурного режима: возбудитель легко переносит замораживание и нагревание. Кроме того, он не боится высыхания и обработки кислотами. Поэтому после применения инфицированных, некачественно продезинфицированных игл или контакта инфицированных предметов с порезами на кожных покровах риск заражения гепатитом Д достаточно высок. Кроме того, заразиться можно в процессе переливания крови, во время проведения хирургических манипуляций и родов, при ведении беспорядочной половой жизни.

Территориальное распределение

Согласно оценкам, представленным в исследовании, которое было выполнено в сотрудничестве с ВОЗ и опубликовано в 2022 г. в Журнале гепатологии1, вирусом гепатита D заражено во всем мире почти 5% людей, страдающих хроническим гепатитом В, и примерно каждый пятый случай болезни печени и рака печени у инфицированных гепатитом В связан с коинфекией гепатитом D. В исследовании было установлено несколько географических районов высокой распространенности гепатита D, в том числе Монголия, Республика Молдова и ряд стран Западной и Центральной Африки.

Симптомы

Острый гепатит: одновременное инфицирование вирусами гепатита B и D может приводить к умеренным или тяжелым формам гепатита и в некоторых случаях к фульминантному гепатиту, однако, как правило, за этим следует полное выздоровление, и хроническая форма гепатита D развивается редко (менее чем в 5% случаев острого гепатита).

Суперинфекция: вирусом гепатита D может заразиться человек, уже имеющий хронический гепатит B. Суперинфекция гепатитом D на фоне хронического гепатита B приводит к ускоренному развитию более тяжелых форм болезни у 70-90% пациентов независимо от возраста. У пациентов с суперинфекцией гепатитом D цирроз печени развивается почти на 10 лет быстрее, чем у пациентов, инфицированных только гепатитом В. Пациенты с циррозом, обусловленным вирусом гепатита D, подвержены повышенному риску развития гепатоклеточной карциномы. Причина, по которой вирус гепатита D вызывает более тяжелую форму заболевания и ускоренное развитие фиброза по сравнению с моноинфекцией гепатитом В, остается неизвестной.

Симптоматика

Гепатит D характеризуется очень кратким инкубационным периодом при одновременном инфицировании В (при коинфекции). В этом случае дельта вирус HDV начинает активно размножаться уже на 4-5-й день, усугубляя течение печеночной инфекции.

Инкубационный период суперинфекции – когда дельта вирус HDV «наслаивается» на уже внедренный вирус гепатита В – длится от 3-х недель до полутора-двух месяцев.

Общими симптомами гепатита D для обоих типов инфекции являются следующие признаки и состояния:

• изменение (пожелтение) цвета кожи, слизистых оболочек, белков глаз;
• изменение цвета мочи в сторону потемнения;
• значительное осветление кала;
• боль в верхней части живота;
• интоксикация организма – тошнота, рвота;
• утрата аппетита;
• общее недомогание и слабость, быстрое уставание;
• повышение температуры тела;
• мышечные и суставные боли.

Характерным является стремительное развертывание клинической картины и быстрый переход заболевания в хроническую форму, которая имеет общие черты с хронизацией вирусных гепатитов иного происхождения:

• общее недомогание, быстрая утомляемость, слабость;
• лихорадка и озноб при отсутствии катаральных проявлений;
• желтуха, сменяемая аномальным покраснением кожи;
• появление сосудистых звездочек;
• увеличение печени в размерах;
• отеки печени, асцит.

При хроническом гепатите D сменяются периоды обострений и ремиссий, а при отсутствии адекватного лечения очень быстро развивается цирроз печени – процесс необратимого разрушения печеночной ткани при этом виде инфекции занимает всего 1,5-2 года.

Кто находится в группе риска?

Риску заражения гепатитом D подвержены носители хронического гепатита В.

Лица, не имеющие иммунитета к гепатиту В (т.е. не перенесшие заболевание или не вакцинированные от гепатита В) подвержены риску заражения гепатитом В, что в свою очередь является фактором риска заражения гепатитом D.

К группам наиболее высокого риска коинфекции вирусами гепатита В и D относятся представители коренных народов, ВИЧ-инфицированные и лица, употребляющие инъекционные наркотики.

Как представляется, к группам повышенного риска коинфекции также относятся пациенты на гемодиализе, мужчины, вступающие в половые отношения с мужчинами, а также работники секс-индустрии.

Миграция из стран с высокой распространенностью гепатита D в районы с более низкой распространенностью этой инфекции может оказывать негативное влияние на эпидемиологическую обстановку по гепатиту D в принимающей стране.

Вирусный Гепатит D (Гепатит Д, Гепатит Дельта, Hepatitis delta virus, HDV)

Гепатит

Желтуха

9471 16 Декабря

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Вирусный гепатит D: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Гепатит D (дельта-агент) — это заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита дельта. Открытие этого вируса состоялось в середине 70-х годов прошлого века и было связано с выявлением нового антигена в ядрах гепатоцитов у больных тяжелыми формами гепатита В. По данным Всемирной организации здравоохранения, гепатитом D в мире болеют от 15 до 20 млн человек – в основном, взрослое население.

Гепатит D — это вирусное заболевание печени, протекающее как в острой, так и хронической формах, для развития которого необходимо присутствие вируса гепатита B. Без наличия в организме пациента гепатита В заражение гепатитом D невозможно.

HDV относится к числу дефектных РНК-вирусов. Дефектность состоит в том, что дельта-вирус не обладает собственным суперкапсидом (оболочкой) и необходимым набором ферментов, и для его размножения требуется антиген гепатита В (HBsAg). Таким образом, гепатит D не существует сам по себе, но только вместе с гепатитом В.

Вирус гепатита D повреждает непосредственно клетки печени. Этим он отличается от инфицирования вирусом гепатита В, при котором большая часть повреждений печени происходит из-за попыток собственной иммунной системы организма уничтожить пораженные клетки.

Причины появления гепатита D

Гепатит D является инфекцией, переносимой с кровью, передаваемой при контакте с кровью или жидкостями организма инфицированного человека.

Основные пути передачи вируса гепатита D:

• хирургические вмешательства, переливание крови;
• контакт с кровью или с предметами, загрязненными кровью больного (с бритвой, зубной щеткой, маникюрными принадлежностями, медицинским инструментарием);
• во время немедицинских манипуляций — употребления инъекционных наркотиков, выполнения пирсинга, татуировки;
• незащищенные сексуальные контакты;
• во время родов — вертикальная передача вируса (от матери к ребенку).

Больные гемофилией и с другими состояниями, нуждающиеся в регулярных трансфузиях, составляли основную группу инфицированных в 80-е годы прошлого века. Однако со временем их доля в общем числе зараженных постепенно уменьшается, что связывают с введением массовой вакцинации населения против гепатита В и рутинного скрининга продуктов крови на HBsAg.
Причиной вновь возросшей распространенности HDV-инфекции в последние годы, скорее всего, стала миграция населения из неблагополучных и эндемичных по гепатиту дельта регионов, что подтверждается высоким уровнем носительства HDV среди некоренного населения развитых стран.
Классификация заболеванияКоинфекция
– одновременное инфицирование вирусами гепатита D и гепатита В.

Суперинфекция

– инфицирование вирусом гепатита D ребенка с хроническим гепатитом В или носителя HBsAg (латентной формы НВV-инфекции).

По характеру течения гепатит D делится на острый и хронический.

Симптомы гепатита D

Люди, не имеющие иммунитета к гепатиту В (т.е. ранее не перенесшие заболевание или не вакцинированные от гепатита В), подвержены риску заражения гепатитом В, что в свою очередь является фактором риска заражения гепатитом D.

Несмотря на то что симптомы гепатита D идентичны тем, что проявляются при других формах вирусных гепатитов, заболевание протекает в более тяжелой форме. Инкубационный период гепатита D колеблется в пределах от 21 до 180 дней, однако может быть короче в случаях дополнительного инфицирования.

Преджелтушный период длится от 4 до 10 дней и отличается следующими симптомами: повышенной утомляемостью, эпизодическими подъемами температуры тела, потерей аппетита, периодическими болями в мышцах и суставах. Желтушному периоду соответствуют более характерные симптомы: пожелтение кожных покровов, слизистых оболочек, белков глаз, потемнение мочи, кал светлого цвета, тошнота и рвота, острые боли в животе (в области печени и желудка), кожный зуд. Желтушный период длится в среднем от двух до шести недель.

Выделяют два варианта острого гепатита D, существенно отличающиеся по течению и исходам — коинфекция и суперинфекция.

Коинфицирование происходит, если пациент одновременно инфицируется вирусом гепатита D и вирусом гепатита В. В подавляющем большинстве случаев (более 95%) заболевание носит циклическое течение и заканчивается спонтанным выздоровлением, однако при этом наблюдается больший уровень злокачественных нарушений функции печени и смертности, чем при инфицировании только вирусом гепатита В.

Суперинфицирование происходит, если больной с хроническим инфицированием вирусом гепатита В заражается вирусом гепатита D. У таких пациентов, как правило, наблюдается внезапное ухудшение состояния, примерно в 90% случаев отмечается развитие хронического гепатита D, цирроза печени и терминальных стадий заболеваний печени, что делает суперинфицирование очень опасным.

Диагностика гепатита D

Вирус гепатита D состоит из молекулы РНК и группы белков. Для организма человека данные белки являются чужеродными молекулами – антигенами. В ответ на заражение вирусом организм начинает вырабатывать антитела — anti-HDV.

Инфекция HDV диагностируется путем выявления антител к вирусу гепатита D класса иммуноглобулинов G (IgG) и иммуноглобулина M (IgM), подтверждается путем выявления HDV RNA (РНК) в сыворотке крови методом ПЦР.

• Вирус гепатита D, суммарные антитела. Анализ позволяет определить наличие в крови антител к вирусу гепатита D. Их наличие будет указывать как на присутствие вируса в организме, так и на то, что организм ведет борьбу с вирусом. Антитела будут также выявляться у людей, успешно излечившихся от гепатита D.

Скрининг и диагностика

Диагностика гепатита D осуществляется путем обнаружения высокой концентрации антител к вирусу гепатита D класса иммуноглобулинов G (IgG) и иммуноглобулинов M (IgM); для подтверждения диагноза проводится исследование на наличие РНК вируса гепатита D в сыворотке крови.

Тем не менее, средства диагностики гепатита D доступны слабо, и тесты на РНК вируса гепатита D, которые используются для мониторинга ответа на противовирусную терапию, не стандартизованы.

Если возможность выполнения количественного исследования на РНК вируса гепатита D отсутствует, для мониторинга ответа на терапию целесообразно проводить количественное исследование на HBsAg. Снижение титра HBsAg часто свидетельствует об исчезновении этого поверхностного антигена и клиренсе вируса гепатита D, хотя исчезновение поверхностного антигена у пациентов, проходящих лечение, встречается редко.

Лечение

В текущих руководствах, как правило, рекомендуется назначение пегилированного интерферона альфа с продолжительностью курса не менее 48 недель независимо от динамики ответа на лечение. Общий уровень устойчивого вирусологического ответа низкий, однако это лечение является независимым фактором, ассоциированным с меньшей вероятностью прогрессирования заболевания.

В текущих руководствах, как правило, рекомендуется назначение пегилированного интерферона альфа с продолжительностью курса не менее 48 недель независимо от динамики ответа на лечение. При таком лечении общий уровень устойчивого вирусологического ответа низкий, однако его назначение является независимым фактором, ассоциируемым с меньшей вероятностью прогрессирования заболевания. Тем не менее, лечение интерфероном ассоциируется со значительными побочными эффектами и противопоказано пациентам с декомпенсированным циррозом печени, психиатрическими заболеваниями в активной фазе и аутоимунными заболеваниями.

Для сокращения глобального бремени хронического гепатита В и разработки безопасных, эффективных и доступных по цене лекарственных средств против гепатита D требуются дополнительные усилия; это позволило бы обеспечить широкий доступ к лечению для тех, кто в нем остро нуждается.

Сколько может прожить больной гепатитом Д

Продолжительность жизни будет зависеть от:

1. формы течения заболевания;
2. наличия и тяжести цирроза, печеночной недостаточности;
3. возраста больного;
4. сопутствующих патологий.

Точно ответить на этот вопрос невозможно: все прогнозы делаются индивидуально. Жизнь пациента с хронической суперинфекцией (гепатит типа D+B) может быть долгой, если заболевание обнаружено на начальной стадии и взято под контроль. Однако он может умереть и от осложнений гепатита (например, в случае фульминантной формы от развития острой интоксикации).

Деятельность ВОЗ

В мае 2016 г. Всемирная ассамблея здравоохранения приняла первую «Глобальную стратегию сектора здравоохранения по вирусному гепатиту на 2016-2021 гг.». В этой стратегии подчеркивается решающая роль всеобщего охвата услугами здравоохранения, а задачи стратегии находятся в соответствии с задачами в рамках Целей в области устойчивого развития на период до 2030 г. Главной целью стратегии является ликвидация вирусного гепатита в качестве проблемы общественного здравоохранения, и это отражено в глобальных задачах по сокращению числа новых случаев инфекции вирусного гепатита на 90% и сокращению смертности от вирусного гепатита на 65% к 2030 году. В стратегии изложены меры, которые должны быть приняты странами и Секретариатом ВОЗ для реализации этих задач.

ВОЗ не публиковала специфических рекомендаций в отношении гепатита D; эффективными средствами профилактики заражения гепатитом D признаются профилактика передачи гепатита В путем вакцинации, включая своевременное введение первой дозы вакцины сразу после рождения, дополнительная профилактическая противовирусная терапия беременных с соответствующими показаниями, обеспечение безопасности крови, соблюдение безопасности выполнения инъекций при оказании медицинской помощи, а также услуги по снижению вреда, связанного с потреблением инъекционных наркотиков, например, снабжение стерильными иглами и шприцами. ВОЗ оказывает государствам-членам поддержку по расширению масштабов проведения этих научно обоснованных мероприятий.

Кроме того, для оказания поддержки странам в ходе выполнения глобальных целей по гепатиту в рамках Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 г. ВОЗ проводит работу по следующим направлениям:

• повышение осведомленности, содействие созданию партнерств и мобилизация ресурсов;
• разработка основанной на фактических данных политики и сбор данных для информационного обеспечения практических действий;
• повышение справедливости в области здравоохранения в рамках мер по борьбе с гепатитом;
• профилактика передачи инфекции;
• расширение охвата услугами по скринингу, оказанию помощи и лечению.

В 2022 г. ВОЗ проводит Всемирный день борьбы с гепатитом под лозунгом «Борьба с гепатитом не ждет», чтобы подчеркнуть неотложный характер задачи по элиминации гепатита для достижения соответствующих целей к 2030 г. Основные тезисы касаются последних оценок бремени вирусного гепатита и смертности от вирусного гепатита на глобальном и региональном уровнях, а также необходимости обеспечения сертификации элиминации гепатита как угрозы общественному здоровью к 2030 г.