Алимемазин-Эдвансд (Alimemazin-Advance)

Введение

В современной психофармакотерапии основное внимание уделяется применению антипсихотиков второго поколения (АВП), позволяющих с наименьшим риском осложнений уменьшить выраженность психотической симптоматики, предупредить обострения и сдержать прогредиентность болезни, создав условия для социально-реабилитационных мероприятий [1—3]. При этом вопросам лечения наиболее острых проявлений психотических расстройств, в частности психомоторного возбуждения, уделяется в мировой научной литературе недостаточно внимания. В этом отношении исключением являются некоторые отечественные клинические руководства [2—4], где достаточно подробно представлен алгоритм назначения антипсихотических средств.
Устранение психомоторного возбуждения является первым и важнейшим шагом в достижении целей купирующего этапа лечения психоза. От скорости устранения острейших симптомов зависят и длительность пребывания больного в стационаре, и разрешение правовых вопросов, и величина ресурсов медицинской помощи, которые привлекаются для лечения конкретного пациента. Мало того, возбуждение представляет собой наиболее рискованное проявление психического расстройства не только по причине угрозы опасных действий, но и в связи с высокой частотой различных медицинских осложнений — декомпенсации существующих болезней и развития осложнений психофармакотерапии. Для предупреждения последних все чаще рекомендуется назначение монотерапии АВП, которые имеют лучший профиль безопасности, и только при их неэффективности предлагается переход на антипсихотики первого поколения (АПП), в том числе инъекционные формы, причем в режиме монотерапии каким-либо из высокопотентных препаратов [3]. К сожалению, значительная часть больных с обострением шизофрении поступают в стационар в недобровольном порядке, многие пациенты склонны нарушать режим терапии, а возбуждение подчас настолько выражено, что пероральный прием лекарств не дает быстрого желаемого эффекта [5—7]. Ситуация осложняется и тем, что лишь небольшое число антипсихотиков имеет инъекционные лекарственные формы, а среди АВП есть всего один такой препарат, о котором речь пойдет ниже.

Вариантом преодоления этих трудностей стал перевод больных на купирующем этапе лечения или на этапе долечивания традиционными нейролептиками АПП на атипичные АВП [8, 9]. Но замена антипсихотика в период активной редукции психоза сопряжена с риском ухудшения психического состояния больного, появления нежелательных явлений (НЯ), что в целом создает дополнительные трудности в момент перехода от стационарного лечения к внебольничному. По этой причине для купирования возбуждения обычно рекомендуют аугментацию транквилизаторами. Однако и здесь есть свои сложности: во-первых, это трудности административно-правового характера, во-вторых, транквилизаторы имеют свои побочные эффекты и осложнения, а кроме того, в состоянии психоза они выступают лишь в роли паллиативного средства, погружающего больного в сон, не влияя на патогенетические основы психоза. Речь идет о том, что их положительный эффект ограничен периодом сомноленции и транквилизации.

Наиболее подробно тему возбуждения, враждебности и агрессии затрагивает в своей работе S. Stahl [8] в аспекте аугментации действия нейролептиков. Оговаривая разные условия, автор признает возможность, обоснованность, а подчас и необходимость нейролептической полипрагмазии. В руководстве Г.Я. Авруцкого и А.А. Недувы [10] клиническое обоснование комбинированного применения препаратов (полинейротимоаналепсия) рассматривалось в свете общих принципов стимуляции положительных и коррекции отрицательных сторон фармакотерапии.

Возможным препаратом выбора при адъювантной терапии возбуждения при манифестных приступах и обострении шизофрении, основным средством лечения которых выбран АВП, может служить Алимемазин, имеющий инъекционную форму — раствор для внутримышечного введения. Алимемазин — алифатическое фенотиазиновое производное, «малый, низкопотентный антипсихотик», занимающий по своим фармакологическим свойствам промежуточное положение между АПП из ряда алифатических производных фенотиазина и седативными антигистаминными средствами. Введенный в клиническую практику в 1956 г., Алимемазин стал применяться в психиатрии как седативное средство и нейролептик в лечении тревожных состояний, инсомнии, депрессии, сенесто-ипохондрических расстройств и дерматозойного бреда [11, 12]. Своеобразие векторов клинической активности Алимемазина определяется его профилем связывания с рецепторами. Он обладает слабой D2-блокирующей активностью, поэтому очень редко вызывает экстрапирамидные симптомы, и с этим связана его антипсихотическая активность, которой, однако, может быть вполне достаточно для купирования умеренно выраженных психотических проявлений, когда применение более мощных и хуже переносимых АПП может быть неоправданным [11]. Алимемазин эффективен при шизотипическом расстройстве или малопрогредиентной, сенесто-ипохондрической шизофрении [13]. Умеренно блокируя α-адренорецепторы (α1-адреноблокирующий эффект) голубоватого пятна и уменьшая восходящую норадренергическую активацию миндалевидного тела, Алимемазин оказывает выраженное противотревожное и седативное действие, что способствует редукции симптомов тревоги, страха, беспокойства, внутреннего напряжения. Алимемазин блокирует центральные H1-гистаминовые рецепторы, что способствует редукции возбуждения, раздражительности, тревоги, бессонницы, алгических проявлений и сенестопатий. Дополнительно оказывает сильный антисеротониновый эффект — блокирует 5-HT2A и 5-HT2C рецепторы. Алимемазин, подобно некоторым другим фенотиазиновым антипсихотикам трициклического строения, имеет влияние на обратный захват моноаминов и антидепрессивную активность и свойства 5-HT1A парциального агониста [11]. Блокада в большей степени пресинаптических α2-адренорецепторов, чем постсинаптических α1-адренорецепторов усиливает выделение моноаминов (норадреналин и серотонин) в синаптическую щель и сближает Алимемазин с такими известными антидепрессантами, как миртазапин и миансерин. Наличие у Алимемазина 5-HT6 и 5-HT7-блокирующей активности может способствовать как его антидепрессивным, анксиолитическим и анальгетическим свойствам, нормализации циркадных ритмов и архитектоники сна, так и прокогнитивным свойствам [14]. Широкий спектр рецепторной активности Алимемазина и значительно более сильное его сродство с недофаминовыми рецепторами делает его сходным с АВП, а в клинической практике обеспечивает его безопасность, особенно в отношении развития неврологических побочных явлений. По этим причинам применение Алимемазина в качестве средства дополнительной терапии возбуждения, тревоги и нарушения сна у больных с обострениями шизофрении может быть альтернативой применению транквилизаторов и седативных антипсихотиков [11].

Целью настоящего исследования был анализ эффективности и безопасности дополнительной терапии инъекционной формы Алимемазина при обострении психического состояния больных шизофренией с психомоторным возбуждением (ажитация), импульсивностью (внезапное немотивированное, в том числе опасное поведение), раздражительностью, конфликтностью, враждебностью и агрессивностью, тревогой, и нарушениями сна (бессонница),

В задачи наблюдательной программы входило:

— оценить общую динамику психоза и изменений психического статуса (редукция позитивных симптомов) по шкале PANSS;

— оценить динамику (редукция) психомоторного возбуждения по шкале позитивных и негативных синдромов PANSS и шкале ажитации (Agitated behavior scale, ABS);

— оценить динамику (редукция) тревожности по шкале тревоги Гамильтона (Hamilton Anxiety Rating Scale, HARS);

— оценить динамику (редукция) нарушений сна по клиническим данным, а также на основе заполняемой врачом и пациентом визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) качества сна;

— определить характер и частоту нежелательных явлений/реакций (НЯ/НР) при использовании Алимемазина.

Основным параметром эффективности было уменьшение показателей психомоторного возбуждения (ажитация) на 20%. Соответствующие данные планировалось получить при анализе клинических проявлений, а также заполняемых врачом шкал PANSS и ABS.

В качестве дополнительных показателей были приняты: а) снижение выраженности обострения шизофрении по клиническим данным, а также заполняемой врачом шкалы позитивных синдромов по PANSS); б) уменьшение тревоги на 30% по данным клинической динамики, а также заполняемой врачом и по возможности совместно с пациентом шкалы тревоги HARS; в) уменьшение выраженности нарушений сна и улучшение его качества по клиническим данным и показателям заполняемой врачом и по возможности совместно с пациентом шкалы ВАШ.

Материал и методы

Исследование было проведено в форме наблюдательной программы в московской Психиатрической клинической больнице №1 им. Н.А. Алексеева. Под наблюдением находились 30 пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом «параноидная шизофрения», установленным в соответствии с критериями МКБ-10.

Клинико-демографическая характеристика больных представлена в табл. 1.

Таблица 1. Клинико-демографическая характеристика больных

Table 1. Clinical and demographic characteristics of the studied group of patients

Критериями включения больных в исследование были диагностированная по МКБ-10 параноидная шизофрения (F20.0); наличие обострения заболевания, послужившее причиной лечения в психиатрическом стационаре с назначением АВП; письменное информированное согласие пациента на сбор социально-демографических и медицинских данных.

Критериями невключения были отказ пациентов от обследования и участия в исследовании; наличие противопоказаний к назначению раствора Алимемазина для внутримышечного введения.

Все больные в период проведения исследования находились на стационарном лечении в связи с обострением болезни, сопровождавшимся возбуждением, которое возникло или сохранялось на момент начала наблюдения на фоне терапии АВП. В этих случаях выбранная лечащим врачом психофармакотерапия включала различные антипсихотики этой группы, преимущественно те, которые обладают способностью уменьшать выраженность позитивных и негативных симптомов, но в меньшей степени оказывают затормаживающее действие и влияние на экстрапирамидную систему.

До назначения Алимемазина лечение арипипразолом (в дозе до 20 мг/сут) проводилось 3 пациентам, оланзапином (15—20 мг/сут) — 6, палиперидоном (6—9 мг/сут) — 4 и рисперидоном (4—8 мг/сут) — 17.

Раствор Алимемазина применялся в течение 8—9 дней. Допускался прием сопутствующей терапии (корректоры, антидепрессанты, нормотимики и др.), которая назначалась лечащим врачом по показаниям: в связи с имеющимися аффективными нарушениями или побочными эффектами психофармакотерапии.

Наблюдение больных в период адъювантного применения Алимемазина для устранения возбуждения проводилось не более 9 дней в ежедневной индивидуально подобранной суточной дозе — от 25 мг до разрешенных инструкцией к препарату 200 мг. Раствор Алимемазина назначался внутримышечно в дополнение к основной терапии АВП, которые использовались для лечения обострения параноидной шизофрении. Режим лечения предполагал возможность многократного (от 1 до 4 раз в сут) внутримышечного введения.

Дозирование базисных антипсихотиков/нейролептиков, обладающих редуцирующим эффектом на позитивные и негативные симптомы шизофрении, а также корректоров экстрапирамидных симптомов определялось врачом в соответствии с показаниями к применению этих препаратов и рекомендованными в инструкциях дозами.

В период исследования оценка состояния больных по перечисленным выше шкалам проводилась 4 раза: исходно (до начала лечения, в 1-й день) и далее на 3-й, 5-й или 6-й день и на 8-й или 9-й день лечения Алимемазином.

Наблюдение пациента прекращалось, если по мнению лечащего врача возникала необходимость смены антипсихотической терапии, например назначения любой дополнительной седативной терапии, замены основного АВП на АПП или назначения комбинированной терапии двумя антипсихотиками с сильным общим или избирательным действием или более.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью программы SPSS Statistics 23. Показатели проверялись с помощью непараметрических методов статистики (тест Уилкоксона).

Тералиджен таб п/об 5 мг N 25

Торговое наименование: Тералиджен® Валента

Международное непатентованное наименование: алимемазин

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит:

действующее вещество:

алимемазина тартрат — 5,0 мг или 10,0 мг;

вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

состав оболочки:

для дозировки 5 мг:

Опадрай II 85F34655: поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, тальк, титана диоксид Е 171, краситель кармин красный Е 120, лак алюминиевый на основе красителя солнечный закат желтый Е 110, лак алюминиевый на основе индигокармина Е 132;

для дозировки 10 мг:

Опадрай II 85F34750: поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, тальк, титана диоксид Е 171, лак алюминиевый на основе красителя красный очаровательный Е 129, краситель железа оксид желтый Е 172, краситель железа оксид черный Е 172.

Описание: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки 10 мг) или темно-розового цвета с риской (для дозировки 5 мг); на поперечном разрезе видны два слоя: оболочка розового цвета (для дозировки 10 мг) или темно-розового цвета (для дозировки 5 мг) и ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Анксиолитическое средство. Седативное средство.

Код АТХ: [R06AD01].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Является производным фенотиазина. Алимемазин действует как мягкое седативное и противотревожное средство, оказывает положительное действие при сенестопатии, навязчивости и фобии. Применяется при психосоматических проявлениях, развивающихся вследствие нейровегетативных расстройств, сосудистых, травматических и инфекционных нарушениях функций центральной нервной системы. Седативный эффект способствует нормализации сна у больных этой категории. Обладает противорвотной и противокашлевой активностью. Седативное и анксиолитическое действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Противорвотное и вегетостабилизирующее действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра. В связи с антигистаминной активностью алимемазин применяют при аллергических заболеваниях, особенно дыхательных путей, и при кожном зуде. Алимемазин более активен по антигистаминному и седативному действию, чем дипразин. Противозудное действие обусловлено влиянием на гистаминовые рецепторы первого типа.

Фармакокинетика

Быстро и полно всасывается при любых путях введения. Действие алимемазина начинается через 15-20 минут после введения и продолжается 6-8 часов. Связь с белками плазмы составляет 20-30 %. Метаболизируется в печени. Выводится почками —70-80 % в виде метаболита (сульфоксида).

Показания к применению

У взрослых и детей с 7 лет:

В качестве седативного (успокаивающего), анксиолитического (противотревожного) и средства, улучшающего засыпание:

— деменция (в том числе деменция в связи с эпилепсией), протекающая с проявлениями психомоторного возбуждения, аффекта тревоги (в составе комбинированной терапии);

— органическое тревожное расстройство (в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии);

— шизофрения (при преобладании неврозоподобных расстройств, в составе комбинированной терапии);

— расстройства настроения (аффективные расстройства) — в составе комбинированной терапии;

— генерализованное тревожное расстройство (в составе комбинированной терапии);

— обсессивно-компульсивное расстройство (в составе комбинированной терапии);

— реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации (острая реакция на стресс, посттравматическое стрессовое расстройство, неуточненная реакция на тяжелый стресс, другие реакции на тяжелый стресс) — в составе комбинированной терапии;

— диссоциативные (конверсионные) расстройства (в составе комбинированной терапии);

— соматоформные расстройства (соматизированное расстройство, недифференцированное соматоформное расстройство, ипохондрическое расстройство, соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы, устойчивое соматоформное болевое расстройство, неуточненное соматоформное расстройство, другие соматоформные расстройства) – в составе комбинированной терапии при выраженной тревоге или при неэффективности стандартной терапии;

— неуточненное расстройство вегетативной (автономной) нервной системы, другие расстройства вегетативной (автономной) нервной системы (в составе комбинированной терапии);

— нервная анорексия (в составе комбинированной терапии);

— эмоционально неустойчивое расстройство личности (импульсивный и пограничный типы) – в составе комбинированной терапии;

— истерическое расстройство личности, тревожное (уклоняющееся, избегающее) расстройство личности (в составе комбинированной терапии);

— стойкое изменение личности после переживания катастрофы (в составе комбинированной терапии);

— гиперкинетическое расстройство поведения (в составе комбинированной терапии);

— расстройство поведения, ограниченное рамками семьи (в составе комбинированной терапии при неэффективности стандартной терапии);

— несоциализированное расстройство поведения (в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии);

— беспокойство, возбуждение и другие симптомы и признаки, относящиеся к эмоциональному состоянию (в составе комбинированной терапии);

— другие невротические расстройства (неврастения, неуточненное невротическое расстройство) — в составе комбинированной терапии;

— бессонница неорганической этиологии (в составе комбинированной терапии при неэффективности стандартной терапии);

— эмоциональные расстройства, начало которых специфично для детского возраста (фобическое тревожное расстройство в детском возрасте, социальное тревожное расстройство в детском возрасте, расстройство вследствие сиблингового (с родными братьями и сестрами) соперничества, неуточненное эмоциональное расстройство в детском возрасте, другие эмоциональные расстройства в детском возрасте) — в составе комбинированной терапии.

В качестве противоаллергического средства:

— зуд независимо от места и этиологии (зуд заднего прохода, зуд вульвы, неуточненный аногенитальный зуд, зуд при фотоконтактном дерматите и солнечной крапивнице, дерматите, экземе, крапивнице, укусах или ужаливании неядовитыми насекомыми или другими неядовитыми членистоногими, ветряной оспе, кори, Болезни Ходжкина, сахарном диабете, опоясывающем лишае) в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии;

— астма, поллиноз, коклюш (в составе комплексной терапии в качестве противоаллергического средства для купирования кашля, одышки и приступов удушья);

— неуточненная аллергия (в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии).

У детей с 3 лет:

В качестве противоаллергического средства:

— зуд независимо от места и этиологии (зуд при фотоконтактном дерматите и солнечной крапивнице, дерматите, экземе, крапивнице, укусах или ужаливании неядовитыми насекомыми или другими неядовитыми членистоногими, ветряной оспе, кори, Болезни Ходжкина, сахарном диабете, опоясывающем лишае, зуд заднего прохода, зуд вульвы, неуточненный аногенитальный зуд) в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии.

В качестве седативного (успокаивающего) средства:

— при медикаментозной подготовке к операции (с целью седации перед хирургическим вмешательством).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— закрытоугольная глаукома;

— гиперплазия предстательной железы;

— тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;

— паркинсонизм;

— миастения;

— синдром Рейе;

— одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);

— беременность;

— период лактации;

— детский возраст до 3 лет при применении в качестве противоаллергического средства и для седации перед хирургическим вмешательством, до 7 лет по другим показаниям.

Меры предосторожности при применении

С осторожностью следует применять препарат при алкоголизме, если в анамнезе имеются указания на осложнения при применении препаратов фенотиазинового ряда; при обструкции шейки мочевого пузыря; предрасположенности к задержке мочи; при эпилепсии; открытоугольной глаукоме; желтухе; угнетении функции костного мозга; артериальной гипотензии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Если беременность наступает в период лечения, следует отменить препарат. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь. Не разжевывая. Действие препарата носит дозозависимый характер, дозы подбираются в зависимости от целей терапии.

Взрослым

Для достижения вегетостабилизирующего эффекта 15-60 мг/сут.

Для достижения анксиолитического эффекта 20-80 мг/сут.

Для достижения седативного и/или снотворного эффекта 5-10 мг однократно (за 20-30 мин до сна).

Для симптоматического лечения аллергических реакций 10-40 мг/сут.

Курсовое лечение необходимо начинать с приема 2,5-5 мг в вечернее время с постепенным увеличением суточной дозы до требуемого эффекта. Суточная доза может быть распределена на 3-4 приема.

Длительность курсового лечения может составлять от 2 до 6 и более месяцев и определяется врачом.

Высшая доза для взрослых составляет 500 мг/сут, для лиц пожилого возраста (старше 60 лет) – 200 мг/сут.

Детям с 7 лет назначают по следующей схеме (в зависимости от возраста и массы тела).

Для достижения анксиолитического эффекта 20-40 мг/сут.

Курс лечения необходимо начинать с приема 2,5-5 мг с постепенным увеличением суточной дозы до требуемого эффекта. Суточная доза может быть распределена на 3-4 приема.

Для достижения седативного и/или снотворного эффекта 2,5-5 мг однократно (за 20-30 мин до сна).

Для достижения седативного эффекта при нарушении поведения при психотических состояниях возможно повышение суточной дозы до 60 мг/сутки.

Для симптоматического лечения аллергических реакций 5-20 мг/сут.

Длительность курсового лечения может составлять от 2 до 6 и более месяцев и определяется врачом.

Детям с 3 лет

Для симптоматического лечения аллергических реакций по 2,5-5 мг 3-4 раза в сутки.

Длительность курсового лечения может составлять от 2 до 6 и более месяцев и определяется врачом.

С целью седации перед хирургическим вмешательством детям от 3 до 7 лет назначают из расчета 2 мг/кг за 1-2 часа до операции. Максимальная суточная доза 2 мг/кг.

Побочное действие

Побочные эффекты крайне редки и выражены незначительно.

Со стороны нервной системы: сонливость, вялость, быстрая утомляемость (возникают, главным образом, в первые дни приема и редко требуют отмены препарата), парадоксальная реакция (беспокойство, возбуждение, кошмарные сновидения, раздражительность); спутанность сознания, экстрапирамидные расстройства (гипокинезия, акатизия, тремор).

Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия (парез аккомодации), шум или звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, снижение артериального давления (АД), тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, атония желудочно-кишечного тракта, запоры, снижение аппетита.

Со стороны дыхательной системы: сухость в носу, глотке, повышение вязкости бронхиального секрета.

Со стороны мочевыделительной системы: атония мочевого пузыря, задержка мочи.

Прочие: аллергические реакции, угнетение костномозгового кроветворения, повышенное потоотделение, мышечная релаксация, фотосенсибилизация.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений описанных побочных эффектов, за исключением аллергических реакций.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Алимемазин усиливает эффекты наркотических анальгетиков, снотворных, анксиолитических (транквилизаторов) и антипсихотических (нейролептиков) лекарственных средств (ЛС), а также ЛС для общей анестезии, м-холиноблокаторов и гипотензивных ЛС (требуется коррекция доз). Трициклические антидепрессанты и антихолинергические ЛС усиливают м-холиноблокирующую активность алимемазина. При одновременном применении алимемазина с этанолом возможно усиление угнетения центральной нервной системы.

Алимемазин ослабляет действие производных фенамина, м-холиномиметиков, эфедрина, гуанетидина, леводопы, допамина.

При совместном применении алимемазина с противоэпилептическими ЛС и барбитуратами снижается порог судорожной активности (требуется коррекция доз).

При совместном применении алимемазина с бета-адреноблокаторами возможны выраженное снижение АД, аритмии.

Алимемазин ослабляет действие бромокриптина. При одновременном применении у кормящих матерей возможно повышение концентрации пролактина в сыворотке крови.

При одновременном применении алимемазина и ингибиторов МАО (одновременное применение не рекомендуется) и алимемазина и производных фенотиазина повышается риск возникновения артериальной гипотензии и экстрапирамидных расстройств.

При одновременном применении алимемазина с ЛС, угнетающими костномозговое кроветворение, увеличивается риск миелосупрессии.

Совместное использование производных фенотиазина (к которым относится и алимемазин) с гепатотоксическими лекарственными средствами может усиливать проявления гепатотоксичности последних.

Особые указания

Алимемазин может маскировать ототоксическое действие (шум в ушах, головокружение) совместно применяемых ЛС.

Алимемазин повышает потребность организма в рибофлавине.

Для предотвращения искажения результатов кожных скарификационных проб на аллергены следует отменить препарат за 72 часа до аллергологического тестирования.

В период лечения возможны ложноположительные результаты на наличие беременности.

В период лечения не следует употреблять алкоголь.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:

На фоне лечения препаратом не следует заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг.

По 25 таблеток в контурную ячейковую упаковку или в контурную ячейковую упаковку с перфорацией из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2 или 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту