Препараты амоксициллина: как сделать правильный выбор?

Противопоказания и показания к терапии Амоксициллином

В инструкции указаны заболевания, при котором рекомендовано лечение антибиотиком:

• патологии воспалительно-инфекционного характера: бронхиты, ангины, воспаление легких, мочевого пузыря, уретрального канала, поражения пищеварительного отдела, гинекологические болезни, гонорея, кожные инфекции;
• обострение хронического гастродуоденита, язвы ЖКТ – для болезней, связанных с Хеликобактер пилори;
• листериозы, бактериальная дизентерия, водная лихорадка;
• иксодовый клещевой боррелиоз, воспаление оболочек спинного и головного мозга, септические состояния;
• сальмонеллез и носительство, эндокардит (профилактическая терапия).

Амоксициллин противопоказан для пациентов:

• с заболеваниями ЖКТ, сопровождающимися приступами рвоты и диареи;
• инфекционным мононуклеозом, лимфолейкозом, аллергической формой диатеза;
• ОРВИ, сенной лихорадкой, бронхиальной астмой;
• индивидуальной непереносимостью компонентного состава.

В сочетании с метронидазолом Амоксициллин не используется при патологиях:

• системы кроветворения;
• мононуклеозе, злокачественном поражении кроветворного отдела инфекционной этиологии;
• непереносимости 5-нитроимидазолов;
• болезнях ЦНС.

Желтуха и дисфункция печени является противопоказанием для сочетания медикамента с клавулановой кислотой.

Побочные реакции от лечения Амоксициллином

Терапевтические манипуляции становятся причиной возникновения:

• крапивной лихорадки, эритемы, отека Квинке;
• насморка, конъюнктивита, суставных болей;
• анафилактического шока, лихорадочных состояний;
• суперинфекции – при пониженном уровне резистентности или хронических болезнях;
• приступов головокружения, депрессии, судорожного синдрома;
• атаксии, периферических невропатий, анорексии;
• запоров, тошноты, диареи, стоматитов;
• глосситов, дискомфорта в эпигастральной области;
• гепатита, псевдомембранозного колита, интерстициального нефрита;
• многоформной эритемы, эпидермального токсического некролиза и пр.

В инструкции указано, что случайные передозировки Амоксициллином не провоцируют тяжелой интоксикации, даже при больших дозах лекарственного препарата. Стандартные побочные реакции проявляются в виде симптомов расстройства желудочно-кишечного отдела, нарушений в водно-электролитном балансе.

При почечной недостаточности передозировка провоцирует кристаллурию (формирование песка в мочевыделительном отделе) и нефротоксичность (токсическое поражение почек). Терапевтическая помощь заключается в приеме активированного угля (1 таблетка на каждый килограмм веса), в сложных случаях пациент отправляется на гемодиализ. Специфического антидота против антибиотика не разработано.

АМОКСИЦИЛЛИН (таблетки)

какое-то зелье из этого лекарства. В общем, в Ярославле мы ушли оттуда ни с чем. А вот в Угличе приобрести лекарство все-таки удалось. Для сравнения скажу, что Амоксиклав стоил около 400 рублей, то есть из-за входящей в его состав кислоты, он стоит в разы дороже. Итак, давайте посмотрим на наш антибиотик Амоксциллин, который нам удалось приобрести всего за 64 рубля.
Дозировка у него 500 мг. Ну, вообще нам рекоммендовали 500 + 125 мг или 625 мг. Но там был только такой, и времени на раздумья у нас уже не было. Пришлось брать то, что давали, потому что уже опаздывали на свой теплоход. Пропить антибиотик нам рекомендовали 5 суток, и он помог. Причина по которой пришлось его принимать была инфекцией, которая вызвала образование большого фурункула над бровью, и он дал отек на глаз. Когда еще мы были в Москве, удалось обратиться к врачу, вот он и назначил пить это лекарство. Никакие бифидобактерии мы не принимали, и ничего не случилось. Антибиотик переносился довольно легко и побочек никаких мы не заметили, а фурункул, тем временем, начал уменьшаться.

Производит это лекарство «, что находится в городе Кирове по заказу компании Эколенд-Крылатское.

Срок годности у этого лекарства составляет три года, о чем указано на коробке

Тут вот написано, что этот препарат следует принимать только по назначению врача и что он действительно отпускается по рецепту. Ну, назначение у нас было, а вот рецепта почему-то не дали.

В этой коробочке находится 20 таблеток этого лекарства.

В коробке находится инструкция, и она просто огромная, как простыня. Причем она исписана с обеих сторон мелким шрифтом. Так что советую все-таки с ней ознакомится перед приемом этого лекарства. Не обязательно читать все, да и люди, далекие от медицины, мало, что там поймут, но противопоказания и побочки прочитать надо обязательно. Вот как выглядит инструкция:

А это ее вид сзади:

Так что у инструкции довольно серьезный размер, и меня всегда такие огромные полотна пугают, но раз врач выписал — то надо пить. Тем более, что все эти фурункулы нельзя ковырять, а у нас это произошло, поэтому без антибиотика никак нельзя было обойтись. И вот, как выглядят таблетки. Они довольно большие и делимые, то есть можно принять только половинку такой таблетки:

Вот тут мы можем посмотреть на блистер с таблеками с обратной стороны. Там написано их название и дозировка, а также то, что в упаковке находится 20 таких таблеток.

В общем, подводя итоги употребления этого препарата, хочется сказать, что он нам очень помог. Но не советую пренебрегать бифидобактериями. Это не факт, что ничего не будет. Лучше все-таки эти самые бифиобактерии при приеме антибиотиков принимать тоже. Вот как выглядит сама таблетка:

Вот тут мы видим, что таблетки у нас делимые:

Советовать этот антибиотик я всем буду, но только по рецепту врача, и просите рецепт. А лучше не болейте, чего я всем искренне желаю. Всем желаю, чтоб антибиотики приходилось принимать пореже. Ставлю этому лекарству пятерку, потому что нам оно помогло. Хороший препарат.

Дозировки по инструкции, способы терапии Амоксициллином

Специфика лечения зависит от формы лекарственного средства. Антибактериальный медикамент принимается вне зависимости от времени еды, обязательно запивается водой.

Для таблеток Амоксициллина выполняются следующие правила:

1. Для пациентов старше 12 лет назначается по 0,5 г средства три раза в сутки. Конечная дозировка зависит от сложности протекающего патологического процесса, при тяжелых поражениях она увеличивается до 0,75-1 г. Максимально разрешенный суточный объем медикамента не превышает 6 г.
2. Большие дозировки рекомендуются при терапии брюшного тифа (от 1,5 до 2 г в сутки), лептоспироза (от 0,5 до 0,75 г четырежды в день). После исчезновения клинических проявлений заболевания лечение продолжается 48-72 часа. Общее время терапии длится 5-12 суток.

Суспензия Амоксициллина предназначена для малышей не старше 5 лет. Раствор готовится перед употреблением: во флакон добавляется вода комнатной температуры, смесь активно взбалтывается. Готовое вещество сохраняет свойства на протяжении 2 недель. Перед каждым приемом лекарство взбалтывают. Дозировка отсчитывается при помощи мерной ложки в 5 мл, в ней находится 0,25 г препарата.

Для малышей младше 2 лет назначается по 0,02 г на каждый килограмм массы тела, с 2 до 5 лет – 0,125 г препарата. Детям до 10 лет прописывается 0,25 г антибиотика, старше – от 0,25 до 0,5 г медикамента. В сложных случаях допускается увеличение дозы до 1 г.

Препараты амоксициллина: как сделать правильный выбор?

В современных условиях прогрессивного развития антибиотикорезистентности выбор эффективных препаратов и схем антибактериальной терапии затруднен. В связи с этим чрезвычайно важно определение неких предикторов эффективности противомикробного действия, которые позволили бы увеличить шансы на адекватный ответ при назначении антимикробного препарата. Основной целью исследований последних лет было выявление взаимосвязи величины минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотиков в отношении возбудителя инфекции и фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами препарата. На сегодняшний день очевидно, что существуют определенные фармакокинетические параметры, оценка которых позволяет достоверно предсказывать бактериологическую эффективность (эрадикацию возбудителя более чем в 80% случаев). Так, для бета-лактамов и макролидов (кроме азитромицина) известно, что концентрация антибиотика в очаге инфекции должна превышать его МПК в отношении возбудителя в течение более 40% времени от интервала между введениями препарата (T > МПК). Для азитромицина и фторхинолонов доказано, что отношение площади под фармакокинетической кривой (area under the curve — AUC) к величине МПК должно быть больше 25 (AUC/МПК), а при тяжелых инфекциях это значение должно превышать 125. Несколько меньшую прогностическую ценность представляет отношение максимальной концентрации в сыворотке крови к МПК [1].

Достоверность прогностической значимости предлагаемых параметров подтверждена в многочисленных экспериментах in vivo и при клинических наблюдениях [2].

Данный подход применим ко всем антибиотикам, в том числе и новым, поскольку на его основе можно на ранних этапах доклинического и клинического изучения оптимизировать режим лечения, снизить опасность развития нежелательных лекарственных реакций, предупредить формирование резистентности. Таким образом, выбор антибиотика, максимизация режимов и схем его применения в клинике включает ряд этапов: оценку спектра действия и антимикробной активности; определение основных параметров фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД), выбор наиболее эффективного антибиотика из ряда оцениваемых; рекомендация оптимальных режимов лечения.

Одним из наиболее широко используемых антибактериальных препаратов остается амоксициллин, который обладает существенными фармакокинетическими преимуществами по сравнению с рядом других пенициллинов. Так, биодоступность амоксициллина достигает 70–80% (до 95% — в форме Cолютаб), тогда как для феноксиметилпенициллина этот важнейший фармакокинетический показатель составляет 50%, а для ампициллина — всего 40%. Степень связывания с белками плазмы для амоксициллина, наоборот, минимальная и составляет 17% (феноксиметилпенициллин — 80%, ампициллин — 22%). Высокая биодоступность и низкая степень связывания с белками плазмы обеспечивают высокую концентрацию амоксициллина в тканях при пероральном приеме, что позволяет достичь эрадикации возбудителя и в то же время избежать развития нежелательных явлений. Важным преимуществом амоксициллина является независимость всасывания из желудочно-кишечного тракта от приема пищи, в отличие от феноксиметилпенициллина и ампициллина, биодоступность которых существенно снижается при одновременном приеме с пищей. В педиатрической практике представляется важным наличие растворимой пероральной формы. Благоприятные органолептические свойства растворимой формы амоксициллина позволяют улучшить комплаентность пациентов и переносимость антибактериальной терапии [3].

На фармацевтическом рынке амоксициллин представлен как препаратом в оригинальной лекарственной форме Флемоксин Солютаб, так и генерическими препаратами. Учитывая приведенные выше данные о влиянии фармакокинетики на конечный антибактериальный эффект препарата, чрезвычайно интересным представляется сравнение фармакокинетических параметров препарата в оригинальной лекарственной форме и генерических аналогов.

Важно понимать, что оценка фармакокинетических свойств изучаемых антибиотиков может быть произведена как в клинических исследованиях, так и в целом ряде ситуаций, при проведении теста растворения и сопоставимости кинетики растворения. В соответствии с современными рекомендациями регуляторных органов, кинетика растворения изучается при различных условиях рН (обычно при рН 1,2; 4,5; 6,8). Чтобы получить полноценный профиль кинетики растворения, интервалы между отбором проб должны быть достаточно частыми (не реже чем каждые 15 минут), а в период максимального изменения кинетики растворения отборы проб рекомендуется производить еще чаще.

Если действующее вещество является хорошо растворимым, лекарственная форма быстро растворяется при физиологических значениях рН, а вспомогательные вещества не влияют на биодоступность, то предполагается, что нет оснований исследовать биодоступность in vivo.

Для количественной сопоставимости кинетики растворения используется оценка величины фактора подобия, значение которого от 50 до 100 подтверждает сопоставимость кинетики растворения [4].

Целью нашей работы явилось проведение теста сравнительной кинетики растворения различных препаратов амоксициллина как способа оценить сопоставимость фармакокинетического профиля указанных препаратов.

Нами было проведено исследование сравнительной кинетики растворения препарата Флемоксин Солютаб — диспергируемых таблеток, 500 мг, с тремя генерическими препаратами амоксициллина в форме обычных таблеток в такой же дозировке. Кроме того, было выполнено количественное определение содержания амоксициллина в указанных выше препаратах.

Проведенные исследования выполнены в испытательной лаборатории ООО «НАКФФ» с использованием имеющегося современного оборудования. Все исследования проводились по НД 42–14184–06.

Исследование сравнительной кинетики растворения осуществляли в соответствии с основной методикой и в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи XI, вып. 2, на лопастной мешалке при рН 1,2; 4,5; 6,8. Определение проводили в соответствии с требованиями ОФС 42–0003–04, на оборудовании фирмы VARIAN модели «Varian Dissolution Test VK 7025». Определение количества растворившегося амоксициллина проводили методом спектрофотометрии в максимуме поглощения при длине волны 271 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, на спектрофотометре марки «Cary 100 Scan» фирмы Varian.

Результаты исследования

На основании полученных результатов были построены графики кинетики растворения препарата Флемоксин Солютаб и других генерических препаратов амоксициллина (рис. 1–3).

Количественную оценку эквивалентности кинетики растворения лекарственных препаратов проводили в соответствии с «Руководством по экспертизе лекарственных средств, том I» Министерства здравоохранения РФ, ФБГУ «Научный Центр экспертизы средств медицинского применения», Москва, 2013 г. [4].

В результате проведенных расчетов были получены результаты, представленные в табл. 1.

Оценка величин факторов подобия, приведенных в таблице, позволяет заключить, что кинетика растворения всех препаратов сравнения в трех средах неэквивалентна кинетике растворения препарата Флемоксин Солютаб диспергируемые таблетки, 500 мг («Астеллас Фарма Юроп Б. В.», Нидерланды).

Кроме того, нами было проведено количественное определение амоксициллина в исследуемых препаратах (табл. 2).

Как следует из представленных данных, у препаратов сравнения № 1 и № 2 количество активного компонента (амоксициллина) не соответствует требованиям НД 42–14184–06.

Обсуждение полученных результатов

Рациональное использование лекарственных средств (ЛС) является одним из наиболее эффективных инструментов оптимизации использования бюджета здравоохранения, в структуре которого в некоторых странах расходы на ЛС достигли 30–40%. Одним из главных способов снижения стоимости лечения является замена после истечения срока патентной защиты оригинальных препаратов (брендов) на их генерические аналоги. В рамках дотируемой медицины во всех странах генерикам отдается предпочтение перед оригинальными препаратами. Только Европейскому Союзу генерические препараты ежегодно в течение более 20 последних лет позволяют «экономить» (перераспределять) 20 млрд евро [5].

Широкое использование генериков в медицинской практике в нашей стране — это благо, позволяющее при меньших материальных затратах оказать лекарственную помощь большему количеству пациентов, так как воспроизведенные лекарственные препараты всегда дешевле (иногда в десятки раз) по сравнению с оригинальным. Использование воспроизведенных ЛС в определенных ситуациях действительно помогает экономить бюджетные деньги и охватить современной фармакотерапией большее количество больных. Однако в этой ситуации необходимо абсолютно точно знать, что генерический и оригинальный препарат терапевтически эквивалентны — то есть они должны быть эквивалентны фармацевтически, и можно ожидать, что они будут иметь одинаковый клинический эффект и одинаковый профиль безопасности при применении пациентами.

Как уже отмечалось ранее, даже незначительное изменение свойств генерического препарата может привести к изменению специфической антибактериальной активности, уменьшению концентрации в тканях и ослаблению терапевтического эффекта. Доказательства этому были приведены в целом ряде работ [6–8].

В нашей работе с использованием известного стандартизированного теста мы проанализировали сопоставимость параметров растворения (а следовательно, и фармакокинетических параметров) различных препаратов амоксициллина, присутствующих на российском фармацевтическом рынке. Нами было установлено, что препарат Флемоксин Солютаб в форме диспергируемых таблеток обладает более стабильной кинетикой растворения с меньшей зависимостью от кислотности среды по сравнению с другими изученными генериками амоксициллина.

Кроме того, было доказано, что большинство изученных генериков обладает меньшим содержанием активного вещества в таблетке, чем в диспергируемой таблетке Флемоксин Солютаб. Очевидно, что даже незначительное снижение дозы активного вещества, попадающей в системный кровоток, неминуемо скажется на клинической эффективности применяемого препарата. При этом важно понимать, что снижение дозы антибиотика, попадающей в системный кровоток, способствует также селекции устойчивости среди микроорганизмов [1]. В то же время один из препаратов сравнения (таблетки препарата сравнения № 1) показал содержание активного компонента больше верхней границы, предъявляемой требованиям НД 42–14184–06, что может способствовать увеличению риска передозирования.

Таким образом, в результате проведенного нами исследования можно сделать вывод о том, что ни один из исследуемых препаратов амоксициллина не может быть признан в полной мере эквивалентым препарату Флемоксин Солютаб, а следовательно, можно предположить, что применение изученных препаратов может сопровождаться либо меньшей клинической эффективностью, либо более высоким риском развития нежелательных явлений по сравнению с препаратом Флемоксин Солютаб.

Литература

1. Сидоренко C. B. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей // Consilium medicum. 2002; т. 4, № 1, 4–10.
2. Craig W. A. Antimicrobial resistance issues of the future // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1996: 25, 213–217.
3. Chan D. S., Demers D. M., Bass J. W. Antimicrobial liquid formulations: a blind taste comparison of three brands of penicillin VK and three brands of amoxicillin // Ann Pharmacother. 1996; 30 (2): 130–132.
4. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. М.: Гриф и К., 2013.
5. Nightingale C. H. A survey of the quality of generic clarithromycin product from 13 countries // Clin. Drug Invest. 2000. V. 19. P. 293–305.
6. Самсыгина Г. А. Эффективность различных препаратов флуконазола при лечении кожно-слизистого кандидоза у детей первых недель жизни // Детский доктор. 2001, № 3, с. 40–41.
7. Никулин А. А., Цюман Ю. П., Мартинович А. А., Эйдельштейн М. В., Козлов Р. С. К вопросу о взаимозаменяемости внутривенных форм оригинальных и генерических препаратов: нужны ли сравнительные исследования? // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2010; 12 (1): 31–40.
8. Мартинович А. А., Эйдельштейн М. В., Цюман Ю. П., Козлов Р. С. Азитромицин: сравнение качества инъекционных лекарственных форм оригинального препарата и его воспроизведенных препаратов // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2011. Т. 14, № 4. С. 252–258.

С. К. Зырянов*, доктор медицинских наук, профессор Ю. Б. Белоусов*, доктор медицинских наук, профессор А. В. Камаев**, 1 А. А. Лелишенцев**

* ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва ** Национальное агентство клинической фармакологии и фармации, Москва

1 Контактная информация