Цефоперазон + Сульбактам: инструкция по применению

Фармакологическое действие

Цефоперазон + Сульбактам – комбинированное средство.

Цефоперазон представляет собой антибиотик широкого спектра действия. Он влияет на аэробные и анаэробные бактерии и устойчив ко многим бета-лактамазам микроорганизмов.

Сульбактам является необратимым ингибитором бета-лактамаз. Он предупреждает разрушение пенициллинов и цефалоспоринов. Связывается с пенициллинсвязывающими белками, при сочетании с пенициллинами и цефалоспоринами проявляет синергизм.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Сочетание сульбактама и цефоперазона влияет на бактерии, чувствительные к цефоперазону. Оно действует синергидно по отношению к Escherichia coli, Staphylococcus spp., Proteus mirabilis, Enterobacter aerogenes, Morganella morganii, Bacteroides spp., Enterobacter cloacae, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii, Haemophilus influenzae, Citrobacter diversus.

Цефоперазон влияет на микроорганизмы посредством ингибирования биосинтеза мукопептида стенок бактериальных клеток.

Сульбактам способствует активности цефоперазона в отношении устойчивых микроорганизмов, которые производят бета-лактамазы.

Степень связи цефоперазона с белками плазмы – около 85%, сульбактама — 38%.

Период полувыведения цефоперазона примерно 2 часа, сульбактама – 1 час. Цефоперазон экскретируется с мочой за 8 часов.

В случае нарушений функции печени время полувыведения в сыворотке и время выведения с мочой увеличены.

Показания к применению

Препарат Цефоперазон + Сульбактам применяется при инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях дыхательных путей, внутрибрюшинных инфекциях, инфекциях кожных покровов, остеомиелите, сепсисе, инфекциях мягких тканей, инфекциях суставов, инфекциях ЛОР-органов, менингите.

Лекарство также назначается для профилактики инфекционных осложнений после ортопедических, абдоминальных, гинекологических и сердечно-сосудистых операций.

Побочные действия

Прием препарата Цефоперазон + Сульбактам может привести к следующим побочным реакциям:

мочевыделительная система: гематурия;
ССС: васкулит, артериальная гипотензия;
кровеносная система: снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, положительный прямой тест Кумбса, тромбоцитопения, эозинофилия, гипопротромбинемия, лейкопения;
ЦНС: снижение уровня альбумина, билирубиновая энцефалопатия (в случае лечения новорожденных с желтухой);
ЖКТ: диарея, рвота, тошнота, псевдомембранозный колит;
кожа: синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, кожный зуд, макулопапулезная сыпь;
изменения лабораторных показателей: повышение показателей функциональных печеночных тестов;
местные реакции: болезненные ощущения на месте укола, флебит в месте введения при инфузии через внутривенный катетер;
прочие: анафилактические реакции, головная боль, лихорадка, подергивания мышц.

Цефоперазон+Сульбактам (Cefoperazone+Sulbactam)

Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе, приводящих к летальному исходу, на фоне терапии бета-лактамными антибактериальными препаратами, включая цефалоспорины, в том числе цефоперазоном+[сульбактамом]. Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях (см. раздел «Побочное действие») необходимо неотложное введение эпинефрина, глюкокортикостероидов, обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит, в некоторых случаях с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»), наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном+[сульбактамом]. В случае развития тяжелых кожных реакций следует прекратить прием цефоперазона+[сульбактама] и начать соответствующее лечение.

Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения препаратом. Изменение дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости мониторировать его сывороточную концентрацию.

Серьезные случаи кровотечений, включая летальный исход, наблюдались у пациентов, получающих терапию цефоперазоном+[сульбактамом].

При лечении цефоперазоном развивался дефицит витамина К, приводящий к коагулопатии. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К. Необходимо прекратить прием цефоперазона+[сульбактама] при возникновении непрекращающихся кровотечений, когда для их проявления нет альтернативных причин. При длительном лечении цефоперазоном+[сульбактамом], как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон+[сульбактам]. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием антибактериальных препаратов. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile, после введения антибактериальных препаратов.

Применение у новорожденных

Цефоперазон+[сульбактам] эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорожденных, в том числе недоношенных детей. Таким образом, до начала терапии препаратом у новорожденных, включая недоношенных детей, следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьезных побочных реакций.

Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.

Инструкция по применению Цефоперазон + Сульбактам (Способ и дозировка)

Лекарство применяется внутривенно или внутримышечно. Для взрослых показаны суточные дозировки по 2-4 г. Они разбиваются на несколько приемов с промежутком в 12 часов. Если инфекция тяжелая, дневную дозировку можно довести до 8 г.

При хронической почечной недостаточности необходимо применять лекарства 2 раза в день в следующих дозировках:

клиренс креатинина 15–30 мл/мин – назначают до 1 г;
клиренс креатинина до 14 мл/мин – назначают 500 мг.

Детям показаны суточные дозы в 40-80 мг/кг. Дневную дозировку делят на 2-4 приема. В случае тяжелых инфекций можно назначить до 160 мг/кг. Если необходимо вводить больше 80 мг/кг, дневная доза повышается за счет введения цефоперазона дополнительно.

Инструкция по применению Цефоперазон + Сульбактам сообщает, что для в/в лекарство разводят в стерильной воде для инъекций, растворе Декстрозы 5% или натрия хлорида 0,9%. Препарат вводят в течение трех минут. В случае внутривенного инфузионного введения разводят препарат в 20-100 мл раствора и вводят 15-60 минут.

При внутримышечном введении препарат разводят в стерильной воде для инъекций.

В случае использования Лидокаина разводят препарат в 2 стадии: сначала это делают стерильной водой, а после – 2%-ным раствором с Лидокаином до получения 0,5% раствора Лидокаина. При этом общий объем растворителя составляет 6,7 мл.

Цефоперазон и Сульбактам Джодас 1 г + 1 г №1 флакон

Содержание

Фармакодинамика Показания Противопоказания С осторожностью Применение при беременности и кормлении грудью Способ применения и дозы Способ приготовления Побочные действия Передозировка Взаимодействие Особые указания Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Условия хранения Срок годности

Фармакодинамика

Антибактериальным компонентом цефоперазона/сульбактама является цефоперазон — цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам натрия — производное основного ядра пенициллина. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcociceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli. Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Цефоперазон/сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis . Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A ), Streptococcus agalacliae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков. многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli. Klebsiella spp. (а том числе Klebsiella pneumonia). Enterobacter spp. (а том числе Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae). Citrobacter spp. ( включая Citrobacter freundii и Citrobacter diversus), Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris. Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. ( включая Serratia marcescens), Salmonella и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

Грамотрицательные палочки ( включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides species и Fusobacterium spp .).
Грамположительные и грамотрицательные кокки ( включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella spp).
Грамположительные палочки ( включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).

Следующие уровни чувствительности были установлены для цефоперазона/сульбактама. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в мкг/мл выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше л ибо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 мм; с промежуточной чувствительностью – от 16 до 20 мм, а для резистентных – более 15 мм.

Для определения МПК может использоваться метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах.

Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.

Следующие нормы контроля качества рекомендуется при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp . (АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) – 22-28; для Escherichia coli (АТСС 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (АТСС 25923) – 23-30.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону + сульбактам микроорганизмами:

Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
Инфекции мочевыводящих путей;
Перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
Сепсис;
Менингит;
Инфекции кожи и мягких тканей;
Инфекции костей и суставов;
Гонорея;
Воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к сульбактаму, цефоперазону или другим цефалоспоринам, пенициллину и бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью

Нарушения функции почек и печени тяжелой степени тяжести;
Новорожденные, в том числе недоношенные дети.

Применение при беременности и кормлении грудью

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Надлежащие клинические исследования применения у беременных женщин не проводились. Цефоперазон+Сульбактам выводится с грудным молоком. При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутривенно и внутримышечно.

Применение у взрослых:

У взрослых сульбактам/цефоперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:

Соотношение 1:1.
Сульбактам / Цефоперазон: 2,0 — 4,0.
Сульбактам доза (г): 1,0 — 2,0.
Цефоперазон доза (г): 1,0 — 2,0.

Суточную дозу следует делить па равные части и вводить каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона/сульбактама может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона).

Больным, получающим цефоперазон/сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушении функции почек:

У больных с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.

Применение при нарушении функции печени:

Изменение дозы при нарушении функции печени может потребоваться только в случаях тяжелой обструкции желчных путей и тяжелых заболеваний печени, а также у больных с сочетанием печеночной и почечной недостаточности. В этих случаях рекомендовано мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона невозможно, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

Применение у детей:

У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Соотношение 1:1.
Сульбактам / Цефоперазон (мг/кг/сут): 40-80.
Сульбактам доза (мг/кг/сут): 20-40.
Цефоперазон доза (мг/кг/сут): 20-40.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 часов.

При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.

Применение у новорожденных:

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

Способ приготовления

Приготовление раствора.

Общая доза (г): 2,0.
Эквивалентные дозы сульбактам + цефоперазон: 1,0 + 1,0.
Объем растворителя: 6,7.
Максимальная конечная концентрация (мг/мл): 125 + 125.

Внутримышечное введение:

Приготовление раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора — первоначально порошок (2 г Цефоперазон/сульбактам) растворяют в 4,7 мл стерильной воды для инъекций. Затем полученный раствор разводят 2 % раствором лидокаина гидрохлорида, добавляя 2 мл местного анестетика в полученный при первичном разведении раствор. Суммарный объем растворителя составляет 6,7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина. Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с пораженным мышечным слоем (например, верхненаружный квадрант ягодицы).

Внутривенное введение:

Для приготовления раствора для внутривенной инфузии разводят 2 г (1г + 1г) цефоперазона и сульбактама в начальном объеме 6,7 мл одного из следующих и нфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0,9 % раствор натрия хлорида или стерильная вода для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем.

Приготовление раствора с использованием лактата Рингера. Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера).

Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6,7 мл одном из растворителей, описанных выше, и вводить в течение минимум 3 минут.

Побочные действия

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, положительная прямая реакция Кумбса, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, эозинофилия, гипопротромби-немия.
Нарушения со стороны иммунной системы: ннафилактоидная реакция (включая шок), реакция гиперчувствительности (в том числе анафилактический шок).
Нарушения со стороны нервной системы: головная боль.
Нарушения со стороны сосудов: васкулит, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводя-щих путей: повышение активности аланинамино-трансферазы, аспартатамино-трансферазы, щелочной фосфатазы крови, повышение концентрации били¬рубина в крови, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, макулопапулезная сыпь.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит в месте инфузии, боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб.

Передозировка

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

При передозировке можно ожидать нежелательных эффектов, зарегистрированных при пользовании препарата.

Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной Функцией почек.

Взаимодействие

При употреблении этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов, характеризующихся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

Совместим с водой для инъекций, 5 % раствором декстрозы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида, 5 % растворе декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида. Несовместим с раствором Рингера, 2 % раствором лидокаина (первоначальное использование воды для инъекций приводит к образованию совместимой смеси).

Особые указания

Учитывая широкий спектр активности препарата, можно проводить адекватную монотерапию.

Риск реакций гиперчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина. Назначают кислород, внутривенно вводят глюкокортикостероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию. Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения сульбактама и цефоперазона.

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек.

При длительном приеме препарата возможно нарушение нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к росту Clostridium Difficile и вызвать развитие псевдомембранозного колита. В этом случае необходима отмена препарата, назначение специфического лечения. Применение препаратов, тормозящих пе ристальтику кишечника, противопоказано.

При длительном лечении может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей. Эффективность и безопасность применения у новорожденных и детей до 1 года изучена недостаточно. Перед назначением препарата следует соотнести потенциальную пользу и возможный риск. Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

На основании клинического опыта применения цефоперазона+сульбактам его влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами маловероятно.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Приготовленные растворы препарата для внутривенного и внутримышечного введения стабильны в течение 24 ч при комнатной температуре.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Взаимодействие

Желательно не сочетать с алкоголем и средствами, содержащими этанол, в том числе в течение 5 дней после курса препарата. Иначе возможно появление таких негативных реакций, как покраснение лица, головная боль, потливость, тахикардия.

При использовании препарата Цефоперазон + Сульбактам возможна ошибочно положительная реакция на глюкозу в моче в случае применения раствора Бенедикта или Фелинга.

ИНСТРУКЦИЯ

Состав

В 1 флаконе содержится:

Активный ингредиент	Дозировка
Цефоперазон натрия в пересчете на цефоперазон	1,034г 1,0 г
Сульбактам натрия в пересчете на сульбактам	1,094 г 1.0 г

Допустимые значения по содержанию активного вещества по НД составляют 90-110%, т.е. содержание в препарате цефоперазона и сульбактама суммарно варьирует до 2.2 г.

Рacmвopumeль: вода для инъекций — 5.0 или 10.0 мл

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Описание

Кристаллический порошок белого или белого с желтоватым опенком цвета.

Рacmвopumeль: Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

Фармакодинамика

Антибактериальным компонентом цефоперазона/сульбактама является цефоперазон -цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительныемикроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам натрия — производное основного ядра пенициллина. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae иAcinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего:Haemophilusinfluenzae, Bacleroiclesspp., Staphylococcusspp., Acinetobactercalcoaceticus, Enterobacteraerogenes, Escherichiacoli, Proteusmirabilis, Klebsiellapneumoniae, Morganellamorganii, Citrobacterfreundii, Enterobactercloacae. Citrobacterdiversus.

Цефоперазон/сульбактам активенinvitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы

Staphylococcusaureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcusepidermidis. Streptococcuspneumoniae. Streptococcuspyogenes (бета- гемолитический стрептококк группы A),Streptococcusagalactiac (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммыStreptococcusfaecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli. Klebsiella spp. (втомчислеKlebsiella pneumonia). Enterobacter spp.( втомчислеEnterobacter aerogenes иEnterobacter cloacae). Citrobacter spp. (включаяCitrobacter freundii иCitrobacter diversus), Haemophilus influenzae. Proteus mirabilis. Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включаяSerratia marcescens), Salmonella иShigella spp., Pseudomonas aeruginosa инекоторыедругиеPseudomonas spp., Acinetobacler calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetellapertussis. Yersinia enlerocolitica.

Анаэробныe микроорганизмы

Грамотрицательные палочки (включаяBacteroides fragilis, другиеBacteroides species и Fusobacterium spp.).

Грамположительные и грамотрицательные кокки (включаяPeptococcus, Peptostreptococcus иVeillonella spp. ).

Грамположительные палочки (включаяClostridium spp., Eubacterium spp. иLactobacillus spp.).

Следующие уровни чувствительности были установлены для цефоперазона/сульбактама. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в мкт/мл Выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных -более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 1 мм, с промежуточной чувствительностью -от 16 до 20 мм, а для резистентных — более 15 мм.

Для определения МПК может использоваться метод серийных разведений сульбактама /цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах.

Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, одержащий 30 мкг сульбакгама и 75 мкг цефоперазона.

Следующие нормы контроля качества рекомендуется при использовании дисков, одержащих 30 мкг сульбакгама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26-32, для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) — 22-28, для Escherichia coli (АТСС 25922) -27-33, для Staphylococcus aureus (АТСС 25923)- 23-30.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения г цефоперазона/сульбактама (1 г сульбакгама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 и 236,8 мкг/мл, соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).

После внутримышечного введения 1,5 г сульбактама/цефоперазона (0.5г сульбакгама, 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке Наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Максимальные сывороточные концентрации были 19,0 и 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно. Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении цефоперазона/сульбактама нет. При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.

Приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, введенных в виде комбинации — цефоперазон/сульбактам, выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Период полувыведения сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона — 1,7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

При нарушении функции печени

Цефоперазон активно выводится с желчью. Период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период Полувыведения увеличивается только в 2-4 раза.

При нарушении функции почек

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших Цефоперазон/сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У больных терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.

Применение у пожилых людей

Фармакокинетика цефоперазона/сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности периода полувыведения, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона — со степенью нарушения функции печени.

Применение у детей

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов цефоперазона/сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. Средний период полувыведения сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона — от 1,44 до 1,88 ч.

Показания к применению

— инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей,

— инфекции мочевыводящих путей,

— перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции,

— сепсис,

— менингит,

— инфекции кожи и мягких тканей,

— инфекции костей и суставов,

— гонорея,

— воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции головых путей.

Противопоказания

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

При передозировке можно ожидать нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата.

Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Надлежащие клинические исследования применения у беременных женщин не проводились. Цефоперазон + Сульбактам выводится с грудным молоком. При беременности и в период лактации препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Цефоперазон и сульбактам обычно хорошо переносятся. Отмечались следующие реакции:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, псевдомсмбранозный

колит.

Аллергические реакции: гиперчувствительность, проявляющаяся в виде макулопапулезной сыпи и крапивницы, а также зуд, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок, гиперемия кожи, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз. Риск реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе.

Со стороны системы кроветворения: снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении может развиться обратимая нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита. Наблюдается преходящая эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия.

Лабораторные показатели: преходящее повышение печеночных трансаминаз — аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AJIT), щелочной фосфатазы у билирубина в сыворотке крови, гиперкреатинииемия, гематурия. У некоторых пациентов во время лечения наблюдалась положительная проба Кумбса.

Местные реакции: после внутримышечной инъекции наблюдается преходящая боль и жжение в месте инъекции. При внутривенном введении с помощью катетера может развиться флебит в месте введения.

Другие: головная боль, лихорадка, озноб, васкулит, желтуха.

Взаимодействие

Растворы цефоперазон/сульбактам и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая (фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия препаратом, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введениями их в течение дня должны быть как можно большими. При употреблении этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после :го введения возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов, характеризующихся (приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

Совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0.225% растворе натрия хлорида, 5% растворе декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида. Несовместим с раствором Риггера, 2% заствором лидокаина (первоначальное использование воды для инъекций приводит к образованию совместимой смеси).

Способ применения и дозы

Внутривенно и внутримышечно.

Применение у взрослых

У взрослых сульбактам /цефоперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:

Соотношение	Сульбактам/ Цефоперазон	Сульбактам доза (г)	Цефоперазон доза (г)
1:1	2,0 — 4,0	1,0 -2,0	1,0 -2,0

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона/сульбактама может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона).

Больным, получающим цефоперазон/сульбактам в соотношении 1:1. может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г. Применение при нарушении функции почек

Применение при нарушении функции печени

Применение у детей

У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах:

Соотношение	Сульбактам/ Цефоперазон (мг/кг/сут)	Сульбактам доза (мг/кг/сут)	Цефоперазон доза (мг/кг/сут)
1:1	40 — 80	20-40	20-40

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 часов. При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.

Применение у новорожденных

Способ приготовления растворов для парентерального применения .

Приготовление раствора

Общая доза (г)	Эквивалентные дозы сульбактам+ цефоперазон	Объем растворителя	Максимальная конечная концентрация (мг/мл)
2,0	1,0+ 1,0	6,7	125 + 125

Внутримышечное введение

Приготовление раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаииа гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора — первоначально порошок (2 г Цефоперазон /сульбактам) растворяют в 4.7 мл стерильной воды для инъекций. Затем полученный раствор разводят 2% раствором лидокаииа гидрохлорида, добавляя 2 мл местного анестетика в полученный при первичном разведении раствор. Суммарный объем растворителя составляет 6.7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125мг/125 мг I I мл 0,5% раствора лидокаина. Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (например, верхненаружный квадрант ягодицы).

Внутривенное введение

Для приготовления раствора для внутривенной инфузии разводят 2 г (1г+1г) цефоперазона и сульбактама в начальном объеме 6,7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0,9% раствор натрия хлорида или стерильная вода для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем.

Приготовление раствора с использованием лактата Рингера. Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбакгама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера).

Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Передозировка

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

При передозировке можно ожидать нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата.

Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Особые указания

Учитывая широкий спектр активности препарата, можно проводить адекватную монотерапию.

Пациентов следует предупреждать о возможности проявления дисульфирамоподобных эффектов при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения сульбактама и цефоперазона.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторироваиие сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек.

При длительном приеме препарата возможно нарушение нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к росту Clostridium Difficile и вызвать развитие псевдомембранозного колита. В этом случае необходима отмена препарата, назначение специфического лечения. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.

При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, страдающих мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К. При длительном лечении может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей. Эффективность и безопасность применения у новорожденных и детей до 1 года изучена недостаточно. Перед назначением препарата следует соотнести потенциальную пользу и возможный риск.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На основании клинического опыта применения цефоперазона +сульбактам его влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами маловероятно.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г + 1,0 г.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Приготовленные растворы препарата для внутривенного и внутримышечного введения стабильны в течение 24 ч при комнатной температуре. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.