Кардосал плюс таб п/об пленочной 12.5мг+20мг 28 шт
Фармакологическая группа:
Ангиотензина II рецепторов антагонист.
Фармакодинамика:
Олмесартана медоксомил — действующее вещество препарата Кардосал® 20 — является мощным специфическим антагонистом рецепторов ангнотензина II (типа АТ1) для приема внутрь. Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет значимую роль в патофизиологии артериальной гипертензии путем воздействия на AT1-рецепторы. Предполагается, что олмесартан блокирует все действия ангнотензина II, опосредованные АТ1-рецепторами независимо от источника и пути синтеза ангнотензина II. Специфический антагонизм олмесартана в отношении рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) приводит к увеличению активности ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также способствует уменьшению плазменной концентрации альдостерона.
При артериальной гипертензии олмесартан вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления (АД). Не имеется доказательных данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, о тахифилаксии во время длительного лечения или о синдроме «отмены» (резкое повышение АД после отмены препарата).
Прием олмесартана медоксомила 1 раз в день обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч, причем эффект после однократного приема аналогичен эффекту от приема препарата два раза в день в той же самой суточной дозе. Антигипертензивное действие олмесартана развивается, как правило, уже через 2 недели, а максимальный эффект развивается приблизительно через 8 недель после начала терапии.
Фармакокинетика:
Абсорбция и распределение: олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Олмесартана медоксомил в неизмененном виде в плазме крови не обнаруживается в плазме крови и/или кале. Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25,6 %.
Максимальная концентрация (Cmax) олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приема олмесартана медоксомила внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.
Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приема пищи.
Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана в зависимости от пола не выявлено.
Олмесартан связывается с белками плазмы крови (99,7 %), но потенциал для клинически значимого смещения величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими высокосвязывающимися и одновременно применяемыми лекарственными средствами является низким (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объем распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л).
Метаболизм и выведение: общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации — 19 %) и является относительно низким по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 90 л/ч). Выведение олмесартана осуществляется двумя путями. После однократного приема внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14С, 10-16% радиоактивного вещества выделялось почками (большая часть в течение 24 часов после приема олмесартана медоксомила), а оставшееся радиоактивное вещество выделялось через кишечник. С учетом системной биодоступности, равной 25,6%, можно рассчитать, что приблизительно 40% всосавшегося олмесартана выводится через почки, а около 60% — через гепатобилиарную систему. Выделившееся радиоактивное вещество было представлено олмесартаном. Других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через печень, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел Противопоказания).
Период полувыведения олмесартана составляет 10-15 ч. после многократного приема внутрь. Равновесное состояние достигается после приема первых нескольких доз препарата, и после 14 дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблюдается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5-0,7 л/ч и не зависит от дозы препарата.
Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии была увеличена приблизительно на 62 %, 82 % и 179 % в случае недостаточности легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами.
Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью
После однократного приема внутрь значения AUC для олмесартана были на 6 % и 65 % выше у пациентов печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч. после приема дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести составляла 0,26 %, 0,34 % и 0,41 % соответственно. При многократном приеме внутрь AUC для олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения Cmax олмесартана у пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Фармакокинетика олмесартана медоксомила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не изучалась.
Фармакокинетика у пациентов 65 лет и старше
У пациентов пожилого (65-75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией AUC олмесартана в равновесном состоянии была больше на 35% и приблизительно на 44%, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.
Побочные действия
- Реакции со стороны кроветворения: тромбоцитопения.
- Реакции со стороны нервной деятельности: головокружение, головная боль.
- Реакции со стороны дыхания: кашель, ринит, фарингит, бронхит.
- Реакции со стороны пищеварения: тошнота, понос, диспепсия, боль в животе, гастроэнтерит, рвота.
- Реакции со стороны кожи: зуд, сыпь на коже, аллергический дерматит, отек Квинке, крапивница.
- Реакции со стороны опорно-двигательной системы: боль в костях и суставах, артрит, боль в спине, судороги мышц.
- Реакции со стороны мочеполовой сферы: инфекции мочеполовых путей, гематурия, острая почечная недостаточность.
- Реакции со стороны лабораторных анализов: увеличение содержания мочевины и креатинина в крови, увеличение содержания ферментов печени.
- Реакции со стороны кровообращения: тахикардия, стенокардия, понижение давления.
- Реакции со стороны метаболизма: увеличение содержания креатинфосфокиназы, гиперурикемия, гипертриглицеридемия, гиперкалиемия.
- Общие реакции: гриппоподобные симптомы, боль в груди, астения, периферические отеки, недомогание, утомляемость, сонливость.
Инструкция по применению Кардосала (Способ и дозировка)
Инструкция по применению Кардосала предписывает принимать препарат перорально ежедневно в одинаковое время, один раз в сутки.
Рекомендуемая первичная доза составляет 10 мг раз в сутки. Если снижение давления недостаточное при приеме 10 мг в сутки, возможно ее увеличение до 20 мг в сутки. В случае, если требуется дополнительное понижение давления, дозировку увеличивают до максимальной, составляющей 40 мг в сутки либо дополнительно назначают диуретик (например, гидрохлоротиазид).
Наибольшая суточная доза составляет 40 мг.
Взаимодействие
Не советуется совместное использование с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками или другими средствами, способными увеличивать содержание калия в крови.
Антигипертензивный эффект от лечения олмесартаном усиливается при комбинированном использовании с иными гипотензивными препаратами.
Нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы циклооксигеназы второго типа и блокаторы рецепторов ангиотензина второго типа могут взаимодействовать синергично, подавляя гломерулярную фильтрацию. При этом возникает вероятность появления острой почечной недостаточности. Во избежание подобных явлений рекомендуется осуществлять контроль работы почек в начале терапии, а также своевременный прием достаточного объема жидкости.
При совместном применении с антацидами возможно умеренное понижение биодоступности олмесартана.
Применение олмесартана вместе с препаратами лития опасно повышением концентрации последнего в крови.
Передозировка препарата Кардосал плюс, симптомы и лечение
Данных о передозировке препарата Кардосал Плюс нет. Наиболее вероятными симптомами передозировки ольмезартана медоксомила могут быть артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия. При передозировке гидрохлоротиазида отмечают тошноту, сонливость, мышечные судороги и нарушения сердечного ритма, особенно при сочетанном применении сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических препаратов. При передозировке проводят промывание желудка, применяют активированный уголь, проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Данных об эффективности диализа нет.
Взаимодействия препарата Кардосал плюс
Комбинация ольмезартана медоксомила с гидрохлоротиазидом Комбинации, использование которых не рекомендуется Литий — повышение его концентрации в сыворотке крови и усиление токсичности. Комбинации, использование которых требует осторожности Баклофен — возможно усиление антигипертензивного действия. НПВП, в том числе ацетилсалициловая кислота — снижение антигипертензивной активности; у больных с патологией почек возможно ухудшение функции почек вплоть до развития ОПН. Амифостин — возможно усиление антигипертензивного действия. Другие антигипертензивные средства — усиление антигипертензивного действия. Алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты — появление или усиление ортостатической гипотензии. Ольмезартан медоксомил Не рекомендуется применение с препаратами, повышающими уровень калия в плазме крови (калийсберегающие диуретики, гепарин, ингибиторы АПФ) — возможно развитие гиперкалиемии. При одновременном применении неабсорбируемых антацидов (алюминия-магния гидроксид) отмечали незначительное снижение биодоступности ольмезартана медоксомила. Последний не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина или на фармакокинетику дигоксина. Сочетанное применение ольмезартана медоксомила и правастатина у здоровых пробандов не влияло на их фармакокинетику. In vitro ольмезартан медоксомил не оказывает ингибирующего действия на ферменты цитохрома Р450. Гидрохлоротиазид Комбинации, использование которых не рекомендуется Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, снижающими уровень калия в крови (другие диуретики, выводящие калий из организма, слабительные, ГКС, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллина G натриевая соль, салицилаты) — возможно развитие гипокалиемии. Комбинации, использование которых требует соблюдения осторожности Соли кальция — повышение уровня кальция в крови. Колестирамин и колестипол — уменьшение всасывания гидрохлоротиазида. Гликозиды наперстянки — возможно возникновение гипокалиемии и гипомагниемии с развитием аритмии. Препараты, побочные эффекты которых более вероятны при гипокалиемии (антиаритмические препараты Iа и III класса, антипсихотические средства, например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол; другие препараты, например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для в/в введения) — возможно развитие тяжелой сердечной аритмии, вплоть до фибрилляции желудочков. Миорелаксанты недеполяризующего действия (тубокурарин) — усиление действия миорелаксантов. Антихолинергические препараты (атропин) — повышение биодоступности тиазидных диуретиков. Противодиабетические препараты (инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства) — может понадобиться коррекция дозы этих препаратов вследствие влияния гидрохлоротиазида на толерантность к глюкозе. Метформин — риск развития лактатного ацидоза вследствие возможной почечной недостаточности под влиянием гидрохлоротиазида. Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид — тиазиды могут усиливать их гипергликемизирующее действие. Симпатомиметики (норэпинефрин) — действие симпатомиметиков может ослабляться. Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол) — может потребоваться коррекция дозы этих препаратов вследствие повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови под действием гидрохлоротиазида, повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу под влиянием гидрохлоротиазида. Амантадин — повышение риска развития его побочных эффектов. Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат) — тиазиды могут уменьшать их выделение почками и тем самым повышать их миелосупрессивный эффект. Салицилаты — повышение их токсического влияния на ЦНС при применении их в высоких дозах. Метилдопа — возможно развитие гемолитической анемии. Циклоспорин — повышение риска развития гипеурикемии и подагроподобных осложнений. Тетрациклины, в том числе доксициклин — увеличивается вероятность повышения уровня мочевины в крови.
Особые указания
При использовании препарата у лиц с нарушением работы почек рекомендуется регулярно проводить контроль содержания калия и креатинина в крови.
Следует помнить, что чрезмерное понижение давления у больных с ишемической болезнью или с цереброваскулярными изменениями может вызвать инфаркт или инсульт.
При вождении автотранспорта в период лечения данным средством следует быть осторожным.
