Купить НовоМикс 30 ФлексПен суспензия подкожно 100 ЕД/мл 3мл №5 в аптеках

Фармакологические свойства препарата Новомикс 30 флекспен

НовоМикс 30 ФлексПен — двухфазная суспензия, состоящая из смеси аналогов инсулина: инсулина аспарт (аналог человеческого инсулина короткого действия) и протамин-инсулина аспарт (аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия). Снижение уровня глюкозы в крови под влиянием инсулина аспарт происходит после связывания его с инсулиновыми рецепторами, что способствует захвату глюкозы мышечными и жировыми клетками и одновременно торможению выделения глюкозы из печени. НовоМикс 30 ФлексПен — двухфазная суспензия, содержащая 30% растворимого инсулина аспарт. Это беспечивает более быстрое по сравнению с растворимым человеческим инсулином начало действия и позволяет вводить препарат непосредственно перед приемом пищи (от 0 до 10 мин). Кристаллическая фаза (70%) состоит из протамин-инсулина аспарт, профиль активности которого такой же, как и человеческого нейтрального протамин-инсулина Хагедорна (НПХ). НовоМикс 30 ФлексПен начинает действовать через 10–20 мин после п/к иньекции. Максимальний зффект достигается через 1–4 ч после введения. Длительность действия — до 24 ч. Уровень гликозилированного гемоглобина у больных сахарным диабетом I и II типа, которым в течение 3 мес вводили НовоМикс 30, такой же, как и при введении двухфазного человеческого инсулина. При введении одинаковых молярных доз инсулин аспарт соответствует активности человеческого инсулина. В клиническом исследовании больные сахарным диабетом II типа (341 чел.), разделенные на группы по рандомизированному принципу, получали только НовоМикс 30 ФлексПен, либо НовоМикс 30 ФлексПен в сочетании с метформином, либо метформин в сочетании с сульфонилмочевиной. После 16 нед лечения значения уровня гликозилированного гемоглобина НbА1с у больных, получавших НовоМикс 30 в сочетании с метформином или метформин в сочетании с сульфонилмочевиной были одинаковыми. В этом исследовании у 57% больных уровень НbА1с выше 9%. У этих пациентов комбинированное лечение НовоМикс 30 ФлексПен и метформином обусловливало более выраженное снижение уровня НbА1с по сравнению с сочетанием метформина и сульфонилмочевины. В исследовании больных диабетом II типа, у которых контроль гликемии пероральными гипогликемизирующими препаратами оказался неэффективным, лечили введением препарата НовоМикс 30 два раза в сутки (117 больных) или введением инсулина гларгин один раз в сутки (116 больных). После 28 нед лечения препаратом НовоМикс 30, сопровождавшегося подбором доз, уровень HbA1с снизился на 2,8% (среднее значений HbA1с при включении в исследование = 9,7%). При лечении препаратом НовоМикс 30 уровня HbA1с ниже 7% достигло 66% больных, а уровня ниже 6,5% — 42% больных; при этом концентрация глюкозы в плазме крови натощак снизилась примерно на 7 ммоль/л (от 14,0 ммоль/л до лечения — до 7,1 ммоль/л). Фармакокинетика. В инсулине аспарт аминокислота пролин в положении 28 В-цепи молекулы инсулина замещена на аспарагиновую кислоту, что снижает образование гексамеров, формирующихся в препаратах растворимого человеческого инсулина. В растворимой фазе НовоМикс 30 ФлексПен доля инсулина аспарт составляет 30% всего инсулина. Он всасывается в кровь из подкожной клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин двухфазного человеческого инсулина. Остальные 70% приходятся на долю кристаллической формы протамин-инсулина аспарт, более продолжительная интенсивность всасывания которого такая же, как у человеческого НПХ инсулина. Максимальная концентрация инсулина в сыворотке крови после введения НовоМикс 30 ФлексПен на 50% выше, а время ее достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. У здоровых добровольцев после п/к введения препарата НовоМикс 30 из расчета 0,20 ЕД/кг массы тела максимальная концентрация инсулина аспарт в сыворотке крови достигалась через 60 мин и составляла 140±32 пмоль/л. Длительность полувыведения НовоМикс 30, которая отражает скорость всасывания протаминовой фракции, составляла 8–9 ч. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 15–18 ч после п/к введения. У больных сахарным диабетом II типа максимальная концентрация достигалась через 95 мин после введения и оставалась выше исходной не менее 14 ч. Дети и подростки. Фармакокинетику НовоМикс 30 ФлексПен у детей и подростков не исследовали. Однако у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет), больных диабетом 1 типа, исследовали фармакокинетику и фармакодинамику растворимого инсулина аспарт. Он быстро всасывался у больных обеих групп, при этом значения времени достижения максимальной концентрации были такими же, как и у взрослых. В то же время, значения Cmax в разных группах существенно отличались, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарт. Фармакокинетика НовоМикс 30 не была исследована у лиц пожилого возраста, детей и больных с нарушениями функции почек или печени.

Препарат двухфазного инсулина аспарт 30/70 (инсулин НовоМикс 30, Novo Nordisk, Дания) относится к двухфазным инсулиновым препаратам, содержащим фиксированные пропорции инсулина короткого (ультракороткого) и пролонгированного действий. Их также называют предварительно смешанными препаратами, или готовыми инсулиновыми смесями. Препарат НовоМикс 30 (двухфазный инсулин аспарт, ДИАсп) применяется в мировой клинической практике уже более 10 лет, в т.ч. и в России [1, 2]. Данная двухфазная смесь состоит из двух компонентов: биосинтетического аналога человеческого инсулина аспарт (30 %), обладающего ультракоротким действием, и кристаллов протаминированных комплексов того же инсулина аспарт, оказывающего гипогликемизирующее действие средней продолжительности (70 %). Первая из составляющих действует преимущественно в постпрандиальном (после приема пищи) периоде, вторая контролирует базальный уровень гликемии. Смесь аспарта и его протаминированной формы устойчива, в то время как инсулин аспарт и человеческий инсулин НПХ (нейтральный протамин Хагедорна) при длительном контакте разлагаются. Кроме того, в смеси с протаминированным аспартом полностью сохраняется ультракороткое действие аспарта [3]. Сейчас можно смело сказать, что НовоМикс 30 – один из наиболее изученных препаратов инсулина, продемонстрировавший высокую эффективность и безопасность как в многочисленных рандомизированных клинических исследованиях, так и в крупных наблюдательных программах.

Двухфазные препараты инсулина создавались прежде всего для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2), хотя имеется опыт применения НовоМикс 30 и при СД1 [4].

Именно СД2 составляет стремительно растущую когорту пациентов, заставившую мировое сообщество говорить об «эпидемии неинфекционного заболевания», что отражено в Резолюции ООН, принятой на 61-й Генеральной ассамблее этой организации в 2006 г.

Эффективное лечение СД заключается прежде всего в поддержании целевых уровней гликемии на протяжении многих лет, точнее – на протяжении всей жизни пациента. Для большинства больных СД2 это серьезный вызов, если учесть сопутствующую патологию: артериальную гипертензию, дислипидемию, проявления атеросклероза и т.д., – также требующую контроля и лечения и нередко приводящую к феномену полифармации. Серьезным фактором, усложняющим управление заболеванием, является также возраст большинства пациентов с СД2, затрудняющий выполнение мероприятий по лечению и контролю в силу снижения зрения, двигательных, а порой и когнитивных нарушений. Не секрет, что такие пациенты представляют большую проблему в практике врача-эндокринолога, терапевта, других специалистов, вследствие чего СД часто остается недостаточно компенсированным.

Разумеется, наиболее близок к физиологической секреции инсулина базис-болюсный режим, представляющий собой раздельное введение инсулина короткого и пролонгированного действий, который позволяет варьировать дозу каждой инъекции с учетом всех факторов влияния (актуальные показатели гликемии, содержание углеводов в пище и т.д.). Однако в связи с большим числом инъекций и сложностью комплекса мероприятий по управлению терапевтическим процессом применение базис-болюсного режима не представляется возможным для всех больных СД2, нуждающихся в инсулинотерапии. В связи с этим применение двухфазных препаратов инсулина приобрело широкое распространение и стало высокоэффективной альтернативой базис-болюсному режиму для больных СД2. Соединение двух препаратов с разной продолжительностью действия в одном обеспечивает удобство применения, позволяет избегать ошибок при введении, о которых нередко сообщают пациенты: введение препарата короткого действия вместо продленного, и наоборот. Требуется также меньшее число инъекций в течение дня – 1–3 вместо 4 и более при базис-болюсном режиме.

Однако двухфазные человеческие инсулины (ДЧИ) имеют ряд фармакокинетических и фармакодинамических ограничений, которые могут приводить как к гипергликемии в раннем постпрандиальном периоде, так и к поздней постпрандиальной гипогликемии. Они также требуют примерно 30-минутной паузы между инъекцией и началом приема пищи, которая не всегда выдерживается пациентами. Предварительно смешанные инсулиновые аналоги создавались с целью преодоления перечисленных ограничений в действии ДЧИ. В ряде исследований продемонстрированы лучшие постпрандиальные показатели гликемии при терапии двухфазным аналоговым препаратом инсулина НовоМикс 30 по сравнению с ДЧИ [5], меньший риск гипогликемий, особенно ночных [6, 7] и тяжелых [8, 9]. Эти преимущества обусловлены фармакокинетикой и фармакодинамикой НовоМикс 30, близких к таковым при эндогенной инсулиновой секреции у здоровых людей. В исследовании T. Heise и соавт. продемонстрированы фармакологические преимущества НовоМикс 30 перед ДЧИ с тем же соотношением фракций короткого и продленного действий, выявленных в ходе процедуры 24-часового эугликемического клэмпа [10]. В числе этих преимуществ более высокая концентрация инсулина в крови (73,1–100,4 ЕД/л на НовоМикс 30 против 46,7 –на ДЧИ) 1; более короткое время достижения максимальной концентрации (2,1–2,6 часа на НовоМикс 30 против 3,2 на ДЧИ). Фармакокинетические профили инсулина НовоМикс 30 и ДЧИ представлены на рис. 1.

Стоит также отметить сопоставимую эффективность терапии инсулином НовоМикс 30 при введении препарата 3 раза в сутки в сравнении с базис-болюсной терапией [4,12].

Поскольку двухфазные аналоговые смеси инсулина представлены и препаратами с другим соотношением короткой и продленной фракций (25/75 и 50/50), их сравнение особенно интересно. При сравнении НовоМикс 30 и двухфазного инсулина лизпро микс 25 в рамках международного открытого перекрестного исследования 137 пациентов с СД2 [13] оба инсулина привели к сопоставимому снижению уровней гликированного гемоглобина (HbA1c) и гликемии. Частота эпизодов гипогликемий (0,69 и 0,62 эпизода в месяц для НовоМикс 30 и лизпро микс 25 соответственно; p = 0,29) также оказалась близкой.

В исследовании Hermansen и соавт. [14] сравнивали постпрандиальные показатели глюкозы крови на фоне применения инсулина НовоМикс 30, лизпро микс 25 и ДЧИ. НовоМикс 30 продемонстрировал наилучшие показатели постпрандиального контроля, представленные как экскурсия уровня глюкозы в интервале 0–5 часов после еды. Этот показатель на инсулине НовоМикс 30 был на 17 % ниже по сравнению с ДЧИ (p < 0,001) и на 10 % ниже – по сравнению с лизпро микс 25 (p < 0,05). При этом экскурсия уровня глюкозы была ниже как в раннюю (0–2 часа), так и в позднюю (2–5 часов) постпрандиальные фазы при сравнении с ДЧИ (в обоих случаях p < 0,01), и в позднюю – при сравнении с лизпро микс 25 (p < 0,05).

В 16-недельном открытом рандомизированном многоцентровом исследовании Farcasiu и соавт. [15] сравнивали две стратегии интенсификации инсулинотерапии пациентов с СД2, не достигших компенсации на фоне применения двухфазных аналогов инсулина: НовоМикс 30 или лизпро микс 25 (общее число больных – 302). Одна заключалась в переводе на двухфазный препарат инсулина с большим содержанием короткой фракции – лизпро микс 50 – в режиме три инъекции в сутки; другая – в дальнейшей титрации доз исходно получаемых препаратов: НовоМикс 30 или лизпро микс 25 (оба два раза в день). Достоверное и клинически значимое улучшение гликемического контроля наблюдалось в обеих группах, однако итоговый уровень HbA1c не различался между группами (7,70 % в группе лизпро микс 50 3 раза в день и 7,84 % в группе НовоМикс 30 и лизпро микс 25 – 2 раза в день) 2. Отсутствие таких различий авторы связывают с тем, что на терапии лизпро микс 50 3 раза в день отмечен лучший уровень послеобеденной гликемии, но худший – глюкозы плазмы натощак (ГПН) и после завтрака, вероятно, из-за недостаточной дозы продленной фракции инсулина. Очевидно, в связи с этим 27 % больных в группе лизпро микс 50 3 раза в день перешли на прежний режим инсулинотерапии препаратами с меньшим содержанием короткой и большим – продленной инсулиновой фракции перед вечерним приемом пищи.

Таким образом, препараты готовых смесей аналогов инсулина с различным соотношением ультракороткой и пролонгированной фракций позволяют осуществлять индивидуальный подход к лечению СД у пациентов с различной потребностью в инсулине в разное время суток и различным образом жизни, а вовсе не заменяют друг друга.

Как показали исследования, НовоМикс 30 удобен как для инициации, так и для интенсификации инсулинотерапии (используется один препарат в одной шприц-ручке, лишь подбирается соответствующая доза или число инъекций от одной до двух или трех), а кроме того, больные достаточно легко выполняют алгоритм титрации, рекомендованный врачом. Например, в исследование Garber и соавт. (исследование «1–2–3») [16] были включены 100 больных СД2 с уровнем HbA1c в диапазоне 7,5–10,0 %: из них 72 ранее получали пероральные сахароснижающие препараты (ПССП), остальные – ПССП в комбинации с базальным инсулином. Пациентам назначали НовоМикс 30, отменив при этом базальный инсулин, если пациент его получал. Лечение начинали с одной инъекции в день с последующей самостоятельной титрацией дозы инсулина НовоМикс 30 до достижения целевого уровня ГПН 4,4–6,1 ммоль/л. Через 16 недель терапии 21 % пациентов достигли целевого уровня HbA1c ≤ 6,5 %, а HbA1c ≤ 7,0 % – 41 % пациентов. Оставшимся больным была назначена вторая инъекция НовоМикс 30 в сутки. Еще через 16 недель целевого уровня HbA1c ≤ 6,5 % достигли 52 % больных, HbA1c ≤ 7,0 % – 70 % пациентов. Оставшимся назначили третью инъекцию ДИАсп 30 еще на 16 недель.

Использование такого поэтапного алгоритма титрации НовоМикс 30 (постепенный переход от одной к трем инъекциям при недостижении терапевтических целей) позволило большинству пациентов достичь в конце исследования целевого контроля гликемии: уровня HbA1c ≤ 6,5% достигли 60% больных, ≤ 7,0 % – 77 % пациентов. Следует отметить, что увеличение кратности введения ДИАсп 30 на протяжении всего исследования не сопровождалось увеличением риска тяжелых гипогликемий (требующих посторонней помощи для купирования).

Более того, на протяжении всего исследования не было зарегистрировано ни одного случая тяжелой гипогликемии.

А частота легких (купирующихся пациентом самостоятельно) гипогликемий не коррелировала с числом инъекций в течение дня.

Еще более впечатляющие результаты были получены Lightelm и соавт. [17] в открытом нерандомизированном проспективном обсервационном исследовании длительностью 18 месяцев, проведенном в условиях повседневной клинической практики. НовоМикс 30 назначали больным СД2, у которых лечение ПССП (n = 90) или предшествующий режим инсулинотерапии (n = 59) оказались неэффективными (исходный средний уровень HbA1c составлял 8,4 %). В течение 10 недель от начала терапии больных обучали методам самоконтроля гликемии и коррекции дозы НовоМикс 30 с использованием простого алгоритма титрации: вначале применяли алгоритм подбора дозы по результатам измерения ГПН, а после того как пациенты им овладевали, их обучали второму алгоритму подбора дозы по результатам самоконтроля после еды. Необходимость увеличения числа инъекций определял врач. К окончанию исследования у всех участников отмечено статистически значимое снижение уровня HbA1c в среднем на 1,9 ± 0,1 %.

Уровень HbA1c < 7,0% был достигнут у 90 % больных, ≤ 6,5 % – у 52 %.

Тяжелых и ночных гипогликемий не зафиксировано, легкие отмечены у 15 % больных. Масса тела пациентов, ранее не получавших инсулина, возросла в среднем на 2,7 кг, а у больных, переведенных на НовоМикс 30 с других препаратов инсулина, снизилась в среднем на 0,6 кг.

Таким образом, удобство применения препарата НовоМикс 30, успешное освоение пациентами алгоритма титрации в условиях обычной клинической практики позволяют достигать целевых показателей углеводного обмена подавляющему большинству больных (90 %) при очень хорошем профиле безопасности: незначительное количество только легких гипогликемий и даже некоторое снижение массы тела при переводе с других препаратов инсулина.

Хотя рандомизированные контролируемые исследования считаются «золотым» стандартом с точки зрения доказательной медицины, проспективные наблюдательные программы представляют огромный интерес как этап внедрения результатов этих испытаний в клиническую практику. Наблюдательные программы позволяют охватить большое количество пациентов, по своим демографическим и медицинским характеристикам в большей степени соответствующих реалиям общей клинической практики, выявлять редкие побочные эффекты, не проявляющиеся в малых выборках.

Особый интерес для отечественного эндокринологического сообщества представляет тот факт, что в ряде наблюдательных исследований (PRESENT, IMPROVE, A1chieve) с применением инсулина НовоМикс 30 приняли участие и российские пациенты 3. Результаты этих масштабных программ опубликованы как в международных [18–31], так и в отечественных научно-медицинских журналах [32, 33].

Ниже представлены результаты недавно завершенной крупнейшей международной наблюдательной программы A1chieve, целью которой было всестороннее изучение эффективности и безопасности терапии СД2 аналоговыми препаратами инсулина – НовоМикс 30, детемир (Левемир) и аспарт (НовоРапид), в реальной клинической практике. Всего в исследовании приняли участие 66 726 пациентов с СД2 из 28 стран мира, расположенных на 4 континентах (более 3000 пациентов из России). Всего 40 917 пациентов с СД2, участвовавших в программе A1chieve, использовали НовоМикс 30 в качестве монотерапии или в комбинации с ПССП (из них 27,6 тыс. «инсулин-наивных» и 13,3 тыс. ранее получавших другие препараты инсулина); Российская когорта составила 1226 пациентов (730 пациентов, не получавших ранее инсулин, и 496 – имевших предшествующий опыт лечения инсулином). Данные представлены на информационном портале The A1chieve Resource Centre https://www.a1chieve.com

Применение НовоМикс 30 привело пациентов, как ранее не получавших инсулин, так и переведенных с других инсулинов, к улучшению гликемического контроля через 24 недели (снижение HbA1c на 2,5 и 2,0 %, глюкозы плазмы натощак – ГПН – на 4,5 и 3,1 ммоль/л, постпрандиальной гликемии – ППГ – на 5,2 и 3,5 ммоль/л у ранее не получавших и получавших инсулин пациентов соответственно). Около 30 % пациентов к концу исследования достигли HbA1c < 7 %. Средняя дневная доза НовоМикс 30 через 24 недели составила 44,0 и 51,8 ЕД для ранее не получавших и получавших инсулин пациентов. У лиц, имевших предшествующий опыт лечения инсулином, частота всех и ночных гипогликемий после перевода на ДИАсп снизилась на 7,0 и 2,6 случая/пациента/год сответственно. Вполне закономерно, что начало применения инсулина у ранее не получавших инсулин пациентов сопровождалось увеличением легких гипогликемий, однако их частота увеличилась незначительно (на 3,2 случая/пациента/год). Кроме того, несмотря на наличие избыточной массы тела у большинства участников (средний индекс массы тела – ИМТ – в анализируемой когорте в начале исследования составил 31,2 кг/м2); терапия НовоМикс 30 не привела к дополнительному увеличению массы тела: через 24 недели масса тела снизилась на 0,2 и 1,0 кг у ранее не получавших и получавших инсулин.

Дополнительным, не менее значимым преимуществом терапии инсулином НовоМикс 30 кроме значительного и безопасного улучшения гликемического контроля было клинически значимое улучшение ассоциированного со здоровьем качества жизни пациентов (по оценке с использованием стандартного опросника EQ-5D – EuroQol-5D) [26].

Отдельное исследование, выполненное в рамках международной проспективной наблюдательной программы A1chieve в России (n = 9 342, длительность – 52 недели), также продемонстрировало высокую эффективность и безопасность в отношении риска гипогликемий терапии НовоМикс 30. Начало инсулинотерапии пациентов с СД2 без предшествующего опыта лечения инсулином аналогами инсулина Левемир (инсулин детемир), НовоМикс 30 или базис-болюсным режимом Левемир + НовоРапид в условиях повседневной клинической практики способствовало выраженному улучшению гликемического контроля (через 12 месяцев снижение HbA1c на 2,9 %) при отсутствии негативного влияния на переносимость и безопасность терапии [34].

Примечательно, что при выборе режима для старта инсулинотерапии около трети (29 %) врачей отдали предпочтение НовоМикс 30. Более того, если число пациентов, начавших терапию с базального аналога инсулина, к концу исследования уменьшилось за счет необходимости интенсификации терапии путем добавления болюсного инсулина, то число больных, получавших терапию ДИАсп, через 12 месяцев даже несколько увеличилось (до 32 %).

Характерно также, что наиболее оптимальный гликемический контроль с точки зрения улучшения всех параметров гликемии (особенно ППГ как независимого неблагоприятного фактора сердечно-сосудистого риска) наблюдался именно в подгруппе пациентов, получавших НовоМикс 30. Динамика HbA1c и ППГ была сопоставимой с таковой при лечении базис-болюсным режимом (снижение уровня HbA1c при лечении базальным инсулином на 2,7 %, при лечении ДИАсп – на 3,0 % и на базис-болюсной терапии – на 3,3 %; снижение ППГ на 5,1, 6,1 и 6,8 ммоль/л соответственно) (рис. 2).

Динамика ГПН на фоне терапии инсулином НовоМикс 30 была сопоставимой с таковой при использовании базального инсулина (снижение на 5,0 и 4,7 ммоль/л по сравнению с исходным уровнем соответственно).

Тяжелые гипогликемии на фоне лечения инсулином НовоМикс 30, как и другими исследуемыми режимами инсулинотерапии, отмечались крайне редко [34]. Прибавка массы тела на фоне терапии ДИАсп в течение года практически отсутствовала (+0,1 кг через 6 месяцев без дальнейшего роста массы тела в течение последующий 6 месяцев).

Важным компонентом представленного исследования A1chieve было изучение удовлетворенности лечением пациентов, которое проводили исходно и через 12 месяцев с использованием валидированной русскоязычной версии специфического опросника DiabMedSat© (Diabetes Medication Satisfaction Questionnaire). На фоне всех исследуемых режимов инсулинотерапии с использованием аналогов инсулина отмечена выраженная положительная динамика этого показателя (увеличение оценки с 33,3 балла во время исходного визита до 76,2 – в конце исследования, т.е. +42,8 балла за 12 месяцев) [34]. При этом повышение удовлетворенности лечением через 6 месяцев после инициации инсулинотерапии было наиболее выраженным при старте с НовоМикс® 30, что, скорее всего, отражает субъективную высокую оценку эффективности и безопасности терапии этим инсулином, а также удобство и простоту его применения.

Таким образом, данное наблюдательное исследование, проведенное в России, также подтвердило все преимущества лечения двухфазным аналогом инсулина НовоМикс 30: высокую эффективность в отношении улучшения всех параметров гликемического контроля, безопасность в отношении гипогликемий и влияния на массу тела, а также благоприятное отношение к нему пациентов.

Наконец, поскольку основной контингент пациентов, получающих НовоМикс 30, – люди старшего возраста, большой интерес представляют опубликованные недавно данные субанализа эффективности и безопасности применения инсулина НовоМикс 30 в разных возрастных группах в рамках 26-недельного международного исследования A1chieve [29].

Из 40 917 пациентов, получавших НовоМикс 30, 4347 были моложе 40 лет, 29 036 – в возрасте 40–65 лет и 6739 – старше 65 лет. Большая часть (65 %) из них не имела предшествующего опыта инсулинотерапии.

Следует отметить, что при исходно схожем во всех возрастных группах неудовлетворительном контроле (средний уровень HbA1c – 9,4–9,6 %) через 24 недели динамика HbA1c также была очень близкой: снижение HbA1c на 2,3 % у пациентов моложе 40 лет и на 2,0 % в других возрастных группах (p < 0,001 во всех группах). При этом динамика уровня HbA1c была более выраженной у пациентов без предшествующего опыта лечения инсулином.

Снижение ГПН и ППГ было выраженным во всех возрастных группах, максимально выраженная положительная динамика наблюдалась у пациентов моложе 40 лет (снижение ГПН на 4,2 ммоль/л; ППГ – на 6,1 ммоль/л), минимальная – у пациентов старше 65 лет (ГПН – -3,4 ммоль/л; ППГ – -4,0 ммоль/л), во всех случаях разница была достоверной (p < 0,001) [29].

Доля пациентов, перенесших хотя бы одну гипогликемию (любые эпизоды), достоверно снизилась во всех возрастных группах, хотя и отмечено незначительное увеличение этого показателя у лиц без опыта лечения инсулином старше 65 лет (c 3,8 ± 0,99 случая/пациента/год исходно до 6,1 ± 1,49 случая/пациента/год; p < 0,001) [29]. В то же время во всей анализируемой выборке доля больных с тяжелыми гипогликемиями достоверно снизилась – до 0–0,1 %. Даже у больных без предшествующего опыта инсулинотерапии в возрасте 40–65 и старше 65 лет на протяжении всего периода наблюдения (24 недели) тяжелых гипогликемий не было зарегистрировано (исходно частота тяжелых гипогликемий у пациентов, не применявших ранее инсулин, в возрасте моложе 40 лет, 40–65 и старше 65 лет составила 0,2 ± 0,03, 0,5 ± 0,08 и 0,8 ± 0,15 случая/пациента/год; p < 0,001 соответственно). Доля пациентов, перенесших ночные гипогликемии, также достоверно уменьшилась во всех возрастных группах, кроме лиц старшего возраста (≥ 65 лет), не имевших предшествовавшего опыта инсулинотерапии, хотя и среди них эта доля была невелика (1,6 ± 0,33 через 24 недели против 1,3 ± 0,32 случая/пациента/год исходно).

Независимо от возраста и предшествующей терапии прибавка массы тела была незначительной: 0,2–0,7 кг.

Результаты представленного субанализа подтверждают, что независимо от возраста как при инициации инсулинотерапии, так и при переводе с других препаратов инсулина НовоМикс 30 обеспечивает существенное улучшение гликемического контроля. Увеличение доли пациентов с легкими гипогликемиями среди пациентов старше 65 лет без предшествующего опыта инсулинотерапии еще раз подчеркивает необходимость обучения таких пациентов как в начале лечения инсулином, так и в дальнейшем.

Подводя итоги, можно констатировать, что десятилетний опыт применения двухфазного аналога инсулина НовоМикс 30 надежно подтвердил его высокую эффективность, безопасность, удобство и простоту инициации и интенсификации инсулинотерапии ДИАсп. Также НовоМикс 30 может использоваться в качестве альтернативы базис-болюсному режиму при интенсификации терапии после базального инсулина, когда возможность соблюдения режима многократных инъекций двух различных видов инсулина, а также проведение регулярного самоконтроля гликемии, необходимого для успеха базис-болюсной терапии, затруднены или невозможны.

Конфликт интересов Автор заявляет об отсутствии конфликта (двойственности) интересов в связи с подготовкой данной рукописи.

Применение препарата Новомикс 30 флекспен

Дозирование инсулина индивидуально и определяется врачом в соответствии с потребностями больного. Поскольку действие препарата НовоМикс 30 ФлексПен наступает быстрее по сравнению с двухфазным человеческим инсулином, его следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости НовоМикс 30 ФлексПен можно вводить и через короткий промежуток времени после еды. В среднем потребность больного в инсулине составляет в зависимости от массы тела от 0,5 до 1,0 ЕД/кг/сут. Она может полностью или частично обеспечиваться введением препарата НовоМикс 30 ФлексПен. Суточная потребность в инсулине может повышаться у пациентов с резистентностью к нему (например при ожирении) и снижаться у больных с сохранившейся остаточной продукцией эндогенного инсулина. НовоМикс 30 ФлексПен обычно вводят п/к в область бедра. Можно также делать иньекции в область передней брюшной стенки, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Во избежание липодистрофии места иньекций следует менять даже в пределах одного участка тела. Аналогично другим препаратам инсулина длительность действия может изменяться в зависимости от дозы, места иньекции, скорости кровотока, температуры и уровня физической активности. Зависимость скорости всасывания от места введения препарата не исследована. Больным сахарным диабетом II типа НовоМикс 30 ФлексПен можно назначать как в виде монотерапии, так и в сочетании с сахароснижающими средствами (ПСС) в тех случаях, когда содержание глюкозы в крови не удается эффективно регулировать с помощью только лишь ПСС. Для больных сахарным диабетом II типа рекомендуемая начальная доза НовоМикс 30 ФлексПен в сочетании с метформином составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужином. Можно начинать его введение с дозы 12 ЕД перед ужином. После достижения дозы 30 ЕД обычно рекомендуется перейти с однократного введения на две инъекции в сутки по 15 ЕД перед завтраком и ужином. Далее можно безопасно перейти на три инъекции в сутки и вводить по половине утренней дозы перед завтраком и обедом. При подборе доз рекомендуется руководствоваться данными таблицы, приведенной ниже

Следует ориентироваться на самые низкие значения концентрации глюкозы за последние трое суток. Если за этот период были эпизоды гипогликемии, дозу инсулина не повышают. Подбор дозы производят один раз в неделю до тех пор, пока не будет достигнут целевой уровень HbA1с. По значениям концентрации глюкозы еред приемами пищи оценивают адекватность предшествующей дозы. Нарушение функции печени или почек может снизить потребность пациента в инсулине. НовоМикс 30 ФлексПен можно применять у детей и подростков в возрасте 10 лет и старше, когда введение смеси инсулинов является предпочтительным. Данные клинических исследований по применению препарата у детей 6-9 лет ограничены. Исследования у детей младше 6 лет не проводились. НовоМикс 30 ФлексПен можно применять у больных пожилого возраста; тем не менее, опыт его применения в сочетании с ПСС у лиц старше 75 лет ограничен. НовоМикс 30 ФлексПен ни в коем случае нельзя вводить в/в. Инструкции по применению препарата НовоМикс 30 ФлексПен для больного Следует подчеркнуть необходимость тщательного перемешивания суспензии инсулина перед использованием. После перемешивания суспензия должна быть однородно белой и мутной НовоМикс 30 ФлексПен предназначен только для индивидуального использования. Не заполнять НовоМикс 30 ФлексПен повторно. НовоМикс 30 ФлексПен используется с короткими иглами НовоФайн®. Перед использованием препарата НовоМикс 30 ФлексПен: необходимо проверить по этикетке правильность используемого типа инсулина. Всегда использовать новую иглу для каждой инъекции. Не использовать препарат НовоМикс 30 ФлексПен:

• в инсулиновых насосах;
• если шприц-ручку ФлексПен роняли, если она повреждена или деформирована, так как в этих случаях может происходить утечка инсулина;
• если шприц-ручка хранилась неправильно или была заморожена; если после перемешивания суспензия не становится однородно белой и мутной; если в препарате появились белые сгустки или твердые белые частицы, прилипшие ко дну или стенкам картриджа, придавая ему вид замороженного.

НовоМикс 30 ФлексПен предназначен для п/к инъекций. Препарат нельзя вводить в/в или непосредственно в мышцу. Чтобы избежать образования инфильтратов, следует постоянно менять места инъекций. Лучшими местами для введения являются передняя брюшная стенка, ягодицы, передняя поверхность бедра или плеча. Действие инсулина наступает быстрее при введении его в области талии.

Побочные эффекты препарата Новомикс 30 флекспен

Побочные реакции, отмечаемые у пациентов, применяющих НовоМикс 30 ФлексПен, в основном связаны с величиной вводимой дозы препарата и являются проявлением фармакологического действия инсулина. Наиболее часто возникающим побочным эффектом при инсулинотерапии является гипогликемия. Она может появиться, если доза значительно превышает потребность больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может обусловить потерю сознания и/или судороги с последующим временным или постоянным нарушением функции головного мозга и даже смерти. По результатам клинических исследований, а также данным, зарегистрированным после выпуска препарата на рынок, частота возникновения тяжелой гипогликемии варьирует в различных группах пациентов и при различных режимах дозирования; частота случаев тяжелой гипогликемии у больных, получающих инсулин аспарт, такая же, как и у получающих человеческий инсулин. Ниже приведена частота побочных реакций, которые по данным клинических исследований могут быть связаны с введением препарата НовоМикс 30 ФлексПен. По частоте возникновения эти реакции разделены на отмечаемые иногда (1/1000, ≤1/100) и редко (1/10 000, ≤1/1000). Отдельные спонтанные случаи отнесены к отмечаемым очень редко (≤1/10 000). Со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактические реакции. Иногда: крапивница, зуд, кожные высыпания. Генерализованные реакции повышенной чувствительности могут включать кожные высыпания, зуд, потливость, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, сердцебиение и снижение АД. Эти реакции потенциально опасны для жизни. Со стороны нервной системы Редко: периферические нейропатии. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может привести к острой болевой нейропатии, которая обычно носит преходящий характер. Нарушения со стороны органа зрения Иногда: нарушения рефракции; могут возникать в начале инсулинотерапии и носят преходящий характер. Иногда: диабетическая ретинопатия. Длительное поддержание хорошего контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако интенсификация инсулинотерапии для быстрого улучшения контроля гликемии может вызвать временное обострение диабетической ретинопатии. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Иногда: липодистрофия; может возникнуть в местах иньекций как следствие несоблюдения рекомендации менять места введения препарата в пределах одной и той же области; местная гиперчувствительность. При введении инсулина могут возникать проявления местной гиперчувствительности (покраснение, отечность и зуд в местах инъекций). Эти реакции обычно преходящи и исчезают при продолжении лечения. Генерализованные нарушения и реакции в местах инъекций Иногда: местный отек; может развиться в начале инсулинотерапии. Эти симптомы обычно носят преходящий характер.

Особые указания по применению препарата Новомикс 30 флекспен

Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете I типа) могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу; зти состояния являются потенциально смертельно опасными. Больные, у которых существенно улучшен контроль уровня глюкозы в крови, например благодаря интенсивной терапии, могут отмечать изменение обычных симптомов — предвестников гипогликемии, о чем пациентов следует заблаговременно предупредить. НовоМикс 30 ФлексПен следует вводить непосредственно перед едой. Быстрое начало действия препарата следует учитывать при лечении больных с сопутствующими заболеваниями или принимающих препараты, которые могут замедлить всасывание пищи в ЖКТ. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, повышают потребность больного в инсулине. При переводе пациента на другие виды инсулина ранние симптомы-предвестники могут изменяться или быть менее выраженными, чем при приеме привычного препарата инсулина. Перевод больного на другой тип или вид инсулина производится под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (животный, человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может вызвать необходимость коррекции дозы. При переходе на инъекции препарата НовоМикс 30 ФлексПен пациентам может потребоваться изменение обычной дозы инсулина. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения. Пропуск приема пищи, резкое изменение режима питания или непредвиденная интенсивная физическая нагрузка может привести к гипогликемии. По сравнению с двухфазным человеческим инсулином инъекция препарата НовоМикс 30 ФлексПен приводит к более выраженному гипогликемическому эффекту, который может длиться до 6 ч. Это может обусловить необходимость подбора доз инсулина и/или режима питания. Необходимость подбора дозы препарата может возникнуть при повышенных физических нагрузках или изменении режима питания. Выполнение физических упражнений сразу после приема пищи увеличивает риск развития гипогликемии. Суспензии инсулинов не следует использовать в инсулиновых насосах для непрерывного п/к введення инсулина. Период беременности и кормления грудью. Клинический опыт применения инсулина аспарт в период беременности ограничен. В исследованиях на животных показано, что инсулин аспарт подобно человеческому инсулину не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия. Рекомендуется усиленный контроль при лечении беременных с сахарным диабетом весь период беременности, а также при возникновении подозрения на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместр беременности и существенно возрастает во II и III триместр. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню. Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение кормящей матери не представляет риска для ребенка. Тем не менее может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата НовоМикс 30 ФлексПен. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Реакция пациента и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (непример,при вождении автомобиля или управлении механизмами). Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии, прежде чем сесть за руль. Это особенно важно для тех, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы — предвестники гипогликемии либо эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность и безопасность управления автомобилем.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинический опыт применения препарата НовоМикс® 30 Пенфилл®/ФлексПен® при беременности ограничен.

Исследования по использованию препарата НовоМикс® 30 Пенфилл® у беременных женщин не проводились.

Тем не менее, данные двух рандомизированных контролируемых клинических исследований (соответственно 157 и 14 беременных, получавших инсулин аспарт в базис-болюсном режиме терапии) не выявили никакое неблагоприятное воздействие инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Кроме того, в клиническом рандомизированном исследовании с участием 27 женщин с гестационным диабетом, получавших инсулин аспарт и растворимый человеческий инсулин (инсулин аспарт получали 14 женщин, человеческий инсулин — 13), были продемонстрированы сходные профили безопасности для обоих типов инсулина.

В период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать концентрацию глюкозы в крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

В период кормления грудью НовоМикс® 30 Пенфилл®/ФлексПен® может применяться без ограничений. Введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка. Однако может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата НовоМикс® 30 Пенфилл®/ФлексПен®.

Взаимодействия препарата Новомикс 30 флекспен

Ряд лекарственных веществ влияет на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина. Препараты, снижающие потребность в инсулине: пероральные гипогликемизирующие средства, октреотид, ингибиторы МАО, неселективные блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, салицилаты, алкоголь, анаболические стероиды и сульфонамиды. Препараты, повышающие потребность в инсулине: пероральные контрацептивы, тиазиды, ГКС, тиреоидные гормоны, симпатомиметики и даназол. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы гипогликемии, алкоголь — усиливать и продлевать гипогликемический эффект инсулина. Несовместимость. Добавление некоторых препаратов к инсулину может вызвать его разрушение, например лекарственных средств, содержащих тиолы или сульфиты. НовоМикс 30 ФлексПен нельзя добавлять к инфузионным р-рам.

Взаимодействие

Имеется ряд ЛС, которые влияют на потребность в инсулине. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, салицилаты.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, соматропин, даназол, клонидин, БКК, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость. Поскольку исследования совместимости не проводились, НовоМикс® 30 Пенфилл®/ФлексПен® не должен смешиваться с другими препаратами.

Передозировка препарата Новомикс 30 флекспен, симптомы и лечение

Хотя для инсулина нет специфического определения передозировки, при его избыточном введении может развиться гипогликемия. Легкую гипогликемию купируют приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара, конфеты, печенье или сладкий фруктовий сок. При тяжелой гипогликемии, когда пациент находится в бессознательном состоянии, необходимо проведение в/м или п/к инъекций глюкагона (от 0,5 до 1 мг), лицом, получившим соответствующую инструкцию. Медицинский работник может ввести больному глюкозу в/в также в том случае, если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 мин. После того как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предупреждения рецидива гипогликемии.

Состав

НовоМикс® 30 Пенфилл®

НовоМикс® 30 ФлексПен®

Условия хранения препарата Новомикс 30 флекспен

Срок хранения — 2 года. Используемую шприц-ручку с препаратом НовоМикс 30 ФлексПен не следует хранить в холодильнике. Шприц-ручку, которой пользуются или носят при себе про запас, следует хранить не более 4 нед (при температуре, не превышающей 30 °С). Неиспользуемую шприц-ручку с препаратом НовоМикс 30 ФлексПен следует хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Для защиты от действия света шприц-ручку хранить с надетым колпачком.

Список аптек, где можно купить Новомикс 30 флекспен:

• Москва
• Санкт-Петербург