Купить Октреотид раствор внутривенно и подкожно 0,01% 1мл №10 в аптеках
Октреотид Купить Октреотид в аптеках Октреотид в справочникe лекарств ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ раствор для внутривенного и подкожного введения 50мкг/мл раствор для инъекций 0.01%
ПРОИЗВОДИТЕЛИ Компания Деко (Россия) Фарм-Синтез (Россия)
ГРУППА Антагонисты соматотропина
СОСТАВ Активное вещество — октреотид.
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ Октреотид
СИНОНИМЫ Генфастат, Октреотид ФСинтез, Октреотид-депо, Октреотид-лонг ФС, Октрид, Сандостатин, Сандостатин Лар, Серакстал
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Фармакологическое действие — соматостатиноподобное. Тормозит продукцию гормона роста, снижает секрецию глюкагона, инсулина, серотонина, гастрина, вазоактивного интестинального пептида, секретина, мотилина и панкреатического полипептида. Уменьшает кровоток в висцеральных органах. Устраняет симптомы, связанные с метастазами карциноидных опухолей (приливы и диарея), повышенным выделением (аденомы) вазоактивного интестинального пептида (диарея), глюкагона (диарея, снижение массы тела, некротизирующая мигрирующая сыпь), инсулина (гипогликемия). Значительно снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина С у больных акромегалией, продукцию тиреотропина, стимулируемую тиреолиберином. Угнетает сократимость желчного пузыря, подавляет поступление желчи в двенадцатиперстную кишку. После подкожного введения быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация достигается в течение 25-30 мин. Период полувыведения после инъекции составляет 100 мин. Длительность действия вариабельна, в среднем — около 12 ч, в зависимости от типа опухоли. Около 32% введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой. У пожилых пациентов клиренс октреотида снижается, а период полувыведения увеличивается. При тяжелой почечной недостаточности, требующей применения гемодиализа, клиренс уменьшается наполовину.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Акромегалия (при неэффективности агонистов дофамина или невозможности проведения хирургического лечения, лучевой терапии), эндокринные опухоли гастроэнтеропанкреатической системы (купирование симптоматики карциноидных опухолей с признаками карциноидного синдрома, опухолей, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида), глюкагономы, гастриномы (синдром Золлингера — Эллисона), инсуломы, соматолибериномы, рефрактерная диарея у больных СПИДом, операции на поджелудочной железе (профилактика осложнений), кровотечения (в т.ч. предупреждение рецидивов) при варикозном расширении вен пищевода у больных с циррозом печени.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Гиперчувствительность, беременность и кормление грудью (на время лечения прекращают).
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Тошнота, рвота, анорексия, спастические боли в животе, метеоризм, диарея и стеаторея, симптомы острой кишечной непроходимости, нарушение функции печени, образование желчных камней (при длительном использовании), острый панкреатит, гипер- или гипогликемия, выпадение волос; местно — боль, ощущение зуда или жжения, краснота, припухлость.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Снижает уровень циклоспорина в сыворотке и замедляет абсорбцию из ЖКТ циметидина и питательных веществ. Требуется корректировка дозы одновременно применяемых инсулина, пероральных гипогликемических препаратов, бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов и мочегонных средств.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА Подкожно, внутривенно (инфузионно). При акромегалии и опухолях гастроэнтеропанкреатической системы подкожно — по 50-100 мкг 1-2 раза в сутки (до 100-200 мкг 3 раза в сутки); Рефрактерной диарее при СПИДе подкожно — по 100 мкг 3 раза в сутки (до 250 мкг 3 раза в сутки). С целью профилактики осложнений после операции на поджелудочной железе первую дозу 100 мкг вводят подкожно за 1 ч до лапаротомии, затем после операции подкожно — по 100 мкг 3 раза в сутки на протяжении семи дней подряд. Для остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или желудка — по 25 мкг/ч путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней.
ПЕРЕДОЗИРОВКА Симптомы: брадикардия, приливы крови к лицу, диарея, тошнота, ощущение пустоты и/или боли в желудке. Лечение: симптоматическое.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно уменьшить более частым введением меньших доз; следует иметь в виду, что при лечении гастроэнтеропанкреатических эндокринных опухолей не исключен внезапный рецидив симптомов, а у больных с инсуломами — увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии. Необходим систематический контроль концентрации глюкозы, особенно у пациентов с кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени, т.к. повышается риск развития сахарного диабета типа 1 (инсулинзависимого); изменяется потребность в инсулине при уже имеющемся диабете.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Список Б. При температуре от 2 до 8гр. С, в защищенном от света месте.
Фармакологические свойства препарата Октреотид
Синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительности действия. Подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеропанкреатической зоне. При акромегалии октреотид снижает концентрацию гормона роста и/или соматомедина С в плазме крови и выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность, гипергидроз, боль в суставах и парестезии. При эндокринных опухолях пищеварительного тракта и поджелудочной железы октреотид изменяет некоторые клинические проявления заболевания. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение октреотида у большинства больных приводит к уменьшению выраженности секреторной диареи. Одновременно происходит уменьшение сопутствуюших нарушений электролитного баланса. При глюкагономах применение лекарственного средства в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. Наблюдающееся на фоне терапии уменьшение диареи сопровождается повышением массы тела пациента. В начале лечения часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительной терапии этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени. При гастриномах (синдром Золлингера — Эллисона) октреотид, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, может снизить кислотопродукцию в желудке, уменьшить выраженность диареи, приливов и других симптомов, вероятно, связанных с синтезом пептидов опухолью. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме крови. У больных с инсулиномами октреотид снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может быть кратковременным — около 2 ч). У больных с операбельной опухолью октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационный период. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови. У больных с опухолью, продуцирующей РФ гормона роста (соматолибериномы), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза. При рефрактерной диарее у больных СПИДом применение октреотида приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных. Применение октреотида во время операции на поджелудочной железе и после нее снижает частоту развития типичных послеоперационных осложнений (например панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита). В случае кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и предупреждению раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости, вероятно, посредством подавления продукции таких вазоактивных гормонов, как вазоактивный интестинальный пептид и глюкагон.
Результаты и обсуждение
Уже на этапе одномерного анализа, т. е. при простом сравнении групп, выявлена достоверно меньшая летальность в группе больных, получавшей октреотид, по сравнению с группой, его не получавшей (52% против 72%; критерий χ2; p
=0,003). При сравнении групп по распространенности некроза поджелудочной железы и парапанкреатической клетчатки также установлено, что в основной группе распространенный некроз встречался достоверно реже, чем в контрольной (64% против 77%; критерий χ2;
p
=0,051). Таким образом, оценка эффективности октреотида методом одномерного статистического анализа, применяемого только у больных с прогностически тяжелым течением заболевания, а не на общем числе больных панкреатитом, как в исследовании W. Uhl и соавт., показала уменьшение летальности и распространенности некроза.
Для адекватной интерпретации этого результата и исключения возможности опосредованной корреляции было проведено сравнение групп по остальным потенциальным предикторам, которые тоже могли влиять на летальность и распространенность некроза. Анализ тяжести состояния пациентов обеих групп при поступлении практически не выявил их различий (табл. 1). Интегральный показатель органных дисфункций (по шкале APACHE II) в обеих группах не различался (12,0±3,3 балла в основной против 12,0±3,3 балла в контрольной; t
-тест;
p
=0,959) (см. рисунок).
Таблица 1. Различия факторов тяжести состояния больных в основной и контрольной группах
Тяжесть состояния пациентов при поступлении у больных с изначально тяжелым течением заболевания.
Однако различия по лечебным факторам были существенны. Исключить тот факт, что выявленное снижение летальности и распространенности некроза в группе пациентов, получавших октреотид, было обусловлено более частым применением на ранней стадии заболевания нутритивной поддержки (критерий χ2; p
=0,000) и панкреотропных антибиотиков (
U
-тест;
p
=0,000) (табл. 2), а не использованием октреотида, оказалось невозможным. В связи с этим для установления совокупного с другими факторами влияния октреотида на летальность был использован способ статистического анализа — модель пропорциональных рисков Кокса.
Таблица 2. Различия лечебных факторов в основной и контрольной группах
Анализ Кокса (табл. 3) позволил построить значимую модель факторов лечения и тяжести состояния, влияющих на летальность (р
=0,000). Октреотид входил в состав модели предикторов (
р
=0,000).
Таблица 3. Результаты регрессии Кокса
Более того, регрессионный коэффициент у октреотида оказался наибольшим из числа всех предикторов, входящих в модель (β= –0,8). Это означало, что сила его влияния на изменение летальности являлась наибольшей среди всех факторов, входящих в модель. Знак регрессионного коэффициента «–» указывал на то, что факт законченности наблюдения за временем жизни пациента (соответствие факту летального исхода) и назначение октреотида находятся в обратной зависимости, т. е. назначение октреотида уменьшало вероятность летального исхода у больных деструктивным панкреатитом.
Для определения влияния назначения октреотида на распространенность некроза поджелудочной железы и парапанкреатической клетчатки использовали логистический регрессионный анализ (табл. 4), который позволил построить значимую модель взаимного влияния факторов (p
=0,0001). В эту модель наряду с другими предикторами, взаимно влияющими на развитие распространенного некроза, вошел октреотид (
p
=0,033) как фактор с самым сильным влиянием, регрессионный коэффициент составил –0,875. Знак регрессионного коэффициента «–» указывал на то, что изменение распространенности некроза поджелудочной железы и назначение октреотида находятся в обратной зависимости, т. е. назначение октреотида уменьшало вероятность распространенности некроза у пациентов с деструктивным панкреатитом.
Таблица 4. Результаты логистической регрессии по распространенности некроза
Таким образом, при использовании модели пропорциональных рисков Кокса выявлена закономерность, которая заключалась в том, что применение октреотида оказывает очень сильное влияние на снижение летальности при изначально тяжелых формах панкреонекроза. При использовании логистической регрессии установлено, что октреотид является самым значимым фактором, влияющим на уменьшение распространенности некроза поджелудочной железы и парапанкреатической клетчатки у больных с тяжелым течением панкреонекроза.
Данные проведенного исследования позволяют рекомендовать назначение октреотида больным с изначально тяжелым течением панкреонекроза.
Применение препарата Октреотид
При акромегалии сначала октреотид вводят по 0,05–0,1 мг п/к с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем дозу подбирают индивидуально. Обычно оптимальная суточная доза составляет 0,2–0,3 мг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1,5 мг в сутки. Если после 3 мес лечения не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить. При эндокринных onухолях пищеварительного тракта и поджелудочной железы октреотид вводят п/к в начальной дозе 0,05 мг 1–2 раза в сутки. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — влияния на выведение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и переносимости дозу октреотида можно постепенно повысить до 0,1–0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы подбирают индивидуально. При рефрактерной диарее у больных СПИДом октреотид вводят п/к в начальной дозе 0,1 мг 3 раза в сутки. Если после 1 нед лечения симптомы диареи не исчезают, дозу следует повысить индивидуально вплоть до 0,25 мг 3 раза в сутки. Коррекцию дозы проводят с учетом динамики дефекаций и переносимости препарата. Если в течение 1 нед лечения октреотидом в дозе 0,25 мг 3 раза в сутки улучшения не наступает, терапию следует прекратить. Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе вводят п/к по 0,1 мг 3 раза в сутки на протяжении 7 последовательных дней начиная с дня операции (не менее чем за 1 ч до лапаротомии). При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводят в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней.
Показания к применению препарата Октреотид
Акромегалия (контроль основных проявлений заболевания и снижения уровня гормона роста и соматомедина С в плазме крови в тех случаях, когда эффект хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами допамина не достаточен); облегчение симптомов эндокринных опухолей пищеварительного тракта и поджелудочной железы: карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; ВИПомы; глюкагономы; гастриномы/синдром Золлингера — Эллисона (обычно в комбинации с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов); инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационный период, а также для поддерживающей терапии); соматолибериномы; рефрактерная диарея у больных СПИДом; профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе; остановка кровотечения и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у больных с циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией).
Побочные эффекты препарата Октреотид
Возможны боль, ощущение зуда или жжения, краснота и припухлость в месте инъекции, анорексия, тошнота, рвота, спастическая боль в животе, вздутие живота, метеоризм, жидкий стул, диарея и стеаторея, явления, напоминающие острую кишечную непроходимость (прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, мышечная защита), образование камней в желчном пузыре (при длительном использовании у 10–20% больных), острый панкреатит, выпадения волос, нарушения функции печени, в том числе острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, сопровождающиеся повышением показателей щелочной фосфатазы, γ-глутамилтрансферазы и в меньшей степени трансаминаз, снижение толерантности к глюкозе, стойкая гипергликемия или гипогликемия (при длительном применении).
Особые указания по применению препарата Октреотид
При опухоли гипофиза, секретирующей гормон роста, необходим строгий контроль врача за больными, получающими октреоид, так как возможно увеличение размера опухолей с развитием такого серьезного осложнения, как сужение полей зрения. При лечении эндокринных опухолей пищеварительного тракта и поджелудочной железы октреотидом в редких случаях может наступить внезапный рецидив заболевания. У больных с инсулиномой на фоне лечения октреоидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии. У больных сахарным диабетом, получающих инсулин, октреоид может снижать потребность в инсулине. Опыт применения октреоида в период беременности и кормления грудью отсутствует, в этот период препарат назначают только по абсолютным показаниям.
