Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание препарата после приема внутрь относительно быстрое, и составляет приблизительно 1 ч. Средняя биодоступность препарата — 0.63%, снижается при приеме пищи.
Распределение и метаболизм
Связь белками плазмы — 24%. Объем распределения — 6.3 л/кг. Нет данных, подтверждающих системный метаболизм ризедроновой кислоты.
Выведение
Приблизительно половина абсорбированной дозы выводится почками в течение 24 ч. Средний почечный клиренс составляет 105 мл/мин и средний общий клиренс составляет 122 мл/мин. Почечный клиренс не зависит от концентрации препарата, имеется линейная зависимость между почечным клиренсом и клиренсом креатинина.
Неабсорбированная ризедроновая кислота выводится через кишечник в неизмененной форме.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. ризедронат является пиридиниловым бисфосфонатом, который связывается с гидроксиапатитом костной ткани и ингибирует опосредованную остеобластами резорбцию костной ткани. при этом уменьшается ремоделирование костной ткани, в то время как активность остеобластов и минерализация костной ткани остаются неизменными. в доклинических исследованиях продемонстрирована мощная антиостеокластная и антирезорбтивная активность препарата и дозозависимое увеличение массы костной ткани и биомеханической силы скелета. активность ризедроновой кислоты подтверждена определением содержания биохимических маркеров ремоделирования костной ткани в ходе фармакодинамических и клинических исследований. в исследованиях, в которых принимали участие женщины в постменопаузальный период, снижение содержания биохимических маркеров метаболизма костной ткани отмечалось в течение 1 мес применения препарата и достигало максимума через 3–6 мес от начала его применения. снижение содержания биохимических маркеров метаболизма костной ткани через 12 мес от начала применения препарата в группе приема ризедроновой кислоты в дозе 35 мг 1 раз в неделю и в группе приема ризедроновой кислоты в дозе 5 мг/сут было подобным.
В исследовании, в котором приняли участие мужчины с остеопорозом, снижение содержания биохимических маркеров ремоделирования костной ткани отмечалось не ранее, чем через 3 мес после начала приема препарата, и отмечалось через 24 мес его применения.
Лечение постменопаузального остеопороза. С постменопаузальным остеопорозом ассоциирован ряд факторов риска, таких как низкая масса костной ткани в организме, низкая минеральная плотность костной ткани, ранняя менопауза, курение в анамнезе, остеопороз в семейном анамнезе. Клиническими последствиями остеопороза являются переломы. Риск переломов повышается с количеством факторов риска.
Полученные данные свидетельствуют о том, что в группе пациентов пожилого возраста (старше 80 лет) отмечается менее выраженная защита. Это возможно вследствие повышения значимости нескелетных факторов риска перелома бедренной кости с возрастом.
В этих исследованиях данные, которые анализировались в качестве вторичных конечных точек, свидетельствуют о снижении риска возникновения новых переломов позвонков у пациентов с или без переломов позвонков на начальном уровне.
Прием ризедроната, назначавшегося в дозе 5 мг/сут в течение 3 лет, увеличивал минеральную плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника, шейки бедренной кости, вертела бедра и костей запястья и поддерживал неизменной плотность костной ткани в средней части лучевой кости по сравнению с контрольной группой.
Лечение остеопороза у мужчин. Продемонстрирована эффективность ризедроната натрия, который применяли в дозе 35 мг 1 раз в неделю, у мужчин с остеопорозом (возрастом 36–84 года). Все пациенты дополнительно принимали кальций и витамин D.
Увеличение МПКТ отмечалось уже через 6 мес после начала лечения ризедронатом натрия. Применение ризедроната натрия в дозе 35 мг 1 раз в неделю обусловливало среднее повышение МПКТ в поясничном отделе позвоночника, шейке бедренной кости, вертеле и бедренной кости в целом по сравнению с плацебо через 2 года лечения. Эффективность препарата по снижению риска переломов в этом исследовании не продемонстрирована.
Влияние ризедроната натрия на костную ткань (повышение МПКТ и снижение содержания маркеров ремоделирования костной ткани) у мужчин и женщин было схожим.
Дети. Все полученные результаты не поддерживают применение ризедроната натрия у детей с несовершенным остеогенезом.
Фармакокинетика. Абсорбция. Всасывание препарата после перорального приема происходит довольно быстро (максимум — 1 ч) и не зависит от дозы препарата (однократный прием в дозе 2,5–30 мг, многократный ежедневный прием в дозе 2,5–5 мг и прием в дозе до 50 мг 1 раз в неделю). Биодоступность при пероральном приеме составляет 0,63%, снижается в случае одновременного приема препарата с пищей.
Распределение. Средний объем распределения в равновесном состоянии составляет 6,3 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови — около 24%.
Метаболизм. Нет данных о системном метаболизме ризедроната.
Выведение. Около половины абсорбированной дозы препарата выводится с мочой на протяжении 24 ч. Средний почечный клиренс составляет 105 мл/мин, средний общий клиренс — 122 мл/мин, остальная часть препарата накапливается в костной ткани. Почечный клиренс не зависит от концентрации препарата в крови, существует линейная взаимосвязь между его почечным клиренсом и клиренсом креатинина. Неабсорбированный препарат выводится с калом в неизмененном виде. После перорального приема динамика изменения концентрации препарата в плазме крови характеризуется наличием трех фаз элиминации с конечным Т½ 480 ч.
Режим дозирования
Взрослым препарат назначают в дозе 35 мг 1 раз в неделю. Таблетку необходимо принимать в один и тот же день недели. Всасывание ризедроновой кислоты зависит от приема пищи, поэтому для обеспечения адекватного всасывания принимать Ризендрос®следует не менее чем за 30 минут перед первым приемом пищи, другого лекарственного препарата или напитка (отличного от воды).
В случае пропуска приема препарата необходимо принять его в тот день, когда пациент об этом вспомнил. Затем следует вернуться к приему 1 таблетки 1 раз в неделю в день обычного приема. Не следует принимать 2 таблетки в один и тот же день.
Таблетку следует принимать целиком и не разжевывать, лучше стоя и запивать обычной водой ( >120 мл). После приема таблетки больные не должны ложиться в течение 30 мин.
Во время лечения рекомендуется соблюдение адекватной диеты с достаточным содержанием кальция и витамина D. При необходимости возможно дополнительное назначение препаратов кальция и витамина D.
Обратите внимание!
Описание препарата Ризендрос 35 табл. п/о 35мг №4 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Противопоказания к применению препарата РИЗЕНДРОС®
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- гипокальциемия;
- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатина менее 30 мл/мин);
- беременность и период грудного вскармливания (лактации);
- детский возраст до 18 лет;
С осторожностью:
- при эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе), у больных с нарушением функции пищевода в анамнезе (таких как стриктура или ахлазия);
- при невозможности находиться в вертикальном положении, по крайней мере, 30 мин после таблетки.
Побочные эффекты
Следующие побочные реакции отмечали при клинических исследованиях. побочные эффекты приведены с использованием таких критериев оценки частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до 1/10); нечасто (≥1/1000 1/100), редко (от ≥1/10 000, 1/1000), очень редко (1/10 000).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Со стороны органа зрения: нечасто — воспаление радужной оболочки.
Со стороны ЖКТ: часто — запор, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея; нечасто — гастрит, эзофагит, дисфагия, дуоденит, язвы пищевода; редко — глоссит, стриктура пищевода.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — боль в мышцах, суставах и костях.
Результаты лабораторных исследований: редко — изменения показателей функции печени.
У некоторых пациентов отмечались раннее временное бессимптомное легкое снижение уровня кальция и фосфатов в плазме крови.
В период постмаркетингового применения дополнительно сообщалось о таких побочных реакциях (частота неизвестна):
со стороны органа зрения: частота неизвестна — воспаление радужной оболочки, увеит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости; частота неизвестна — остеонекроз нижней челюсти.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализованную сыпь, крапивницу, а также буллезные кожные реакции и лейкоцитокластический васкулит (иногда отмечались тяжелые реакции, в том числе единичные случаи синдрома Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), выпадение волос.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.
Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — серьезные нарушения со стороны печени. В большинстве случаев пациенты также получали лечение другими препаратами с известной способностью вызывать нарушения со стороны печени.
Особые указания
Перед началом терапии препаратом необходимо провести коррекцию гипокальциемии, а также другой патологии, оказывающей влияние на костный и минеральный метаболизм (например, нарушения функции паращитовидных желез, дефицит витамина D). При недостаточном поступлении с пищей кальция и витамина D необходим их дополнительный прием.
Применение ряда бисфосфонатов сопровождается эзофагитом и язвенными поражениями пищевода. Поэтому больные должны строго соблюдать инструкции по дозированию и способу применения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Особую значимость рекомендации по приему препарата имеют для пациентов с такими заболеваниями пищевода, как стриктура и ахалазия. Пациентам, которые не в состоянии находиться в течение 30 минут в вертикальном положении после приема препарата, ризедронат натрия необходимо применять с особой осторожностью из-за ограниченного клинического опыта его применения у таких больных.
Сообщалось о случаях остеонекроза челюсти после экстракции зуба и/или локального инфицирования (включая остеомиелит) у онкологических пациентов. До начала лечения бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (например, онкологическое заболевание, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, низкий уровень гигиены полости рта) следует проводить стоматологическое обследование с соответствующим терапевтическим лечением зубов. Во время лечения этим пациентам следует по возможности избегать инвазивных стоматологических вмешательств. Пища, напитки (кроме обычной воды) и лекарственные препараты, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий) препятствуют всасыванию бисфосфонатов, и их не следует принимать одновременно с ризедронатом натрия.
Передозировка
Информация о любом специфическом лечении острой передозировки ризедроната пока отсутствует.
После значительной передозировки препарата может отмечаться снижение уровня кальция в плазме крови. У некоторых пациентов также возникают признаки и симптомы гипокальциемии.
Следует дать пациенту молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий, для связывания ризедроната и уменьшения его всасывания. В случае значительной передозировки препарата целесообразно промывание желудка для выведения ризедроната, который еще не подвергся всасыванию.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы, такие как кальций, магний, железо и алюминий, могут снижать абсорбцию препарата.
Отсутствуют клинически значимые взаимодействия с НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторами протонового насоса, антацидными лекарственными средствами, блокаторами медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, тиазидными диуретиками, глюкокортикостероидами, антикоагулянтами, противосудорожными препаратами, сердечными гликозидами.
Препарат совместим с препаратами для ЗГТ.
