Новые возможности в лечении цистита. Кривобородов Г.Г.

Фармакологическое действие

Многие задаются вопросом: Нолицин — это антибиотик или нет? Действующее вещество обладает противомикробным воздействием в отношении стафилококков, клебсиел, энтеробактерий, нейсерий, эшерихий коли, хламидий, легионелл, сальмонелл, шигелл и других возбудителей инфекционных заболеваний. Механизм действия препарата основан на взаимодействии норфлоксацина с ДНК-гиразой (фермент микроорганизма), что ведет к дестабилизации ДНК-цепочки, и последующей гибели микроорганизма. Из этого можно сделать вывод, что Нолицин — это антибиотик, так как оказывает губительное воздействие на бактерии.

Противомикробный эффект может длиться до 12 часов. Антибиотик Нолицин может быть назначен при заболеваниях, вызванных микобактериями, энтерококками. Википедия содержит полный список микроорганизмов, чувствительных к действияv антибиотика.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество достаточно быстро всасывается в пищеварительной системе, пиковые концентрации в крови регистрируются уже через 1-2 часа после приема медикамента. Биологическая доступность препарата достигает 30-40%. Около 15% действующего вещества связываются с плазменными белками.

Препарат выводится через почечную систему в неизменном виде, и только небольшая часть выводится через пищеварительный тракт. У пациентов с выраженной патологией почечной системы фармакокинетические показатели изменены.

Таблетки «Нолицин»: состав и описание

Препарат выпускается в форме таблеток, действующим веществом является норфлоксацин – 400 мг в 1 шт. Вспомогательными компонентами выступают диоксид кремния, вода, целлюлоза тальк и другие вещества.

«Нолицин» является антибиотиком. Он оказывает антибактериальное воздействие – препарат уничтожает хламидии, сальмонеллы, стафилококки, шигеллы и многие другие бактерии. Он взаимодействует с ферментами микроорганизмов и разрушает ДНК, что приводит к гибели вредителя. Лечебный эффект сохраняется в течение 12 часов.

Действующее вещество усваивается органами пищеварительной системы, через 2 часа его концентрация в крови достигает максимальных значений. Выводится с почками в химически неизменном виде.

Лекарство можно хранить при комнатной температуре не более 25 градусов, в отсутствие прямого солнечного света. Доступ детей следует исключить. Срок годности составляет 5 лет со дня производства.

Показания к применению Нолицина

Таблетки Нолицин, от чего они? Лекарственный препарат назначают для лечения заболеваний мочеполовой системы инфекционно-воспалительного характера:

• хронически протекающий простатит бактериального генеза;
• эндометрит;
• цервицит;
• цистит;
• пиелонефрит;
• уретрит;
• неосложненная форма гонореи.

От чего еще может быть назначен Нолицин: бактериальный гастроэнтерит, шигеллез, сальмонеллез. Дополнительные показания к применению таблеток: предупреждение диареи путешественника и профилактика септических осложнений у пациентов с нейтропенией.

«Нолицин» при цистите: показания

Антибиотик часто используют при цистите и других воспалениях. Основными показаниями к применению являются:

• простатит хронического типа;
• цервицит;
• уретрит;
• эндометрит;
• пиелонефрит;
• гонорея (только в неосложненной форме).

Поскольку препарат обладает антибактериальным действием, его используют для лечения диареи, сальмонеллеза, шигеллеза, бактериального гастроэнтерита. Также средство помогает для профилактики сепсиса у пациентов с диагнозом «нейтропения».

Противопоказания

Аннотация к препарату содержит следующие абсолютные противопоказания:

• непереносимость фторхинолонов;
• вынашивание беременности;
• врожденный недостаток фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Лекарственное средство не применяется в педиатрии.

Относительные противопоказания:

• аллергические ответы на ацетилсалициловую кислоту;
• эпилептический синдром;
• нарушения мозгового кровоснабжения;
• атеросклеротические изменения в сосудах головного мозга;

Побочные действия Нолицина

Со стороны мочеполовой системы:

• гиперкреатининемия;
• гломерулонефрит;
• полиурия;
• уретральные кровотечения;
• кристаллурия;
• дизурия;
• альбуминурия.

Со стороны пищеварительного тракта:

• псевдомембранозный энтероколит;
• эпигастральные боли;
• нарушения аппетита;
• диарейный синдром;
• рвота;
• тошнота;
• горечь во рту;
• повышение АЛТ, АСТ.

Возможно развитие галлюцинаций, головных болей, аритмии, тахикардии, васкулита, кожного зуда, обморочных состояний, бессонницы, отечности, крапивницы, экссудативной эритемы со злокачественным течением. Редко регистрируется кандидоз, снижение гематокрита, изменения показателей крови, артралгии, хемоз, боязнь света.

Инструкция по применению Нолицина (Способ и дозировка)

Как правильно применять препарат Нолицин? Инструкция по применению дает указание принимать медикамент внутрь.

При инфекционных поражениях мочеполовой системы: дважды в сутки по 400 мг, курс 7-10 дней.

Лечение неосложненного цистита проводится в течение 3-7 дней.

Хронически рецидивирующие инфекционные заболевания мочевыделительного тракта лечатся в течение 12 недель.

Как принимать Нолицин при остром гастроэнтерите бактериального генеза: дважды в сутки по 400 мг в течение 5 дней. При цервиците, проктите, уретрите и фарингите однократно назначают 400 мг норфлоксацина.

Хронический цистит: новое в диагностике и лечении

Если диагноз хронического бактериального цистита в большинстве случаев не вызывает затруднений, то лечение не всегда оказывается эффективным, а прогноз не всегда благоприятным, так как в ряде случаев не удается выявить, а затем и устранить причину возникновения заболевания. Лечение хронических циститов требует от врача широкого кругозора, знаний проблем гинекологии, неврологии, иммунологии. В период становления болезни структурные изменения опережают клинические проявления, и, наоборот, в процессе выздоровления нормализация нарушенных функций наступает раньше восстановления поврежденных структур, т. е. морфологические проявления запаздывают по сравнению с клиническими [16]. Только зрелые эпителиоциты резистентны к бактериям, в то время как барьерная функция эпителия при наличии эпителиоцитов с умеренно дифференцированной ультраструктурой нарушена. Для лечения и профилактики хронических рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей применяется этиотропная антибактериальная терапия 7–10-дневными курсами. Исследования Возианова А. Ф., Романенко А. М. с соавт. (1994) показали, что полное восстановление зрелых поверхностных клеток эпителия мочевого пузыря после их повреждения длится не менее 3 недель [26]. Таким образом, при отсутствии настороженности у лечащего врача и отсутствии должного внимания к длительности патогенетического лечения, очередной рецидив может наслоиться на репаративную фазу предыдущего процесса. Это в свою очередь приводит к усилению коллагенообразования, дискорреляциям и склерозу подэпителиальных структур, играющих основную роль в гомеостазе слизистой оболочки мочевого пузыря, его иннервации [27]. Таким образом возникает замкнутый круг: неадекватное лечение — хроническое воспаление — реактивные изменения и рубцевание подслизистых структур — гипоксия ткани — незавершенная регенерация эпителия — очередное обострение процесса.

Лечение хронических рецидивирующих циститов:

1. Этиологическое — антибактериальная терапия.
2. Патогенетическое — коррекция анатомических нарушений, коррекция иммунных нарушений, улучшение микроциркуляции, лечение ИППП, коррекция гормональных нарушений, лечение воспалительных и дисбиотических гинекологических заболеваний, коррекция гигиенических и сексуальных факторов, местное лечение.
3. Профилактическое — растительные диуретики, антибактериальная терапия (в том числе посткоитальная профилактика).

Этиологическое лечение — это антибактериальная терапия, основанная на следующих принципах: длительность (до 7–10 дней); выбор препарата с учетом выделенного возбудителя и антибиотикограммы; назначение антибиотиков с бактерицидным действием. Препаратами, к которым выделен наибольший процент чувствительных штаммов возбудителей мочевой инфекции в России, являются: фосфомицин — 98,6%, мециллинам — 95,4%; нитрофурантоин — 94,8% и ципрофлоксацин — 92,3% [28]. Наиболее предпочтительными являются норфлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин и левофлоксацин из-за отсутствия нежелательных побочных реакций.

Выбор антибактериального препарата должен производиться на основе данных микробиологического исследования. Если при остром неосложненном цистите предпочтение следует отдавать коротким курсам антибактериальной терапии (3–5-дневным), то при хроническом рецидивирующем — продолжительность антибактериальной терапии должна составлять не менее 7–10 дней для полной эрадикации возбудителя, который при хронических циститах может локализоваться в подслизистых структурах стенки мочевого пузыря [1, 5].

Антибактериальная терапия. Препаратами выбора являются фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, левофлоксацин, ломефлоксацин), которые обладают очень высокой активностью в отношении E. сoli и других грамотрицательных возбудителей уроинфекций. Нефторированные хинолоны — налидиксовая, пипемидовая, оксолиновая кислоты утратили свое лидирующее значение, в связи с высокой резистентностью к ним микрофлоры, и не могут являться препаратами выбора при рецидивирующих инфекциях мочевых путей [18, 29].

Выбор фторхинолонов обусловлен широким спектром антибактериальной активности, особенностями фармакокинетики и фармакодинамики, созданием высоких концентраций в крови, моче и тканях. Биодоступность фторхинолонов не зависит от приема пищи, они обладают длительным периодом полувыведения, что позволяет принимать препараты 1–2 раза в сутки. Их отличает хорошая переносимость и возможность применения при почечной недостаточности. Для норфлоксацина период полувыведения 3–4 часа, для лечения обострения цистита рекомендуется принимать по 400 мг 2 раза в день 7–10 дней. Ципрофлоксацин считается наиболее мощным антибиотиком из группы фторхинолонов, поскольку, обеспечивая бактерицидный эффект в небольших концентрациях, обладает широким спектром антибактериальной активности и быстро распределяется и накапливается в тканях и биологических жидкостях с высокими интрацеллюлярными концентрациями в фагоцитах (принимают 500 мг 2 раза в день). В настоящее время созданы препараты, обеспечивающие удобство приема — 1 раз в день. Примером может быть Ифиципро® ОД, который является новой формулой с постепенным высвобождением ципрофлоксацина.

При выявлении ИППП необходим курс антибактериальной терапии с включением макролидов, тетрациклинов, фторхинолонов, направленный на эрадикацию возбудителя, с последующим контролем микрофлоры.

Патогенетическое лечение начинают с рекомендаций по соблюдению режима труда и отдыха и назначения соответствующего питания. Назначают обильное питье. Усиленный диурез способствует вымыванию бактерий и других патологических примесей. Уменьшаются дизурические явления вследствие действия концентрированной мочи на слизистую оболочку мочевого пузыря. Пища должна быть полноценной по содержанию белков и витаминов и способствовать кишечной перистальтике. В настоящее время разработаны патогенетически обоснованные алгоритмы консервативной терапии воспалительных заболеваний нижних мочевых путей [18].

Наличие современных антибиотиков и химиотерапевтических препаратов позволяет быстро и эффективно вылечивать рецидивы инфекций мочевыводящих путей и проводить профилактику их возникновения. Необоснованность и нерациональность антибактериальной терапии являются факторами, приводящими к хронизации процесса и нарушениям иммунорегуляторных механизмов с развитием иммунодефицитных состояний. Важно, что иммунодефицитное состояние может не иметь клинических проявлений [30]. Понятие «иммунодефицит» включает состояния, при которых наблюдается отсутствие или снижение уровня одного или нескольких факторов иммунитета. Исследования, проведенные в нашей клинике, показали, что у пациенток с хроническими циститами имеются отклонения в иммунном статусе в виде повышения или понижения показателей от среднестатистической нормы у 33,3%. Альтернативой назначению антибактериальных препаратов является стимуляция иммунных механизмов организма пациента при назначении иммунотерапевтических препаратов. Одним из таких препаратов является лиофилизированный белковый экстракт, полученный путем фракционирования щелочного гидролизата некоторых штаммов E. coli. Препарат выпускается в капсулах, имеет торговое наименование Уро-Ваксом. Стимуляция неспецифических иммунных защитных механизмов Уро-Ваксомом является приемлемой альтернативой низкодозной длительной химиопрофилактике инфекций мочевыводящих путей [31].

Заслуживает внимания применение поливалентных бактериофагов в лечении хронического рецидивирующего цистита, что особенно актуально для пациентов с поливалентной аллергией к антибактериальным препаратам или наличием полирезистентных возбудителей. Несмотря на отсутствие плацебо-контролируемых исследований применения пиобактериофагов, клиническая эффективность указанных препаратов не вызывает сомнений [18].

Важнейшим звеном патогенетической терапии цистита, способной предотвратить хронизацию воспаления, является иммуномодулирующая терапия. Регуляторами иммунных реакций являются цитокины, основная их составляющая — интерфероны (ИНФ). Функции ИНФ в организме разнообразны, однако наиболее важной функцией ИНФ является антивирусная. Кроме того, ИНФ участвуют также в антимикробной защите, обладают антипролиферативными, иммуномодулирующими свойствами. ИНФ способны модулировать активность и других клеток, например нормальных киллеров, увеличивать лизис клеток-мишеней, продукцию иммуноглобулинов, фагоцитарную активность макрофагов и их кооперативное взаимодействие с Т- и В-лимфоцитами. Гамма-ИНФ ингибирует рост опухолевых клеток и подавляет внутриклеточное размножение бактерий и простейших [9, 30]. Существуют препараты, содержащие экзогенные ИНФ. Однако индукторы ИНФ имеют преимущества перед ними, поскольку лишены антигенных свойств, синтез их в организме всегда строго сбалансирован и, таким образом, организм огражден от перенасыщения интерферонами [32]. Впервые для комплексного лечения хронических рецидивирующих циститов нами был применен тилорон, торговое название препарата «Лавомакс®» (таблетки 125 мг). Прием препарата «Лавомакс®» позволил добиться ремиссии заболевания у 90%, эрадикация микрофлоры в моче достигнута в 66,7%. Результаты наших исследований показали несомненную перспективность использования Лавомакса® не только для лечения, но и для профилактики хронических циститов.

Хронический процесс, с учетом сопутствующей патологии пациенток, требует обязательного применения препаратов для борьбы с гипоксией тканей — антигипоксантов (Солкосерил 200 мг по 1 таблетке 2 раза в день, курс 14 дней); венотоников (Эскузан 20); антиагрегантов, которые улучшают «текучесть» крови по капиллярам. Типичным представителем группы антиагрегантов является Трентал, оказывающий сосудорасширяющее, антиагрегантное, ангиопротективное действие (100 мг 2–3 раза в сутки, курсом до 30 дней), действующее вещество — пентоксифиллин. Пентоксифиллин-Акри удобен в приеме, так как имеет таблетированную форму 100 мг, улучшает микроциркуляцию и снабжение тканей кислородом в основном в конечностях, центральной нервной системе, в меньшей степени в почках. Существует масса препаратов, улучшающих артериальное и венозное кровообращение. Однако на сегодняшний день есть препарат, который способен восстанавливать микроциркуляцию и тонус мышц мочевого пузыря; доказано его благотворное влияние на показатели иммунитета. Это хорошо зарекомендовавший себя в лечении заболеваний предстательной железы Простатилен — комплекс полипептидов, выделенных из тканей предстательной железы крупного рогатого скота [33]. Нас заинтересовала способность пептидов (цитомединов) выступать в организме в качестве биорегуляторов. Действие их предположительно осуществляется через рецепторы, расположенные на поверхности клеток. В результате их введения в организм происходит выброс эндогенных регуляторных пептидов, пролонгируется эффект цитомединов [34]. Традиционно используемый в лечении патологии мужской половой сферы препарат «Витапрост®» (суппозитории ректальные 50 мг) был впервые применен в клинике урологии Нижнего Новгорода для лечения хронических рецидивирующих циститов у женщин. Изучая капиллярный кровоток в слизистой мочевого пузыря у пациенток с хроническим рецидивирующим циститом методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) [35, 36], мы получили объективно доказанный эффект от применения этого препарата (рис. 3). На рис. 3 а мониторинг до лечения, показатель микроциркуляции (ПМ) — 4,7 перфузионных единицы. На рис. 3 б мониторинг после лечения (ПМ — 18,25 перфузионных единицы).

До лечения у больных выявлялся застойный тип кровотока со сниженной активностью компонентов микроциркуляторного русла и ишемией тканей. Примененный в качестве патогенетической терапии в лечении хронических циститов биостимулирующий препарат «Витапрост®» способствовал быстрому исчезновению воспалительного процесса, стимуляции регенераторных процессов, что мы контролировали КП ОКТ. Назначенный препарат позволил достичь быстрого эффекта анальгезии, помог достичь социальной адаптации пациенток в достаточно в короткий срок.

Лечение рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей, протекающих на фоне ИППП, при наличии диспластических процессов в задней уретре, зоне шейки мочевого пузыря, мочепузырного треугольника должно быть направлено на эрадикацию атипичных возбудителей, восстановление муцинового слоя уротелия. Образование мукополисахаридного слоя, покрывающего в норме эпителий мочевого пузыря, считается гормонально-зависимым процессом: эстрогены влияют на его синтез, прогестерон на его выделение эпителиальными клетками. Применение женских половых гормонов интравагинально ведет к пролиферации влагалищного эпителия, улучшению кровоснабжения, восстановлению транссудации и эластичности стенки влагалища, увеличению синтеза гликогена, восстановлению популяции лактобацилл во влагалище, кислого рН. Примером эстрогена для лечения урогенитальных нарушений является препарат эстриола — Овестин, имеется таблетированная форма 2 мг и в виде вагинальных свечей по 0,5 мг. При использовании любой формы Овестин назначается 1 раз в сутки.

При наличии выраженного болевого синдрома назначают нестероидные противовоспалительные препараты, подавляющие синтез простагландинов, оказывающие выраженное обезболивающее действие. Назначают индометацин, диклофенак и другие. Препараты используются в обычных дозах в течение 10–21 дня, поддерживающие дозировки до 2 месяцев. Эффект от нестероидных противовоспалительных препаратов, как правило, сохраняется в течение 3–4 месяцев после их отмены [1].

Назначение антигистаминных и антисеротониновых препаратов необходимо для устранения этиологического и патогенетического факторов. Это может быть препарат «Перитол» — блокатор Н1-гистаминорецепторов с выраженным антисеротониновым действием. Он также стабилизирует тучные клетки и препятствует их дегрануляции с освобождением биологически активных веществ. Антихолинэстеразная активность его сказывается на накопительной функции мочевого пузыря. Препарат принимают с 2 мг — 1 раз в день, постепенно увеличивая дозу до 4 мг — 3 раза в сутки в течение 3–4 недель. Задитен (кетотифен) назначается в дозе 0,5–1 мг — 2 раза в сутки 2–3 месяца. Назначаются и другие антигистаминные препараты (Диазолин, Тавегил, Кларитин) в обычном режиме в течение 1–3 месяцев.

Взаимодействие

Медикамент снижает эффективность нитрофуранов, повышает концентрацию циклоспорина (взаимное действие) и непрямых антикоагулянтов. Норфлоксацин снижает общий клиренс теофиллина на 1/4.

При одновременной терапии с медикаментами, которые снижают эпилептический порог, могут усилиться эпилептиформные припадки. Антацидные средства снижают всасываемость Нолицина. При приеме гипотензивных средств регистрируется резкое падение кровяного давления. Применение медикаментов для общей анестезии требует обязательного контроля над частотой пульса, цифрами артериального давления, работой сердца (ЭКГ).

Лекарственное взаимодействие

Прием «Нолицина» приводит к снижению лечебного эффекта нитрофуранов, а также увеличивает концентраций циклоспорина и действующих веществ препаратов, относящихся к непрямым антикоагулянтам.

В случае одновременного приема с препаратами, снижающими эпилептический порог, есть риск усиления припадков. В комбинации с антацидными средствами всасываемость антибиотика уменьшается. В случае совместного применения средств для снижения давления эффект усиливается. При использовании средств для общей анестезии показано наблюдение за пульсом.

Особые указания

Перед назначением антибиотика необходимо определить чувствительность флоры к норфлоксацину. Для чего это проводится? Возбудители инфекции могут оказаться чувствительными к данному препарату, и ожидаемый терапевтический эффект не будет достигнут в нужные сроки.

При пиелонефрите Нолицин рекомендуется назначать в комбинации с медикаментами растительного происхождения (например, Канефрон). При лечении норфлоксацином отзывы при пиелонефрите в основном положительные. Монурал также применяется для лечения заболеваний мочеполовой системы. О том, что лучше назначить, может решать только лечащий врач.

Новые возможности в лечении цистита. Кривобородов Г.Г.

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемы коллеги, сегодня заключает нашу интернет-сессию, наш сегодняшний марафон с 8 часов, секция урологии. И в этой секции вам предстоит пообщаться с двумя очень интересными лекторами. Профессор Кривобородов Григорий Георгиевич: «Новые возможности в лечении цистита».

Григорий Георгиевич Кривобородов, профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемые коллеги, действительно сегодня такой день, когда я уже второй раз буду говорить об инфекции нижних мочевыводящих путей, потому что не все, наверное, знают, но сегодня началась конференция, которая называется «Фундаментальная урология». Эта конференция проходит под эгидой Московского общества урологов, она проходит в мэрии и под патронажем мэрии. Один из вопросов, который там сегодня уже обсуждался (и мы сейчас тоже этот вопрос будем обсуждать), это лечение и профилактика инфекций мочевыводящих путей. Наш сегодняшний блок будет состоять из двух лекций. Вначале обсудим новое в лечении инфекций нижних мочевыводящих путей у женщин, а следующее выступление будет в отношении профилактики инфекции мочевыводящих путей.

Я так долго говорил вначале, потому что это очень важная проблема. Мы раньше не очень заостряли внимание в отношении лечения инфекции нижних мочевыводящих путей. Это острый цистит, который встречается у женщин, который практически никогда не встречается у мужчин. И есть определенные анатомические предпосылки к тому, что у женщин имеет место цистит, а у мужчин имеет место острый простатит.

Этот слайд – не дань моде, это в последнее время обязанность тех, кто выступает, и мои коллеги тоже постоянно показывают такие слайды. Это информация о сотрудничестве, то есть те фармацевтические или другие фирмы, с которыми так или иначе я сотрудничаю. Этот слайд просто показывает, что я не имею какой-то заинтересованности в отношении какой-то одной компании. Порой приходится сотрудничать с фирмами, которые выпускают медикаментозные средства примерно одинакового механизма действия.

Почему мы сегодня говорим об остром цистите? Почему мы сегодня говорим о неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей? Потому что это актуально. Есть такие данные, что в США ежегодно регистрируют более двух миллионов визитов к врачу и эти визиты связаны с циститом. Примерно 10% женщин страдает так называемой рецидивирующей инфекцией нижних мочевыводящих путей или, как у нас принято в стране говорить, хроническим циститом.

Еще один важный посыл – экономические затраты. Сегодня мы, к сожалению, или, может быть, к счастью, вынуждены считать те экономические затраты, которые идут на лечение тех или иных заболеваний. Я не могу такой поделиться информацией в отношении России, но вот в США для лечения инфекций мочевыводящих путей используется 15% антибактериальных средств, а их стоимость 1 миллиард долларов. Объединенная Европа, это 1,5 миллиарда долларов. Это очень весомые цифры, которые мы сегодня, конечно, должны принимать во внимание.

Что может быть проще диагностики острого цистита? Неосложненная инфекция мочевыводящих путей, это очень типичная, характерная клиническая картина. Надо понимать, что острый цистит всегда вызван бактериальной флорой. То есть причиной острого цистита является бактерия, бактериальная инвазия. Воспалительный процесс при неосложненном цистите ограничивается слизистой оболочкой мочевого пузыря или, как мы это называем еще, уротелием. Встречается в основном у здоровых женщин без сопутствующих каких-то структурных или функциональных нарушений мочевыводящих путей.

И вот такая очень типичная картина острого цистита. Прежде всего, это так называемые дизурические симптомы: учащенное мочеиспускание, ургентность или так называемое ургентное мочеиспускание, повелительное мочеиспускание (то есть у женщины возникает позыв к мочеиспусканию, который она не может отложить, и зачастую должна, конечно, посещать туалет, порой это даже вплоть до недержания мочи), боль в надлобковой области, моча с неприятным запахом. И еще один очень важный грозный симптом – гематурия, то есть примись крови в моче. И когда этот симптом имеет место, мы должны понимать, что женщина имеет повышенный риск рецидивирования инфекции нижних мочевыводящих путей, то есть в будущем, может быть, рецидивирующий цистит будет иметь место.

Диагностика. Диагностика очень проста и обязательна. Если мы хотим четко подтвердить бактериальное воспаление слизистой мочевого пузыря, то выполняется анализ мочи. В анализах мочи типичной для острого цистита является бактериурия, лейкоцитурия. Если мы определим пассив мочи, и титр бактерий будет 103 КОЕ/мл и более, то мы можем диагностировать острый цистит.

Чем вызывается неосложненная инфекция нижних мочевыводящих путей? Это исследование, которое проходило в 2005-2006 годах. Мы прекрасно знаем, что чаще всего причиной острого цистита является кишечная палочка (Escherichia coli), наиболее распространенная инфекция. В последние годы отмечается тенденция к тому, что число больных с кишечной палочкой немножко уменьшается и увеличивается число больных, у которых причиной острого цистита является грамотрицательная либо грамположительная флора. Это и протеи, и клебсиелла, и стафилококки, и другие инфекции. В 96% случаев это моноинфекция – один микроорганизм, который вызывает бактериальное воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря.

Сегодня мы будем говорить об остром цистите, о рецидивирующем цистите. И если мы начинаем сейчас обсуждать проблему лечения острого цистита (а я приставил данные, что это экстренная ситуация, это ситуация, которая требует безотлагательных мер, направленных на улучшение качества жизни таких женщин), то цель этого лечения, конечно, прежде всего, это быстрое устранение клинических симптомов или эрадикация возбудителя. И первая цель достигается посредствам решения второй цели.

Сегодня мы уже должны понимать, что наше лечение должно быть адресным. При лечении острого неосложненного цистита мы уже должны задуматься в отношении повторных циститов, рецидивирующей инфекции, заниматься уже профилактикой повторной инфекции, о чем будет очень подробно рассказано в следующей лекции. Сегодня есть возможности заниматься профилактикой повторного цистита.

Почему мы об этом сегодня говорим? Потому что есть тенденция к увеличению числа женщин с рецидивирующей инфекцией нижних мочевыводящих путей. Мы не знаем до конца причину этого состояния, но эта тенденция привлекает внимание многих врачей. Это, прежде всего, терапевты, которые первые сталкиваются с этой проблемой. Женщины чаще обращаются именно к терапевтам, гинекологам, потому что не всегда уролог доступен на поликлиническом уровне.

Конечно, мы сегодня должны понимать, что основной метод лечения цистита, это антибактериальная терапия. И другие виды лечения в настоящее время при остром состоянии не рассматриваются, потому что только антибактериальные препараты показывают в плацебо-контролируемых исследованиях эффективность лечения данной категории больных.

Какой антибиотик мы должны сегодня использовать для лечения женщин с этим состоянием? На слайде представлен так называемый оптимальный антибактериальный препарат. Это высокая микробиологическая активность против актуальных возбудителей с высокой концентрацией препарата в моче. И мы понимаем, что те антибиотики, которые преимущественно накапливаются в моче, они получили название уроантисептики.

Очень важный момент, это хорошая переносимость, безопасность и низкая стоимость. Что такое низкая стоимость? Для каждого региона это вопрос, который требует обсуждения. Но мы должны понимать, что сегодня ситуация настолько катастрофична, что мы должны больше разговаривать не о стоимости лечения, не о стоимости антибактериального препарата, а о его хорошей эффективности и переносимости. Это два основных важных момента. Потому что эта терапия чаще всего недлительная и это не такие большие материальные затраты, здесь экономить не представляется возможным, опасаясь развития повторной инфекции. Рецидивирующий цистит потребует гораздо больше средств для лечения.

Наличие пероральной лекарственной формы. Это очень хороший и очень важный показатель для лечения острого цистита антибактериальным средством. Почему? Потому что, еще раз подчеркиваю, нет необходимости в большинстве случаев госпитализировать этих женщин. Это амбулаторное звено и здесь наличие пероральной формы очень важно.

Возможность однократного суточного приема – тоже удобная ситуация.

Возможность терапии коротким курсом лечения с достижением хороших результатов в отношении клинической эффективности, микробиологической активности и переносимости.

Что мы сегодня имеем среди антибактериальных средств, которые мы можем использовать для лечения пациенток с острым циститом? На этой таблице, обратите внимание, представлены микроорганизмы, наиболее часто вызывающие острый цистит, и все существующие в настоящее время антибактериальные средства, которые используются для лечения этой группы пациентов.

Начнем с первого, наиболее часто используемого препарата, это препарат «Фосфомицин». Это достаточно хорошо изученный известный препарат, который в последние, наверное, 10 лет чаще всего используется для лечения острого цистита. Какова же его микробиологическая активность? В 2002 году 97,9 и в 2004 году 97,2 – вот такие данные в отношении кишечной палочки. А дальше в отношении псевдомоноза, протеи, клебсиеллы, стафилококков, эффективность уже гораздо меньше.

Следующий препарат, который наиболее часто используется для лечения этого состояния, это «Фторхинолон». Понятно, что у нас в стране в разных регионах чувствительность микроорганизмов к фторхинолонам различная. Как показано на слайде, данные удручающие. Смотрите, кишечная палочка – 77%. Мы прекрасно знаем, что есть такой показатель – чувствительность к антибактериальным средствам. Если резистентность нечувствительной формы составляет 20%, то встает вопрос о необходимости использования препарата для лечения какой-либо инфекции. Фторхинолоны, конечно, это хорошие лекарственные средства, которые мы используем для лечения в основном осложненных инфекций, и не только нижних мочевыводящих путей, а для лечения осложненных инфекций верхних мочевыводящих путей. В абдоминальной хирургии используются эти препараты.

И есть даже такая точка зрения, что сегодня мы должны сохранить эту хорошую группу антибактериальных средств для лечения осложненных форм инфекций верхних и нижних мочевыводящих путей, поскольку в ближайшее время не наблюдается перспективы получения новых антибактериальных средств. К 2022 году те обязательства, что будут изобретены три совершенно новые молекулы антибактериальных средств, к сожалению, себя не оправдывают, и, скорее всего, они к 2020 году не появятся. Поэтому мы должны быть обеспокоены резистентностью фторхинолона и оставить эти препараты для лечения осложненных инфекций.

«Нитрофурантоин». Это нитрофураны. Это препараты, которые имеют хорошую эффективность в отношении кишечной палочки. В отношении других микроорганизмов, как представлено на слайде, несколько другая ситуация. Чего мы должны бояться при использовании «Нитрофурантоина»? Во-первых, те данные, которые мы имеем по «Нитрофурантоину», это данные, которые касаются макрокристаллического препарата. Это совсем другие дозы, которые используются за рубежом, и в настоящее время и вообще никогда не были представлены на рынке лекарственных средств в России. Поэтому назначая нитрофураны отечественного производства, на самом деле мы не имеем четких данных об их эффективности лечения, хотя мы знаем клинически, что чаще всего эти препараты работают достаточно хорошо при лечении острого цистита. Еще один очень важный момент. В последние годы описаны неединичные случаи побочных эффектов на нитрофураны, которые заключаются в нарушении функций печени, прежде всего, и развития фиброза легочной ткани порой с летальным исходом. Поэтому длительное назначение нитрофуранов бывает опасным.

И, наконец, еще одна группа лекарственных средств, которые мы хорошо знаем, и которые давно присутствуют на рынке лекарственных средств, это цефалоспорины третьего поколения – «Цефиксим». Данные, которые представлены на этом слайде, показывают, что эти препараты в настоящее время лидируют по их эффекту на кишечную палочку и на другие микроорганизмы, которые наиболее часто вызывают острый цистит.

Я не хочу лоббировать то или иное лекарственное средство, но мы сегодня стоим на пороге того, что, учитывая проблемы с антибактериальными средствами, мы должны быть особенно внимательны в выборе медикаментозного средства для лечения женщин с острым циститом. И как показывает все выше сказанное, наверное, есть совершенно четкие основания назначения цефалоспоринов третьего поколения в лечении неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин.

По заявлению «FDA» – комиссии по исследованию лекарственных средств и пищевых продуктов в США – монодозная терапия уступает по эффективности терапии короткими курсами антибактериальных препаратов. Действительно, увеличивается число женщин с рецидивирующими циститами, которые один раз принимают «Фосфомицин», второй раз принимают, третий раз принимают, и потом происходит уже ситуация, когда «Фосфомицин» не работает. Почему этих женщин после впервые возникшего цистита возникает рецидив при использовании одной дозы препарата? Может быть, надо вернуться к коротким курсам антибактериальной терапии в течение 5-7 дней с лучшей эффективностью? Пока это только предположение, требуется изучение, но такая тенденция существует.

Опять же возвращаемся к фторхинолонам. «Ципрофлоксацин» – наиболее, наверное, часто используемый препарат у нас в стране. Обратите внимание, 2001 год – резистентность 2,1%, 2005 год – 4,7%, 2008 год – 10%. Сейчас мы говорим уже о 14-17%, это достаточно плоха ситуация, которая нас должна, конечно, настораживать.

Если мы говорим о препарате, который хорошо накапливается в моче как препарат для лечения неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей, то «Цефиксим», цефалоспорины третьего поколения идеально отвечают этой ситуации. Их фармакокинетика такова, что в течение 24 часов концентрация препарата в 10 раз превышает минимально подавляющую концентрацию – антибактериального средства достаточно для того, чтобы уничтожить более 90% микроорганизмов, наиболее часто вызывающих острый цистит. То есть «Цефиксим» полностью соответствует требованию препарата с хорошей способностью накапливаться в моче для лечения острого цистита.

Кроме этого надо обратить внимание, что если мы сравниваем цефалоспорины третьего поколения с «Фосфомицином», мы должны понимать, что мы не можем использовать «Фосфомицин» для лечения цистита и пиелонефрита, которые нередко сочетаются вместе (так называемый цистопиелонефрит). Если мы же говорим о цефиксиме, то понятно, что этот препарат хорошо накапливается в почечной паренхиме, и таким образом он может использоваться в тех ситуациях, когда у женщины имеет место цистит и в последующем пиелонефрит, либо состояние, которое сочетается вместе.

Клиническая база, которая доказывает эффективность «Цефиксима» при неосложненной инфекции мочевыводящих путей. Мы можем говорить о микробиологической эффективности. Если мы говорим о «Фосфомицине», то, к сожалению, те данные, что препарат хорошо накапливается в моче и уничтожает достаточное количество микроорганизмов, в основном это микробиологические исследования, которые не в полной мере подтверждены данными клинических исследований. А что же в клинике в отношении цефиксима? Практически 90%-я клиническая эффективность использования коротких курсов «Цефиксима» в лечении острого цистита. Видите, это 3 дня, два приема. И, наверное, результаты будут также хороши, может, даже лучше, если мы будем использовать препарат в течение 5-7 дней.

Вот еще одна важная таблица, чтобы суммировать все антибактериальные средства, которые мы используем в лечении острого цистита. «Цефиксим»: хорошая эффективность практически против всех микроорганизмов, наиболее часто вызывающих острый цистит, эффективен при пиелонефрите, можно использовать при беременности (я забыл об этом сказать). Если мы говорим о цистите и пиелонефрите беременности, то «Фосфомицин» тоже хорош при цистите и может быть использован. Мы понимаем, что цефалоспорины третьего поколения («Цефалоспорин»), это препараты выбора для лечения инфекции каких-то воспалительных процессов у беременных. Также препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. В общем, небольшое, но преимущество, по крайней мере, для врача. Когда у него пациент будет спрашивать: «Когда мне принимать препарат – до, после, во время или вместо приема пищи?» – то врач может сказать: «Принимайте, когда захотите».

Нежелательные реакции. Сегодня уже говорили о псевдомембранозном колите, о диарее при использовании антибактериальных препаратов. Порой, назначая антибактериальный препарат, мы не имеем таких осложнений во время лечения, но эти осложнения могут возникнуть в течение двух-трех дней, даже в течение месяца после окончания терапии. Обратите внимание, как показано на слайде, «Цефиксим» вызывает диарею всего в одном проценте случаев. Это тоже хороший показатель, свидетельствующий о хорошей переносимости этого препарата.

Вот такая упаковка, вот такой препарат – «Супракс». Я еще раз подчеркиваю, я далек от того, чтобы рекламировать какие-то препараты. Просто представляю вам, что он выпускается в дозе 400 мг, используется один раз в сутки, очень удобная для применения растворимая форма. Лучше сочетать с препаратом «Уро-Ваксом», о котором расскажет мой коллега. Вот так используется этот препарат для лечения. Благоприятный профиль безопасности: бережно воздействует на микрофлору кишечника, относится к категории B по классификации «FDA» и может быть использован у беременных. В условиях резистентности уропатогенов к фторхинолонам, цефалоспоринам третьего поколения, высокая активность против внебольничных штаммов кишечной палочки, низкий потенциал селекции резистентных штаммов, высокие концентрации не только в моче, но и в паренхиме почки, безопасность во время беременности, минимальная кратность, удобство, многообразие способов приема.

Хронический цистит. Лучше, наверное, говорить о рецидивирующем эффекте нижних мочевыводящих путей. Когда мы об этом говорим? Об этом мы говорим тогда, когда к нам обращается женщина более двух раз в течение шести месяцев или более трех раз в течение года. И вот такие опять же удручающие статистические данные: в течение 3-4 месяцев после первого эпизода инфекции мочевыводящих путей у 20-30% женщин возникает рецидив (то есть каждая вторая, третья из десяти будет иметь, скорее всего, рецидив инфекции), 10-20% женщин сталкиваются с этой рецидивирующей инфекцией (то, о чем мы сегодня говорили в начале нашего выступления).

Этот слайд, мне кажется, очень важен, потому что мы порой не задумываемся, насколько это состояние нарушает качество жизни женщин. У одной из двух женщин-пациенток имеет место рецидивирующий цистит. То есть 50% пациенток имеют рецидивы более трех раз в год. Может быть, это 5 раз в год? Может быть, это 6 раз в год? Бывает и такая ситуация. И даже больше. Мы уже не знаем, чем лечить эту категорию женщин. Это большая проблема. Представьте, насколько это инвалидизирует пациентку, какие это экономические затраты, какие это проблемы с половой жизнью, проблемы в семье и проблемы на работе. Вроде бы простое заболевание – цистит: принял таблеточку и на завтра ты здоров. Не всегда. Почему? Мы должны сегодня об этом говорить. И мы не должны обманывать наших женщин, которые к нам приходят на прием. Цель лечения острого цистита (это такой старый, хорошо известный слайд), это устранение возбудителя, устранение симптомов. Цель лечения рецидивирующей инфекции – только увеличение безрецидивного периода и улучшения качества жизни. Мы не можем гарантировать женщинам с рецидивирующим циститом, что она вернется к нормальной жизни и будет здорова. Мы можем только говорить об увеличении продолжительности безрецидивного периода.

Я не буду говорить о факторах макро и микроорганизма, который, возможно, играет ведущее значение в развитии цистита, потому что мы достаточно долго уже сегодня говорим. Но большое внимание в настоящее время уделяется состоянию уротелия мочевого пузыря, его способности препятствовать связыванию микроорганизмов при помощи фимбрий, зонтичных клеток стенки слизистой оболочки мочевого пузыря.

Почему я об этом говорю? Я говорю это нашим коллегам, что не надо просто механически выполнять инстилляции в мочевой пузырь различных лекарственных средств, которые чаше всего не лицензируемы для лечения какой-то инфекции. Обычно это не приводит к реальному улучшению состояния, а еще хуже сказывается на возможности рецидивирования и последующего лечения.

Факторы микроорганизма. Понятно, что микроорганизмы тоже имеют определенные факторы вирулентности, способность прикрепляться к слизистой оболочке мочевого пузыря, находиться там в виде коконов. Периодически эти коконы разрываются, возникает предварительно размножение этих бактерий, они выделяются в полость мочевого пузыря. Может, поэтому возникает рецидив инфекции нижних мочевыводящих путей.

Руководство для лечения женщин с рецидивирующей инфекцией нижних мочевыводящих путей. На первом месте находится так называемая длительная антибактериальная профилактика с использованием низких доз антибактериальных препаратов. В данной ситуации используются половинчатые дозы цефалоспоринов, фторхинолонов, нитрофуранов, либо используется несколько дней терапия «Фосфомицином». И вы меня спросите: «Как долго?». От трех месяцев до года (обратите внимание). В течение года мы назначаем это медикаментозное лечение. И что, женщина вылечилась? К сожалению, после окончания этой медикаментозной терапии, через 3-4 месяца, по-моему, 60% женщин имеют повторный рецидив инфекции нижних мочевыводящих путей. И сегодня мы должны использовать антибактериальную профилактику лишь только у тех женщин, когда другие виды лечения не позволяют увеличить вот этот безрецидивный период и являются неэффективными.

Вот еще очень важный слайд, это то, о чем я говорил по поводу нитрофурана, потому что мы в России очень часто используем нитрофураны. Есть такое общество, которое заявляет: «Не используйте “Нитрофурантоин” для профилактики». Почему? Потому что очень часто имеются побочные эффекты со стороны печени и легких, они связаны с длительным применением «Нитрофурантоина».

Много пациенток сталкивается с рецидивом инфекции мочевыводящих путей. Предложено много стратегий. Несмотря на это мы далеки до совершенства, лишь немногие антибиотики подходят для лечения инфекции. И необходима, конечно, разработка альтернативных стратегий.

Что мы можем сделать уже сегодня, уже сейчас? Прежде всего, мы должны очень внимательно относиться к назначению антибактериальных средств. Мы уже страна, которая имеет хорошие международные связи. Врачи из других стран приезжают к нам в страну. Когда они понимают, что можно любой антибактериальный препарат (и не только) купить где угодно – в метро, на вокзале, в любой аптеке, – это повергает их в шок, потому что должен быть строгий контроль за продажей лекарственных средств. Только врач может понять, кому надо назначить какое средство и в каких дозах, потому что все есть яд и все есть лекарство. Нужно использовать дозы. И мы, врачи, должны, конечно, за это выступать. Обязательное соблюдение принципов назначения антибактериальных препаратов. И очень важное значение имеет эпидемиологический контроль лечебных учреждений: какие микроорганизмы там присутствуют, насколько они чувствительны к тем или иным антибактериальным средствам. Это играет ведущее значение в выборе лекарственных средств.

Вот мои координаты: профессор Кривобородов Григорий Георгиевич, телефон 8-903-105-00-00, e-mail Если есть вопросы в отношении либо пациента, который требует консультации, либо есть вопросы для обсуждения, мы всегда открыты, наша клиника урологии Российского научно-исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова всегда готова к сотрудничеству не только с урологами, но и с врачами других специальностей.

Аналоги Нолицина в России

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Сифлокс

Хайлефлокс

Лефлобакт

Лефокцин

Гатифлоксацин

Офлоксацин

Фактив

Тайгерон

Лебел

Заноцин

Ломефлоксацин

Элефлокс

Ломфлокс

Пефлоксацин

Ципробай

Спарфло

Таривид

Зофлокс

Абактал

Моксифлоксацин

Локсон-400, Софазин, Норфацин, Норилет, Норбактин, Ренор.

Цена Нолицина, где купить

Цена на таблетки зависит от упаковки. Купить Нолицин в России можно по цене за 10 шт – 200 рублей, 20 шт – 430 рублей. О том, сколько стоит медикамент в вашем регионе, можно узнать по телефону аптечной сети.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

• Нолицин таблетки п.п.о. 400мг 10 шт.Крка-Рус ООО
  236 руб.заказать
• Нолицин таблетки п.п.о. 400мг 20 шт.Крка-Рус ООО

  438 руб.заказать

Аптека Диалог

• Нолицин (таб. п.пл.об. 400мг №20)KPKA

  421 руб.заказать

• Нолицин таблетки 400мг №10KPKA

  216 руб.заказать

• Нолицин таблетки 400мг №20KPKA

  414 руб.заказать

показать еще