Цефепим порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения 1,0 г

Фармакологическое действие

Антибактериальное средство из группы цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин-связывающие белки.

Активен in vivo и in vitro в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus группы viridans; грамотрицательных аэробов: Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa.

In vitro активен (но клиническая значимость неизвестна) в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В); грамотрицательных аэробов: Acinetobacter lwoffii, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter agglomerans, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens.

Большинство штаммов Enterococcus spp., в том числе Enterococcus faecalis, метициллинрезистентные стафилококки, Stenotrophomonas maltophilia (ранее известная как Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia), Clostridium difficile не чувствительны к цефепиму.

Фармакологические свойства препарата Цефепим

цефалоспориновый антибиотик IV поколения с широким спектром действия для парентерального применения. Действует бактерицидно. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения, таким, как цефтазидим. Цефепим высокоустойчив к действию большинства β-лактамаз; быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Степень связывания цефепима с пенициллинсвязывающим белком РВР 3 значительно превосходит сродство других цефалоспоринов для парентерального применения. Умеренное сродство цефепима в отношении РВР 1a и 1b также, вероятно, обусловливает степень его бактерицидной активности. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК для цефепима составляет менее 2 для более чем 80% изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К цефепиму чувствительны грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину — МИК от 0,1 до 0,3 мкг/ мл), другие β-гемолитические стрептококки (групп C, G, F), S. bovis (группа D), S. viridans (большинство штаммов стрептококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим); грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri, Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozenae), Enterobacter spp. (включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii), Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (subsp. Anitratus, Iwofii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica (цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia)); анаэробы: Bacteroides spp. (включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides), Clostridum perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. (цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile). Цефепим полностью всасывается после в/м введения. Метаболизируется с образованием N-метилпирролидина, который быстро превращается в соответствующий N-оксид. Около 80% цефепима экскретируется с мочой в неизмененном виде главным образом за счет клубочковой фильтрации; менее 1% введенной дозы обнаруживается в моче в форме N-метилпирролидина, 6,8% — в виде N-оксида и 2,5% — в виде эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет менее 19% и не зависит от концентрации антибиотика в крови. Период полувыведения цефепима составляет в среднем 2 ч, выделение цефепима не зависит от дозы в дозовом интервале от 250 мг до 2 г. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 2 г в/в с интервалом 8 ч на протяжении 9 дней, кумуляции препарата в организме не наблюдалось. Общий клиренс препарата составляет 120 мл/мин. Средний почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин. Фармакокинетика цефепима существенно не изменяется у больных с нарушенной функцией печени (коррекции дозы не требуется); при почечной недостаточности период полувыведения цефепима увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом цефепима и клиренсом креатинина. Период полувыведения цефепима при проведении гемодиализа составляет 13 ч, при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе — 19 ч.

Фармакокинетика

Биодоступность — 100%. Время достижения максимальной концентрации после внутривенного и внутримышечного введения в дозе 0,5 г — к концу инфузии 1 — 2 часа соответственно. Максимальная концентрация при внутримышечном введении в дозах 0,5, 1 и 2 г — 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно; при внутривенном введении в дозах 0,25, 0,5, 1 и 2 г — 18, 39, 82 и 164 мкг/мл соответственно; время достижения средней терапевтической концентрации в плазме — 12 часов; средняя терапевтическая концентрация при внутримышечном введении — 0,2 мкг/мл, при внутривенном введении — 0,7 мкг/мл. Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения — 0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до 16 лет — 0,33 л/кг. Связь с белками плазмы — 20 %. Метаболизируется в печени и почках на 15 %. Период полувыведения — 2 часа, общий клиренс — 120 мл/мин, почечный клиренс — 110 мл/мин. Выводится почками (путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде — 85 %), с грудным молоком. Период полувыведения при гемодиализе — 13 часов, при непрерывном перитонеальном диализе — 19 часов.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами: пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).

Осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis;

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes;

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цефепиму, компонентам препарата, другим цефалоспоринам, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам, детский возраст до 2 месяцев (для внутривенного введения), детский возраст до 12 лет (для внутримышечного введения), период лактации.

С осторожностью

Заболевания желудочно-кишечного тракта (в том числе в анамнезе), особенно колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит, тяжелая хроническая почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период лактации

Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует приостановить.

Особые указания

При возникновении псевдомембранозного колита с длительной диареей прекращают прием и назначают ванкомицин (внутрь) или метронидазол.

Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины.

При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме (проводят коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина).

При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек.

При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации возбудителей целесообразна комбинация с лекарственными средствами активным в отношении анаэробов.

Больным, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный антибиотик с подтвержденной для данной ситуации клинической эффективностью.

Возможно обнаружение ложноположительной пробы Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Особые указания по применению препарата Цефепим

благодаря широкому спектру бактерицидного действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов цефепим можно использовать в качестве монотерапии до идентификации возбудителя инфекции. При смешанной аэробной/анаэробной инфекции (в том числе если одним из возбудителей является Bacteroides fragilis) до идентификации возбудителей рекомендуют одновременно с цефепимом назначить препарат, воздействующий на анаэробы. Цефепим следует применять с осторожностью у больных с аллергическими заболеваниями. При появлении аллергических реакций цефепим следует отменить. При развитии реакций гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться назначение эпинефрина, ГКС и соответствующей симптоматической терапии. При использовании практически всех антибиотиков широкого спектра действия, включая цефепим, возможно развитие псевдомембранозного колита, что необходимо учитывать при возникновении у пациента диареи на фоне применения антибиотика. Легкие формы колита обычно требуют только отмены цефепима, в более тяжелых случаях может потребоваться специальная терапия. При длительном лечении цефепимом может развиться суперинфекция, вызванная нечувствительной микрофлорой; в таких случаях назначают адекватную терапию. В период беременности цефепим назначают только по абсолютным показаниям. Цефепим проникает в грудное молоко в очень незначительном количестве, однако необходимо соблюдать осторожность при его назначении в период кормления грудью. Эффективность цефепима у детей в возрасте до 13 лет не установлена. Коррекции дозы цефепима у пациентов пожилого возраста не требуется.

Способ применения и дозы

Внутривенно инфузионно (в течение не менее 30 мин) или внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli).

Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи ассоциации с сопутствующей бактериемией), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.: внутривенно 1 — 2 г каждые 12 часов в течение 10 дней.

Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия): внутривенно 2 г каждые 8 часов в течение 7 дней или до разрешения нейтропении.

Осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis: внутривенно или внутримышечно (только для инфекций, вызванных Escherichia coli) по 0,5 — 1 г каждые 12 часов в течение 7 — 10 дней.

Тяжелые осложненные или неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae: внутривенно 2 г каждые 12 часов в течение 10 дней.

Среднетяжелые и тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes: внутривенно

2 г каждые 12 часов в течение 10 дней.

Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.: внутривенно 2 г каждые 12 часов в течение 7 — 10 дней.

У детей от 2 месяцев до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования по всем показаниям (исключая фебрильную нейтропению) — 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при фебрильной нейтропении — 50 мг/кг каждые 8 часов. Продолжительность лечения как у взрослых.

При хронической почечной недостаточности дозу назначают в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина (КК): более 60 мл/мин — 0,5 — 1 — 2 г каждые 12 часов или 2 г каждые 8 часов, при КК 30 — 60 мл/мин — 0,5 — 1 — 2 г каждые 24 часа или 2 г каждые 12 часов, при КК 11 — 29 мл/мин — 0,5-1-2 г каждые 24 часа, менее 11 мл/мин — 0,25 — 0,5 — 1 г каждые 24 часа; постоянный амбулаторный перитонеальный диализ — 0,5 — 1 — 2 г каждые 48 часов. Пациентам, находящимся на гемодиализе, в 1-й день вводят 1 г, затем по 0,5 г каждые 24 часа для всех инфекций и по 1 г каждые 24 часа для лечения фебрильной нейтропении. В день проведения гемодиализа, препарат вводят после окончания сеанса гемодиализа; желательно вводить цефепим каждый день в одно и то же время. Данные по применению препарата у детей с сопутствующей хронической почечной недостаточностью недоступны, однако, учитывая сходство фармакокинетики у детей и у взрослых, режим дозирования (уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями) у детей с хронической почечной недостаточностью сходен с режимом дозирования у взрослых.

Приготовление инъекционных растворов

Для приготовления раствора для внутривенного введения препарат (1,0 г) растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций, 5 % растворе декстрозы или 0,9 % растворе натрия хлорида. Для внутривенной инфузии приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных инфузий (0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % или 10 % раствор декстрозы, раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором декстрозы; максимальная концентрация 40 мг/мл) и вводят в течение не менее 30 минут.

Для приготовления раствора для внутримышечного введения препарат (1,0 г) растворяют в 2,4 мл стерильной воды для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида.

Цефепим (Cefepime)

Внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м).

Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента.

Внутривенное введение рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг, при нормальной функции почек:

— инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести — 0,5-1 г в/в или в/м каждые 12 ч;

— инфекции легкой и средней тяжести других локализаций — 1 г в/в или в/м каждые 12 ч;

— тяжелые инфекции — 2 г в/в каждые 12 ч;

— очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции, в том числе фебрильная нейтропения — 2 г в/в каждые 8 ч.

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. При лечении фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика инфекции при хирургических операциях: за 60 минут до начала хирургической операции внутривенно инфузионно вводят 2 г препарата в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии вводят 0,5 г метронидазола внутривенно. Вследствие фармацевтической несовместимости растворы метронидазола и цефепима не следует смешивать в одном флаконе инфузионного раствора. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг:

— инфекции мочевых путей, инфекции кожи и мягких тканей, пневмония — 50 мг/кг в/в или в/м 2 раза в сутки в течение 10 дней; в случае тяжелых инфекций — каждые 8 ч;

— фебрильная нейтропения, септицемия, бактериальный менингит — 50 мг/кг каждые 8 ч в течение 7-10 дней.

Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых — 2 г в/в каждые 8 ч. Опыт в/м применения препарата у детей ограничен.

Пациенты с нарушением функции почек: при почечной недостаточности требуется коррекция дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек и тяжести инфекции.

При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза цефепима не отличается от дозы у пациентов с нормальной функцией почек.

По известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс креатинина по формуле:

Для мужчин:

Клиренс креатинина (мл/мин) = масса тела (кг) х (140 — возраст в годах)/ [72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл)]

Для женщин: используют ту же формулу, полученный результат умножают на 0,85.

Поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина

При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе рекомендуемые поддерживающие дозы — 0,5 г, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями — 48 ч.

Пациенты на гемодиализе — 1 г в первые сутки лечения, затем по 0,5 г каждые 24 ч при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г каждые 24 ч. В дни гемодиализа препарат следует вводить по окончании процедуры гемодиализа. По возможности, введение осуществляют каждый день в одно и то же время.

Детям с нарушениями функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.

По известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс креатинина по формуле:

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = 0,55 х рост (см)/ сывороточный креатинин (мг/100 мл)

или

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) = [0,52 х рост (см)/ сывороточный креатинин (мг/100 мл)] — 3,6

Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.

Приготовление и введение растворов препарата

Внутривенное струйное введение: 2,0 г препарата растворяют в 10 мл воды для инъекций, 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида (объем полученного раствора 12,8 мл, приблизительная концентрация цефепима 160 мг/мл). Вводят внутривенно медленно в течение 3-5 минут непосредственно в вену или в трубку системы для внутривенного введения, если пациент получает инфузионную терапию совместимым раствором для инфузий.

Внутривенное капельное введение: приготовленный раствор (см. выше) переносят во флакон, содержащий 50-100 мл совместимого раствора для инфузий. Вводят через систему для в/в инфузий в течение не менее 30 минут. Растворы препарата с концентрацией приблизительно 20-40 мг/мл совместимы с инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида; 5% или 10% раствор декстрозы; 1/6 М раствор натрия лактата, раствор 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида; раствор Рингера лактат.

Внутримышечное введение: 2,0 г препарата растворяют в 6 мл воды для инъекций, 0,9% раствора натрия хлорида, бактериостатической воды для инъекций, 0,5% или 1% раствора лидокаина (объем полученного раствора 8,8 мл, приблизительная концентрация цефепима 230 мг/мл). Вводят в 2 внутримышечные инъекции но 4,4 мл раствора, содержащих по 1 г цефепима, в разные участки тела с выраженным мышечным слоем (например, в обе ягодицы). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Поскольку введение препарата, как правило, безболезненно, в большинстве случаев нет необходимости использовать раствор лидокаина в качестве растворителя.

Растворы препарата, приготовленные с использованием воды для инъекций, 1% раствора лидокаина, 5% раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида, 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора декстрозы, могут храниться в течение 24 ч в холодильнике при температуре (2-8) °С или в течение 12 ч при комнатной температуре (не выше 25 °С), без значительной потери активности. При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет па активность и качество препарата.

Побочное действие

Аллергические реакции: кожная сыпь (в том числе эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, ложноположительная проба Кумбса, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции: при внутривенном введении — флебиты, при внутримышечном введении — гиперемия и болезненность в месте введения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги, энцефалопатия.

Со стороны мочеполовой системы: вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, периферические отеки.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.

Прочие: боль в горле, боль в груди, изменение вкуса, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз.

Передозировка

Симптомы (чаще возникают у больных с хронической почечной недостаточностью): судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.

Лечение: гемодиализ и симптоматическая терапия.

Побочные эффекты препарата Цефепим

цефепим обычно хорошо переносится, побочные эффекты отмечаются редко, со средней частотой 0,1–1%. Возможны кожная сыпь (1,8%), зуд, крапивница, лихорадка, тошнота, рвота, стоматит, диарея (1,1%), колит (включая псевдомембранозный), головная боль, вагинит, эритема; побочные эффекты, отмечаемые с частотой 0,05–0,1%, — боль в животе, запор, вазодилатация, одышка, головокружение, парестезии, зуд в области гениталий, изменение вкусовых ощущений, озноб; серьезные реакции, включающие анафилаксию и судороги, наблюдаются с частотой менее 0,05%; возможны местные реакции в месте в/в введения препарата (отмечаются в 5,2% случаев) — флебит (2,9%) или тканевая воспалительная реакция (0,1%); при в/м применении цефепима инфильтрация, воспалительные реакции и болезненность в месте инъекции отмечаются в 2,6% случаев. Изменения лабораторных показателей в большинстве случаев наблюдаются редко (1–2%) и носят временный характер; возможны повышение уровня АлАТ (3,6%), АсАТ (2,5%), ЩФ, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени (2,8%) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза (18,7%). Временное повышение уровня азота мочевины крови и/или креатинина в сыворотке крови и транзиторная тромбоцитопения отмечаются в 0,5–1% случаев. Сообщалось о единичных случаях возникновения энцефалопатии у больных с нарушением функции почек, которые получали нескорригированные дозы цефепима. При использовании антибиотиков цефалоспоринового ряда возможно развитие синдрома Стивенса — Джонсона, полиморфной эритемы, токсического эпидермального некролиза, токсической нефропатии, гемолитической анемии, геморрагических осложнений и определение ложноположительных результатов при проведении глюкозурических тестов.

Взаимодействие с другими лекарствами

Фармацевтически несовместим с другими противомикробными лекарственными средствами и гепарином.

Диуретики снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза).

Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.

Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима).

Повышает нефро- и ототоксичность аминогликозидов.