Фармакологические свойства препарата Фозиноприл
Ингибитор АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к снижению ОПСС и системного АД. Подавляет синтез альдостерона в надпочечниках. Начало терапевтического действия отмечается через 1 ч после приема внутрь, максимальное снижение АД достигается в течение 3–6 ч. Гипотензивное действие сохраняется в течение 24 ч, однако для достижения стойкого гипотензивного эффекта у некоторых больных может потребоваться 2–3 нед. В ходе длительного лечения эффект сохраняется. После приема внутрь в пищеварительном тракте абсорбируется около 36% фозиноприла; степень абсорбции не зависит от приема пищи. Гидролиз фозиноприла с образованием фармакологически активного фозиноприлата происходит в слизистой оболочке пищеварительного тракта и частично в печени. Максимальная концентрация фозиноприлата в плазме крови достигается через 3 ч. Связывание с белками плазмы крови — 95%. Не проникает через ГЭБ. Фозиноприлат выводится в неизмененном виде с мочой и желчью. Период полувыведения — 11,5 ч. У пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается заметного изменения фармакокинетики фозиноприла за счет компенсаторного увеличения выделения его печенью. У пациентов с нарушением функции печени возможно незначительное уменьшение гидролиза фозиноприла. Имеются данные о компенсаторном увеличении выделения фозиноприла почками при одновременном снижении печеночного клиренса фозиноприла у этой категории пациентов.
Фозиноприл
Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны начинать лечение в условиях стационара.
Перед началом терапии препаратом и в процессе лечения проводят подсчет общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 мес лечения и с периодическими интервалами до 1 года у больных с повышенным риском нейтропении: при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани, у получающих высокие дозы), а также при первых признаках инфекции.
До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации K+ в плазме, Hb и креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности «печеночных» ферментов в крови.
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием препарата и инсулина, а также пероральных гипогликемических ЛС может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотензии).
Безопасность и эффективность применения препарата в педиатрической практике: за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за уменьшения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ; рекомендуются более низкие начальные дозы и тщательное наблюдение.
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении др. работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и снижения АД вследствие уменьшения объема жидкости.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
При использовании препарата во II-III триместрах беременности возможны олигогидроамнион, гипотензия плода и новорожденного, олигурия и летальные исходы.
Побочные эффекты препарата Фозиноприл
со стороны системы пищеварения: редко — тошнота, рвота, диспепсические явления, повышение активности печеночных трансаминаз; описаны случаи развития панкреатита, гепатита; со стороны дыхательной системы: кашель, редко — фарингит, ларингит, синусит, бронхоспазм; со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль в области груди, редко — ортостатическая гипотензия, коллапс, приливы жара, аритмия; аллергические и иммунологические реакции — кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, миалгия, артралгия; со стороны мочевой системы — протеинурия, олигурия, нарушения экскреторной функции, сопровождающиеся повышением концентрации креатинина и мочевины в плазме крови; прочие реакции — головокружение, усталость, нарушение вкусовой и других видов чувствительности.
Фозиноприл (Fosinoprilum)
Аллопуринол.
Увеличивает (взаимно) риск нейтропении. На фоне аллопуринола повышается вероятность развития синдрома Стивенса-Джонсона.
Ацетилсалициловая кислота
снижает гипонатриемический и гипотензивный эффекты фозиноприла (следствие ингибирования синтеза простагландина в почках с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости).
Буметанид
при одновременном применении усиливает гипотензивное действие фозиноприла. Совместное использование фозиноприла и буметанида в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление соли, или с диализом может привести к выраженному снижению АД, особенно в первый час после приема начальной дозы фозиноприла.
Верапамил.
При одновременном применении верапамил усиливает гипотензивный эффект фозиноприла.
Гидрохлоротиазид.
Усиливает (взаимно) эффект.
Дигоксин.
Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с дигоксином не меняется.
Ибупрофен.
При одновременном применении ибупрофен может снижать антигипертензивное действие фозиноприла, особенно у пациентов с артериальной гипертензией и/или низким уровнем ренина в плазме крови.
Индапамид.
Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, уменьшает потерю калия.
Кеторолак.
На фоне кеторолака ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости), повышается риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
Магния гидроксид.
Одновременное применение магния гидроксида может снижать всасывание фозиноприла, поэтому необходим интервал не менее 2 ч.
Мелоксикам.
На фоне мелоксикама ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости); совместное применение может повышать риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
Метилдопа.
Фозиноприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Метоклопрамид.
Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с метоклопрамидом не меняется.
Напроксен.
На фоне напроксена ослабляется гипотензивный эффект фозиноприла (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости). Совместное применение повышает риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
Нимодипин.
Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Нитроглицерин.
Усиливает (взаимно) гипотензивный эффект.
Нифедипин.
При одновременном применении нифедипин усиливает гипотензивный эффект фозиноприла. Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с нифедипином не меняется.
Пироксикам.
На фоне пироксикама ослабляется гипотензивный эффект (следствие ингибирования почечных простагландинов с уменьшением почечного кровотока и задержкой натрия и жидкости); совместное применение может повышать риск нарушения почечных функций, особенно у пациентов с гиповолемией.
Прокаинамид.
Фозиноприл усиливает риск развития лейкопении при одновременном применении с прокаинамидом.
Пропранолол.
При одновременном применении пропранолол усиливает гипотензивный эффект фозиноприла. Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с пропранололом не меняется.
Рисперидон.
При одновременном применении рисперидон усиливает гипотензивный эффект фозиноприла.
Рисперидон.
Усиливает (взаимно) антигипертензивный эффект.
Симетикон.
Одновременное применение симетикона может снижать всасывание фозиноприла: применять указанные средства необходимо с интервалом не менее 2 ч.
Спиронолактон.
Тормозит высвобождение альдостерона, значительно увеличивает риск развития гиперкалиемии. На фоне спиронолактона усиливается гипотензивный эффект.
Теразозин.
Фозиноприл усиливает (взаимно) гипотензивный эффект, возможно резкое падение АД; при сочетанном назначении необходимо снизить дозы.
Триамтерен.
При одновременном применении фозиноприла и триамтерена повышается риск развития гиперкалиемии: необходим контроль содержания калия в плазме крови. У пациентов с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих триамтерен фозиноприл повышает риск увеличения концентрации ионов калия в сыворотке крови.
Фуросемид
при одновременном применении усиливает гипотензивное действие фозиноприла. Совместное использование фозиноприла и фуросемида в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление соли, или с диализом может привести к выраженному снижению АД, особенно в первый час после приема начальной дозы фозиноприла.
Хлорталидон
при одновременном применении усиливает гипотензивное действие фозиноприла. Совместное использование фозиноприла и хлорталидона в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление соли, или с диализом может привести к выраженному снижению АД, особенно в первый час после приема начальной дозы фозиноприла. Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с хлорталидоном не меняется.
Целекоксиб.
При одновременном применении целекоксиб может снижать антигипертензивное действие фозиноприла, особенно у пациентов с артериальной гипертензией и/или низким уровнем ренина в плазме крови.
Циклоспорин.
При одновременном применении с фозиноприлом циклоспорин повышает риск развития гиперкалиемии.
Этакриновая кислота.
В начальном периоде совместной терапии с фозиноприлом следует прекратить прием этакриновой кислоты или снизить дозу фозиноприла во избежание выраженной артериальной гипотензии. На фоне фозиноприла снижается гипокалиемический эффект этакриновой кислоты.
Этанол.
При одновременном применении с этанолом усиливается гипотензивный эффект фозиноприла; на время лечения следует исключить употребление спиртных напитков.
Особые указания по применению препарата Фозиноприл
С осторожностью назначают больным с реноваскулярной гипертензией, сердечной недостаточностью, пациентам, находящимся на гемодиализе, а также больным с гиповолемией и/или пониженной осмолярностью плазмы крови любой этиологии из-за повышенного риска развития у них побочных эффектов со стороны почек. В целях снижения риска развития артериальной гипотензии за 2–3 дня до назначения фозиноприла следует отменить диуретики и провести коррекцию водно-электролитного баланса. У пациентов с гипертрофией левого желудочка длительное применение фозиноприла приводит к снижению массы левого желудочка и уменьшению толщины межжелудочковой перегородки. После отмены фозиноприла синдрома отмены (резкого повышения АД) не наблюдается. Безопасность и эффективность применения фозиноприла в педиатрической практике не установлена. Не требуется специальной коррекции режима дозирования фозиноприла у пациентов пожилого возраста. Женщинам репродуктивного возраста, получающим фозиноприл, следует применять надежные контрацептивные средства.
Фозиноприл, 10 мг, таблетки, 28 шт.
За 2-3 дня до начала лечения фозиноприлом предшествующую терапию диуретиками рекомендуется отменить, за исключением пациентов со злокачественной или трудно поддающейся лечению артериальной гипертензией. В таких случаях терапию фозиноприлом следует начинать немедленно, в сниженной дозе, при тщательном медицинском наблюдении и осторожном увеличении дозы.
Симптоматическая артериальная гипотензия при применении ингибиторов АПФ наиболее часто развивается у пациентов после интенсивного лечения диуретиками, диеты, ограничивающей потребление поваренной соли, или при проведении почечного диализа. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после проведения мер по восстановлению ОЦК.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ может вызывать избыточный антигипертензивный эффект, который может привести к олигурии или азотемии с летальным исходом. Поэтому при лечении фозиноприлом пациентов с хронической сердечной недостаточности необходим тщательный клинический контроль, особенно в течение первых 2 недель лечения, а также при любом увеличении дозы фозиноприла или диуретика.
Ингибиторы АПФ в редких случаях вызывают отек слизистой оболочки кишечника. При этом у пациентов наблюдаются боли в животе (иногда без тошноты и рвоты), отек лица также может отсутствовать, уровень С1-эстераз в норме. После прекращения приема ингибиторов АПФ симптомы исчезают. Отек слизистой оболочки кишечника следует учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с болями в животе на фоне приема ингибиторов АПФ.
На фоне лечения ингибиторами АПФ во время гемодиализа с использованием высокопроницаемых мембран, а также во время афереза ЛПНП с адсорбцией на декстрана сульфат, возможно развитие анафилактических реакций. В этих случаях следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другой антигипертензивной терапии.
Возможно развитие агранулоцитоза и подавление функции костного мозга во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у пациентов с нарушением функции почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят определение общего числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев лечения и в первый год лечения у пациентов с повышенным риском нейтропении).
При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени лечением фозиноприл следует отменить и назначить соответствующие лечение.
При артериальной гипертензии у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также при одновременном применении диуретиков без признаков нарушения функции почек во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоваться снижение дозы диуретика и/или фозиноприла.
У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, с измененной активностью РААС, лечение ингибиторами АПФ может привести к олигурии, прогрессирующей азотемии и, в редких случаях, к острой почечной недостаточности и возможному летальному исходу.
Во время терапии фозиноприлом пациент должен соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК.
Не требуется специальной коррекции режима дозирования фозиноприла у пациентов пожилого возраста. Безопасность применения у детей не установлена.
До и во время лечения препаратом необходим контроль АД, функции почек, содержания калия, содержания гемоглобина, креатинина, мочевины, концентрации электролитов и активности печеночных трансаминаз в крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы фозиноприла.
