Тиазидные диуретики в лечении артериальной гипертензии

Для длительного лечения гипертензии на сегодняшний момент рекомендовано пять основных групп лекарственных препаратов. О двух из них — ингибиторах АПФ и антагонистах рецепторов ангиотензина II, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), — мы уже рассказывали ранее. В этой статье мы опишем еще три группы антигипертензивных средств и подскажем, на что обратить внимание первостольнику, обслуживающему рецепты на эти препараты, и о чем ему стоит предупредить покупателя. Итак, сегодня в фокусе внимания диуретики, бета-адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов.

Диуретики

Сохранение водно-солевого баланса в организме — важнейшее условие поддержания стабильных показателей артериального давления. Почечные нефроны регулируют объем жидкости и содержание электролитов в организме посредством секреции и реабсорбции. Водно-солевой баланс может нарушаться при ряде состояний, в том числе при гипертонической болезни, сердечной или почечной недостаточности, а также при нефротическом синдроме, циррозе и др.

Нормализовать водно-солевое равновесие позволяют диуретики, увеличивающие скорость потока мочи и экскреции Na+ и сопутствующего аниона, обычно Cl-. Основной детерминантой объема внеклеточной жидкости в организме является NaCl, и большинство диуретиков уменьшают объем внеклеточной жидкости путем снижения общего содержания NaCl в организме [1].

Сегодня для лечения артериальной гипертензии применяются как тиазидные и тиазидоподобные, так и петлевые диуретики.

Противопоказания к приему

При лечении тиазидной группой диуретиков важно знать существующие противопоказания:

• подагра, возникшая при сбое в метаболизме. Ускорение процессов приведет к обострению заболевания;
• гиперурикемия, заболевание, характеризующееся большим количеством мочевой кислоты в организме. Выведение влаги из организма повысит концентрацию кислоты;
• гипонатриемия и гипокалиемия, при которых недостаток соответствующих веществ в организме усиливается с выводимой жидкостью;
• гиперкальциемия, когда кальция в организме слишком много и возможно образований камней и других образований в почечной системе, что привет к осложнениям мочекаменной патологии;
• сердечная и почечная недостаточности, острая форма заболевания. Категорически противопоказан прием тиазидов, поскольку почки не справятся с возросшим объёмом поступающей воды;
• болезнь Аддисона, представляет собой воспалительный процесс в коре надпочечников, приводящий к прекращению синтеза кортикостероидов.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики

Механизм действия

Тиазидные и тиазидоподобные мочегонные средства действуют главным образом в кортикальном сегменте петли нефрона, на участке ингибирования реабсорбции катионов (калия, натрия, магния). Они блокируют транспортный белок, обеспечивающий перенос натрия и хлора в клетки канальцевого эпителия, вследствие чего увеличивается выведение этих электролитов с мочой. Выведение же ионов кальция, напротив, снижается [2]. Это сопровождается усилением диуреза и уменьшением объема циркулирующей крови [3].

У больных пожилого возраста более эффективны тиазидные и тиазидоподобные средства, чем β-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ [3].

Даже в низких дозах они обладают довольно высокой антигипертензивной активностью, не уступающей эффекту антагонистов кальция, α1‑адреноблокаторов [4].

По данным исследований, на фоне регулярного приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков систолическое артериальное давление (АД) снижается в среднем на 10–20 мм рт. ст., а диастолическое — на 5–15 мм рт. ст. Кроме того, препараты этой группы снижают периферический сосудистый тонус [2].

Показания и свойства

Препараты этой группы применяются как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами при артериальной гипертензии. Кроме того, их назначают при хронической сердечной недостаточности, нарушениях работы почек, предменструальном синдроме (для уменьшения сопутствующих ПМС отеков).

Тиазиды и тиазидоподобные диуретики, как и большинство других классов современных антигипертензивных ЛС, проявляют комплексный сердечно-сосудистый эффект [3]:

• снижают АД;
• предотвращают развитие сердечно-сосудистых осложнений;
• уменьшают сердечно-сосудистую смертность.

Влияние на сердечно-сосудистые риски обусловлено способностью препаратов этой группы обеспечивать обратное развитие гипертрофии левого желудочка. Еще одно положительное их свойство — повышение эффективности антигипертензивных препаратов остальных четырех фармакологических групп.

При приеме некоторых препаратов этой группы увеличивается уровень мочевой кислоты, незначительно — глюкозы и атерогенных липидов [2].

Отдельные представители

• Гидрохлоротиазид относится к числу самых изученных и популярных диуретиков, применяющихся для лечения артериальной гипертензии. Эффективность и высокий профиль безопасности были доказаны в длительных рандомизированных исследованиях, поэтому именно этот диуретик является одним из препаратов выбора для длительного лечения гипертензии [4].
• Индапамид, в отличие от других тиазидных (и тиазидоподобных) диуретиков блокирует кальциевые каналы мышечной стенки артерий, снижая периферическое сосудистое сопротивление и оказывая прямое сосудорасширяющее действие [2, 5]. Индапамид доказал значительные органопротективные эффекты — регрессию гипертрофии левого желудочка, защиту почек. По влиянию на уровень систолического давления значительно превосходит гипотиазид [5]. Кроме того, препарат не влияет на уровень глюкозы и подходит для применения при сахарном диабете [2].

Переносимость

Тиазиды и тиазидоподобные диуретики в низких дозах хорошо переносятся и не вызывают существенных изменений углеводного и липидного обмена. Изредка, как правило у мужчин, на фоне приема препаратов может развиться подагра [4]. Кроме того, для тиазидных диуретиков свойственно неблагоприятное влияние на эректильную функцию.

О чем предупредить клиента?

• На фоне лечения может нарушаться электролитный баланс, поэтому при появлении сухости во рту, жажды, нарушения сердечного ритма, необычной усталости на фоне лечения следует как можно быстрее связаться с лечащим врачом [6].
• При совместном приеме с алкоголем может возникать ортостатическая гипотензия (резкое снижение давления при перемене положения тела с горизонтального на вертикальное) [6].
• В начале лечения препаратами этой группы не рекомендуется водить автомобиль и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Длительность этого периода индивидуальна [6].
• Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут способствовать развитию эректильной дисфункции. Если клиент приобретает препараты этой группы (в том числе и в составе комбинированных средств) и ингибиторы ФДЭ-5, уместно предупредить его о возможном негативном влиянии первых на сексуальную функцию.

Побочные эффекты

Прием ТЗ может вызвать:

• потемнение в глазах, головокружения;
• общую слабость;
• боли в животе, тошноту и понос;
• снижение остроты зрения;
• повышение концентрации мочевой кислоты;
• повышение уровня кальция;

В начале курса приема тиазидов не рекомендуется выполнение сложных работ и вождение автомобиля из-за снижения концентрации внимания и скорости реакции. Потери кальция следует пополнять одновременным с ТЗ приемом препаратов: Аспаркам, Панангин, Калий нормин. Включать в рацион питания курагу, орехи, мед.

В рационе больного должны присутствовать курага, мед и орехи

При использовании препаратов класса ТД нужно контролировать баланс микроэлементов в организме. Мочегонные средства могут вызвать снижение уровня калия или натрия в крови ниже нормы.

При невозможности отмены препарата назначают специальную сыворотку или другие средства для восстановления калиевого баланса.

Если в результате приема тиазидных диуретиков происходят изменения состава плазмы крови (увеличился риск образования тромбов), то их придется отменить. При увеличении концентрации мочевой кислоты, что грозит поражением почек, развитием артрита, то от тиазидных диуретиков надо отказаться.

Петлевые диуретики

Механизм действия

Действующие на уровне петли Генле диуретики являются наиболее сильнодействующими представителями этого класса препаратов, поскольку через этот сегмент нефрона реабсорбируется 20–30 % всего профильтрованного натрия. Уменьшая объем циркулирующей крови, петлевые диуретики снижают нагрузку на миокард, уменьшают застойные явления в легких и расслабляют стенку сосудов. Им свойственны быстрое начало действия и мощный краткосрочный эффект [7].

Показания и свойства

Область применения петлевых диуретиков, как правило, ограничена неотложными ситуациями. Их назначают при отечном синдроме различного происхождения. При артериальной гипертензии препараты этого ряда используются при гипертонических кризах, устойчивости к тиазидным диуретикам, а также при сопутствующей тяжелой почечной недостаточности [7]. Исключение может составлять современный петлевой диуретик торасемид.

Отдельные представители

• Фуросемид — мощный петлевой диуретик. Расширяет сосуды, увеличивает почечный кровоток, обладает антиагрегационной активностью. Применяется при острых состояниях, редко — для лечения гипертонической болезни [6]. Препарат «резервируют» для пациентов, устойчивых к традиционной антигипертензивной терапии.
• Торасемид — петлевой диуретик, который характеризуется менее выраженным пиковым эффектом и большей продолжительностью действия по сравнению с фуросемидом. Антигипертензивный эффект доказан в ряде клинических исследований. Применяют как для долгосрочного лечения гипертонии, так и в составе комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности [7]. Тем не менее, в современных руководствах по лечению АГ препарат не упоминается в качестве средства первой линии терапии [3].

Переносимость

Петлевые диуретики могут способствовать резкому снижению давления и развитию ортостатической гипотензии.

О чем предупредить клиента?

• На фоне приема петлевых диуретиков может происходить чрезмерная потеря жидкости и/или электролитов. Важно рассказать покупателю, что при появлении сухости во рту, повышенной жажды, головокружения следует как можно быстрее связаться с лечащим врачом.
• Петлевые диуретики не рекомендуется применять водителям транспортных средств и людям, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания.
• Препараты этой группы не следует принимать на ночь из‑за мощного мочегонного эффекта.

Механизм действия диуретиков

Главным в механизме действия диуретиков является их влияние на почки. В первую очередь на структурно-функциональную единицу или нефрон, где происходят процессы клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции и секреции. Для лучшего понимания действия диуретиков надо рассмотреть процесс функционирования почек и механизм формирования мочи.

В каждой из почек находится примерно около 1 миллиона не сообщающихся между собой образований нефронов. Состоят из сосудистого клубочка (гломерула), капсулы клубочка и канальцев. В почечном сосудистом клубочке осуществляется фильтрация плазмы из капилляров в полость капсулы. Эндотелий капилляров не даёт возможность для проникновения элементов крови и белков.

Полученный фильтрат называется первичной мочой. В последующем она проникает в канальцы почек. Процесс фильтрации в почках происходит разницы между артериальным и онкотическим давлением плазмы крови. Понижение артериального давления приводит к снижению скорости фильтрации в почках. Повышение артериального давления увеличивает скорость фильтрации.

Скорость клубочковой фильтрации зависит не только от кровоснабжения почек, но и от количества функционирующих нефронов. В среднем клубочковая фильтрация у взрослого человека составляет 100 мл в минуту. За сутки в организме человека происходит фильтрация порядка 200 литров жидкости. Мочи выделяется в среднем порядка 2-х литров. Порядка 99% первичной мочи реабсорбируется в канальцах.

Процесс реабсорбции осуществляется на всём протяжении нефрона. Для увеличения количества выделяемой мочи нужно повысить скорость клубочковой фильтрации. Процесс мочеформирования заканчивается в дистальном отделе нефрона и собирательных трубочках. Транспортные процессы регулируются гормональными влияниями. Приём диуретиков помогает повысить скорость формирования мочи. Уменьшают количество первичной мочи, которая подвергается влиянию процесса реабсорбции.

Клиническое применение диуретиков почти повсеместно предшествовало локализации места их действия. Следствие специфичности диуретика предсказывает клиническое применение и побочный эффект, а близость расположения транспортеров натрия, один к другому, часто диктует потенцию или эффективность диуретика. Все диуретики действуют путем ингибирования нормального транспорта натрия из фильтрата в клетки почечных канальцев. Этому перемещению натрия в почечные эпителиальные клетки с апикальной стороны способствует ряд транспортеров, функция которых, в свою очередь, зависит от аденозинтрифосфат (АТФ) — зависимого Na-K котранспортера на базолатеральной стороне клетки. Растущее понимание физиологии транспорта натрия породило новые возможности для разработки диуретиков.

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы (БАБ) на протяжении многих лет применяются в качестве первой линии терапии артериальной гипертензии.

Механизм действия

В основе действия препаратов этой группы лежит блокада β1- и β2‑адренорецепторов, расположенных в различных органах. В зависимости от селективности блокады, которая определяется по отношению β1/β2, БАБ делятся на селективные и неселективные. Последние (пропранолол, пиндолол, соталол) сегодня практически не применяются в кардиологии [8].

Современные кардиоселективные БАБ (метопролол, бисопролол, бетаксолол и другие) проявляют комплекс сердечно-сосудистых эффектов [8]. Они снижают частоту сердечных сокращений и уменьшают активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы за счет блокады синтеза ренина в почках. Таким образом они проявляют антиангинальный и антиаритмический эффекты, а также снижают АД.

Показания и свойства

Препараты этой группы показаны для длительного лечения АГ с сопутствующей стенокардией, а также для лечения после перенесенного инфаркта миокарда и при некоторых видах аритмии.

Однако БАБ имеют и существенный недостаток: они не влияют на частоту развития сердечно-сосудистых событий и жесткость артерий, а также не оказывают благоприятного влияния на состояние органов-мишеней [8].

Отдельные представители

• Бисопролол — один из наиболее популярных селективных β1‑адреноблокаторов. Обеспечивает контролируемое снижение давления, зависящее от дозы. Благодаря высокой селективности может применяться у особых групп пациентов — больных диабетом и пациентов с нарушением липидного обмена [9].
• Карведилол — препарат, выделяющийся из ряда селективных БАБ. Проявляет дополнительный вазодилатирующий эффект. Он блокирует β1- и β2‑рецепторы, а также (незначительно) α1‑рецепторы периферических артерий, способствуя снижению периферического сосудистого сопротивления и более выраженному снижению АД по сравнению с другими представителями этой группы.
• Небиволол — БАБ нового поколения, обладающий высокой селективностью в отношении β1‑адренорецепторов. Оказывает непосредственное сосудосуживающее действие за счет стимуляции выработки эндотелием сосудов оксида азота. Переносится значительно лучше, чем другие БАБ [9].

Переносимость

БАБ могут проявлять ряд побочных эффектов, негативно влияющих на качество жизни. Среди них:

• нарушение сердечного ритма;
• неврологические реакции — депрессия, бессонница;
• диспепсические явления — тошнота, рвота, запор или диарея.

У 1 пациента мужского пола из 199‑ти на фоне приема препаратов этой группы развивается эректильная дисфункция [8].

О чем предупредить клиента?

Посетители, изучив инструкцию по применению и ознакомившись с внушительным перечнем побочных эффектов, могут засомневаться, стоит ли принимать такой «вредный» препарат. Задача первостольника — объяснить, что при наличии показаний (артериальной гипертензии на фоне ишемической болезни сердца, нарушений ритма сердца, сердечной недостаточности, мигрени, беременности, глаукомы) польза от приема БАБ значительно выше, чем потенциальный риск побочных эффектов. К тому же, по данным исследований, лишь 3–5 % больных не могут принимать препараты этой группы из‑за развивающихся неблагоприятных реакций [8].

Застійна серцева недостатність

У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю середнього або важкого ступеня активація ренін-ангіотензинової системи спричинює вазоконстрикцію аферентних та еферентних артеріол нирок. Нейрогуморальна реакція включає виділення альдостерону наднирниками; підвищення тонусу симпатичної нервової системи, яке зумовлює підвищення реабсорбції натрію у проксимальних канальцях; секрецію антидіуретичного гормону, який призводить до підвищення реабсорбції води в збірних канальцях і внаслідок цього — до гіпонатріємії.

Незважаючи на широке застосування, поліпшення виживання у хворих із застійною серцевою недостатністю не доведено, за винятком спіронолактону — згідно з дослідженням Pitt B. et al. (1999), цей препарат знижував хворобливість та смертність у хворих з серцевою недостатністю III та IV класу (за класифіка­цією NYHA). У всіх інших великих дослідженнях виживання пацієнтів з серцевою недостатністю (Packer M. et al., 1992) сечогінні застосовувалися в комбінації з іншими препаратами і забезпечували більше полегшення симптоматики. Перед тим, як викликати підвищення діурезу, через декілька хвилин після внутрішньовенного введення петлеві діуретики зменшують тиск заклинювання в легеневих капілярах та підвищують ємність венозного русла. Петлеві діуретики ефективні в режимі монотерапії при лікуванні серцевої недостатності середнього або важкого ступеня. У більшості хворих з серцевою недостатністю до певної міри наявна ниркова недостатність унаслідок первинного захворювання, преренальної азотемії або вікового зниження функції нирок. Враховуючи наявність конкуренції з ендогенними органічними іонами за місця зв’язування в канальцях нирок, у паці­єнтів з серцевою недостатністю, як звичайно, доводиться призначати петлеві діуретики у вищих дозах.

Натуральные мочегонные средства

Натуральную диуретическую диету назначают при противопоказаниях к приему препаратов. Людям, страдающим проблемами желудочно-кишечного тракта, сердца, дыхательной системы. Специалисты включают мочегонные фрукты, овощи и травы в диеты для похудения.

Продукты с мочегонным эффектом:

1. Арбуз.
2. Вишня.
3. Клюква.
4. Черника.
5. Лимон.
6. Дыня.
7. Ананас.
8. Гранат.
9. Айва.
10. Капуста.
11. Помидоры.
12. Свекла.
13. Лук.
14. Морковь.
15. Сельдерей.
16. Огурец.
17. Петрушка, укроп.
18. Имбирь.
19. Зеленый чай.
20. Крапива.

Продукты обладают мягким мочегонным действием. Богаты витаминами, минералами и антиоксидантами. Необходимо употреблять в сыром виде, готовить соки, смузи. При термической обработке, варке и длительном хранении энергетическая ценность снижается.