Торасемид: рекомендации для клинического применения при хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертензии

Состав

Одна таблетка препарата может включать 2,5 / 5 / 10 / 20 / 50 / 100 или 200 мг торасемида в качестве активного ингредиента.
Дополнительные ингредиенты таблеток по 2,5 / 5 / 10 и 20 мг: кукурузный крахмал, лактоза, диоксид кремния коллоидный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Дополнительные ингредиенты таблеток по 50; 100 и 200 мг: диоксид кремния коллоидный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, манит (E 421), кросповидон, кополивидон, гидрогенизированное касторовое масло.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Торасемид Сандоз относится к группе мочегонных средств называемых петлевыми диуретиками. Малые дозы торасемида применяют для лечения артериальной гипертензии, как в монотерапии так и в комплексе с другими антигипертензивными препаратами, где торасемид проявляет слабовыраженное салуретическое и диуретическое действие. Более высокие дозы препарата оказывают усиленные диуретические эффекты в зависимости от применяемой дозы. Максимальная диуретическая активность Торасемида Сандоз наблюдается по прошествии 2-3-х часов после перорального (внутреннего) приема.

Внутренний прием торасемида приводит к быстрому всасыванию и практически полной абсорбции. Плазменная Cmax наблюдается через 60-120 минут, системная биодоступность на уровне 80–90%. Связь с плазменными белками более чем на 99%, при объеме распределения, равняющемся 16-ти литрам.

Метаболизм проходит путем гидроксилирования и окисления с выделением 3-х метаболитов: М1, М3 и М5, где активными являются М1 и М3 (около 10% фармакологических эффектов препарата).

У здоровых людей конечный T½ торасемида, как и его метаболитов равняется 3-4-м часам. Ренальный клиренс составляет близко 10 мл/мин при общем клиренсе в 40 мл/мин.

Выделяется примерно 80% дозы, самого неизмененного торасемида (24%) и продуктов его метаболизма М1 (12%), М3 (3%) и М5 (41%).

При недостаточности почек T½ метаболитов препарата (М3 и М5) увеличивается, хотя T½ торасемида остается неизменным. Гемофильтрация и гемодиализ практически не эффективны.

При сердечной недостаточности и патологиях печени T½ метаболита М5 и активного ингредиента несколько удлиняется, но без доказанной кумуляции препарата.

Торасемид-СЗ

Регистрационный номер

ЛП-003307

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

дозировка 5 мг:

активное вещество: торасемид — 5 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лакто­ пресс) (сахар молочный) — 89,3 мг; крахмал прежелатинизи- рованный (крахмал 1500) — 24,5 мг; кремния диоксид колло­ идный (аэросил) — 0,6 мг; магния стеарат — 0,6 мг.

дозировка 10 мг:

активное вещество: торасемид — 10 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лакто­ пресс) (сахар молочный) — 178,6 мг; крахмал прежелатини- зированный (крахмал 1500) — 49,0 мг; кремния диоксид кол­ лоидный (аэросил) -1 ,2 мг; магния стеарат — 1,2 мг.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоско­ цилиндрические с фаской и риской на одной стороне.

Код АТХ

С03СА04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Торасемид является «петлевым» диуретиком. Максималь­ ный диуретический эффект развивается спустя 2-3 часа после приема препарата внутрь. Основной механизм дей­ ствия препарата обусловлен обратимым связыванием то- расемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмен­ та восходящей петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы миокарда; уменьшает фиброз и улучшает диа­ столическую функцию миокарда.

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно. Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

Фармакокинетика

После приема внутрь торасемид быстро и практически пол­ ностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация торасемида в плаз­ ме крови отмечается через 1-2 часа после приема внутрь. Биодоступность составляет 80 — 90 % с незначительными индивидуальными вариациями.

Диуретический эффект сохраняется до 18 часов, что облег­ чает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.

Связь с белками плазмы крови более 99 %. Видимый объем распределения составляет 16 л. Метаболизируется в печени с помощью изоферментов си­ стемы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются три метаболита (М1, М3 и М5), которые связываются с белками плазмы крови на 86 %, 95 % и 97 %, соответственно.

Период полувыведения (Т1/2) торасемида и его метаболи­ тов составляет 3 — 4 часа и не изменяется при хронической почечной недостаточности. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс — 10 мл/мин. В среднем около 83 % от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24 %) и в виде преимущественно не­ активных метаболитов (М1 — 12 %, М3 — 3 %, М5 -41 %). При почечной недостаточности Т1/2 не изменяется, Т1/2 ме­ таболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его мета­ болиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метабо­ лизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью Т1/2торасемида и метаболи­ та М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата мало­ вероятна.

Показания к применению

• отечный синдром различного генеза, в т. ч. при хрониче­ской сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек;

• артериальная гипертензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к торасемиду или к любо­му из компонентов препарата; у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины); почечная недостаточность с анурией; печеночная кома и прекома; рефрактерная гипокалиемия/рефрактерная гипонатриемия; гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация; резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей); гликозидная интоксикация; острый гломерулонефрит; декомпенсированный аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кар­ диомиопатия; повышение центрального венозного давле­ния (свыше 10 мм рт.ст.); гиперурикемия; одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов; возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозогалактозная мальабсобция.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Артериальная гипотензия, стенозирующий атеросклероз церебральных артерий, гипопротеинемия, предрасположен­ ность к гиперурикемии, нарушения опока мочи (доброкаче­ ственная гиперплазия предстательной железы, сужение мо­ чеиспускательного канала или гидронефроз), желудочковая аритмия в анамнезе, острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока), диарея, панкреатит, сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе), ге­ паторенальный синдром, подагра, анемия; одновременное применение сердечных гликозидов, кортикостероидов и адренокортикотропного гормона (АКТГ).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД

Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фето- токсичностью, проникает через плацентарный барьер, вы­ зывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.

Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных не проводилось, препарат не рекомендуется применять во время беременности. Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. При необходимости применения препарата Торасемид-СЗ в период лактации необходимо прекратить грудное вскарм­ливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в день, не разжевывая, запивая достаточ­ным количеством воды. Таблетки можно принимать в любое удобное постоянное время, независимо от приема пищи. Отечный синдром при хронической сердечной недоста­точности

Обычная начальная доза составляет 10-20 мг один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Отечный синдром при заболевании почек

Обычная начальная доза составляет 20 мг один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Отечный синдром при заболевании печени

Обычная начальная доза составляет 5-10 мг один раз в день. При необходимости, доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Максимальная разовая доза составляет 40 мг, ее превышать не рекомен­ дуется (отсутствует опыт применения). Препарат приме­ няют в течение длительного периода или до исчезновения отеков.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) один раз в день. При отсутствии терапевтического эффекта в течение 4 недель дозу увеличивают до 5 мг один раз в день. При отсутствии адекватного снижения артериального давления при приеме в дозе 5 мг один раз в день в течение 4-6 недель дозу увеличивают до 10 мг один раз в день. Если применение препарата в дозе 10 мг в сутки не дает требуе­ мого эффекта в лечебную схему добавляют гипотензивный препарат другой группы.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требу­ется.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здраво­ охранения: очень часто: > 1/10 (> 10 %); часто:от>1/100до<1/10(>1%и<10%);

нечасто: от > 1/1000 до < 1/100 (> 0,1 % и < 1 %); редко: от > 1/10000 до < 1/1000 (> 0,01 % и < 0,1 %); очень редко: < 1/10000 (< 0,01 %); частота неизвестна: частота не может быть оценена на ос­ новании имеющихся данных. Со стороны нервной системы:часто — головная боль, головокружение, сонливость; нечасто — судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна — спутанность сознания, обморок, паре­ стезии в конечностях (ощущение онемения, «ползания му­ рашек» и покалывания). Со стороны органов чувств:частота неизвестна — нарушение зрения, нарушение слуха, шум в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточно­ стью или гипопротеинемией (нефротический синдром). Со стороны сердечно-сосудистой системы:нечасто — экстрасистолия, аритмия, тахикардия; частота неизвестна — чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, снижение объема циркулиру­ющей крови. Со стороны дыхательной системы:нечасто — носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы.

часто — диарея; нечасто — боль в животе, метеоризм, полидипсия; частота неизвестна — сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические расстройства, внутрипеченочный холестаз. Со стороны кожи и подкожных тканей:частота неизвестна — кожный зуд, сыпь, крапивница, по­ лиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация. Со стороны опорно-двигательного аппарата:частота неизвестна — мышечная слабость. Со стороны мочевыделительной системы:часто — увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, ник- турия; нечасто — учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна — олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия. Со стороны репродуктивной системы:частота неизвестна — снижение потенции. Со стороны обмена веществ:частота неизвестна — гипокалиемия, гипонатриемия, гипо- магниемия, гипокальциемия, гипохлоремия, метаболиче­ ский алкалоз, гиповолемия, дегидратация (чаще у пациен­ тов пожилого возраста). Со стороны лабораторных показателей:нечасто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; частота неизвестна — гиперурикемия, небольшое повыше­ ние активности щелочной фосфатазы в плазме крови, по­ вышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности некоторых «печеночных» ферментов в плазме крови (например, гамма-глутамил- трансферазы), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоци­ тоз, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе (воз­ можна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).

Прочие:

частота неизвестна — апластическая или гемолитическая анемия.

Передозировка

Симптомы: усиленный диурез, сопровождающийся сни­ жением объема циркулирующей крови и нарушением во­ дно-электролитного баланса крови, с последующим выра­ женным снижением артериального давления, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: специфического антидота нет. Провокация рво­ ты, промывание желудка, активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водно­ электролитного баланса и кислотно-основного состояния под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита, симптоматическое лечение.

Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Повышает концентрацию и риск развития нефро- и ото- токсического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, ам- фотерицина В (вследствие конкурентного почечного выве­ дения). Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, сни­ жает — гипогликемических средств, аллопуринола. Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффек­ тивность. Лекарственные средства, блокирующие канальциевую се­ крецию, повышают концентрацию торасемида в сыворотке крови. При одновременном применении глюкокортикостероидов, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами — возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных) и удлинения периода полувыве- дения (для низкополярных). Снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации. Нестероидные противовоспалительные препараты, су- кральфат снижают диуретический эффект вследствие инги­ бирования синтеза простагландина, нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона. Усиливает антигипертензивное действие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих мио- релаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недепо­ ляризующих миорелаксантов (тубокурарин). Одновременный прием больших доз салицилатов на фоне терапии торасемидом увеличивает риск проявления их ток­ сичности (вследствие конкурентного почечного выведения). Последовательное или одновременное применение тора­ семида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фер­ мента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к сильному снижению артериального дав­ ления. Этого можно избежать, снизив дозу торасемида или временно отменив его.

Одновременное использование пробенецида или метотрек­ сата может уменьшать эффективность торасемида (одина­ ковый путь секреции). С другой стороны торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекар­ ственных средств.

При одновременном применении циклоспорина и торасе­ мида увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать наруше­ ние экскреции уратов почками, а торасемид — гиперурике- мию.

Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, принимающих торасемид внутрь, при введе­ нии рентгеноконтрастных средств нарушения функций по­ чек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением рентгено­ контрастных средств проводили внутривенную гидратацию. Биодоступность и, как следствие, эффективность торасеми­ да может быть снижена при совместной терапии с колести- рамином.

Особые указания

Применять строго по назначению врача. Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфани­ ламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату Торасемид-СЗ. Пациентам, получающим высокие дозы препарата Торасемид-СЗ в течение длительного периода, во избежа­ ние развития гипонатриемии, метаболического алкалоза и гипокалиемии, рекомендуется диета с достаточным содер­ жанием поваренной соли и применение препаратов калия.

Повышенный риск развития нарушений водно-электро­литного баланса отмечается у больных с почечной не­ достаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в том числе натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответ­ ствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводи­ мых жидкостей).

При появлении или усилении азотемии и олигурии у боль­ных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек, рекомендуется приостановить лечение.

Подбор режима доз больным с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (наруше­ ния водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан ре­ гулярный контроль электролитов плазмы крови.

У больных сахарным диабетом или со сниженной толерант­ ностью к глюкозе требуется периодический контроль кон­ центрации глюкозы в крови и моче. У больных в бессознательном состоянии, с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необхо­ дим контроль диуреза в связи с возможностью острой за­держки мочи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требую­ щими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения и сонливости).

Форма выпуска

Таблетки 5 мг и 10 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 30 таблеток в банку полимерную из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления или во флакон полимерный из полиэтилена низкого давления с крышкой из полиэтилена высокого давления. Каждую банку, флакон, 2, 3, 6, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Рецептурный препарат

Рецептурный препарат

Показания к применению

• Для таблеток с массовым содержанием торасемида 2,5 и 5 мг: – терапия эссенциальной гипертензии.
• Для таблеток с массовым содержанием торасемида 5; 10 и 20 мг: – предотвращение или снижение отеков у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью.
• Для таблеток с массовым содержанием торасемида 50; 100 и 200 мг: – предотвращение или снижение отеков, а также повышенное АД при почечной недостаточности (ХПН) тяжелого характера с КК меньше 20 мл/мин, при условии наличия остаточного диуреза больше 200 мл в сутки, в том числе пациентам на гемодиализе.

Противопоказания

• высокая чувствительность к торасемиду, или дополнительным ингредиентам препарата;
• печеночная прекома или кома;
• недостаточность почек с анурией;
• аритмия;
• артериальная гипотензия;
• гипонатриемия;
• возраст до 18-ти лет;
• гиповолемия;
• периоды грудного вскармливания и беременности;
• гипокалиемия;
• серьезные проблемы в процессе мочеиспускания, например по причине аденомы простаты.

Отечно-асцитический синдром – наиболее частое осложнение цирроза печени. Его появление указывает на прогрессирование заболевания и связано с 50%-ной летальностью в течение ближайших 5 лет [1–3]. К ключевым препаратам для лечения отечно-асцитического синдрома относятся петлевые диуретики, которые позволяют улучшать качество жизни больных, предупреждают развитие спонтанного бактериального перитонита и гепаторенального синдрома. В качестве консервативного лечения используют антагонист альдостерона, спиронолактон и петлевые диуретики – фуросемид и торасемид [4–6]. Такое сочетание позволяет добиваться регресса отечно-асцитического синдрома примерно у 60–75% больных, особенно на ранних этапах лечения. Для отдельных пациентов диуретическая терапия может быть неэффективной ввиду потери чувствительности к мочегонной терапии с формированием рефрактерного асцита, при наличии которого годичная выживаемость составляет всего 25% [7]. Использование мочегонных препаратов в рекомендуемых дозах ограничивает такие нежелательные явления, как гипотония, электролитные нарушения, ухудшение функции почек и азотемия, нарастание печеночной энцефалопатии [1, 4]. Резистентность к мочегонным препаратам и побочные эффекты традиционной схемы послужили толчком для поиска новых алгоритмов лечения пациентов с отечно-асцитическим синдромом. В качестве альтернативы зарекомендовал себя торасемид SR, клиническими преимуществами которого служат больший диуретический эффект, меньший риск развития электролитных нарушений [1, 8–10]. Важные особенности препарата (в отличие от фуросемида) состоят в его блокирующем действии на рецепторы альдостерона и отсутствии феномена рикошета, который ассоциируется с задержкой натрия и воды. Это делает обоснованным применение торасемида SR при циррозе печени. Торасемид доказал свою эффективность в отношении как пациентов с хронической сердечной недостаточностью [11–13], так и больных циррозом печени. По сравнению с фуросемидом терапия торасемидом SR сопровождалась уменьшением числа госпитализаций и снижением смертности больных с отечно-асцитическим синдромом при циррозе печени [14]. За последние годы появился торасемид с замедленным высвобождением (ЗВ). Обладая всеми свойствами торасемидов, пролонгированная форма (бритомар) обеспечивает постепенное высвобождение препарата, что позволяет снижать колебания концентрации торасемида в плазме крови [15, 16]. Высокая и предсказуемая биодоступность, длительный период полувыведения определяют стабильность натрийуреза и диуретического эффекта торасемида ЗВ, минимизируют электролитные нарушения, улучшают качество жизни пациентов [17–19]. Применение торасемида ЗВ пациентами с отечно-асцитическим синдромом на фоне цирроза печени недостаточно изучено.

Целью исследования была оценка эффективности и безопасности применения торасемида ЗВ (бритомар) пациентами с отечно-асцитическим синдромом на фоне декомпенсации цирроза печени.

Материал и методы

В исследование включены 42 пациента (в т.ч. 20 женщин) с циррозом печени и отечно-асцитическим синдромом. Средний возраст составил 57,4±11,5 года. Критериями исключения были возраст младше 18 лет, гепаторенальный синдром, гипонатриемия <125 ммоль/л, гипокалиемия <3,5 ммоль/л, гиперкалиемия >5,5 ммоль/л, нарастание печеночной энцефалопатии или печеночная кома, повышенная чувствительность к торасемиду с пролонгированным высвобождением, анурия, синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II–III степеней, артериальная гипотензия (АД <90/60 мм рт.ст.). В исследование не включены пациенты с острым алкогольным гепатитом тяжелого течения.

Все пациенты соблюдали диету с ограничением поваренной соли до 3 г/сут, воздерживались от употребления алкоголя и получали стандартную терапию по поводу цирроза печени: переливание альбумина, свежезамороженной плазмы, лактулозу, ципрофлоксацин, пропранолол.

При рандомизации больные были распределены на 2 группы. Основная группа получала торасемид ЗВ (n=20), контрольная – фуросемид (n=22). Все пациенты получали спиронолактон. Препараты принимались внутрь в таблетированной форме в среднем в течение 3 недель. Исходные дозы диуретиков (торасемид ЗВ 10 мг, фуросемид 40 мг, спиронолактон 100 мг/сут) увеличивались в 2 раза каждые 3 дня в случае потери массы тела менее чем на 300 г/сут. Ограничением при этом служило снижение массы тела более 500 г/сут у пациентов без периферических отеков [1, 5, 6].

Всем пациентам проведены клиническая оценка, лабораторное обследование, включавшее общий анализ крови, биохимические показатели сыворотки крови (общий белок, альбумин, креатинин, электролиты, щелочная фосфатаза, билирубин, аланинаминотрансфераза – АлАТ, аспартатаминотрансфераза – АсАТ, γ-глутамилтранспептидаза, показатели свертывающей системы, общий анализ мочи, суточная экскреция натрия с мочой. Кроме того, были проведены инструментальные исследования, включившие электрокардиографию, рентгенографию грудной клетки, ультразвуковое исследование печени, эзофагогастродуоденоскопию. Ультразвуковая эластометрия печени с использованием аппарата Fibroscan 502 Touch («Echosens», Франция) проведена всем пациентам после уменьшения асцита. Алкогольный генез цирроза печени подтверждался наличием признаков хронической алкогольной интоксикации. Всем больным проведено серологическое исследование маркеров вирусных гепатитов. У больных моложе 35 лет исследовали церулоплазмин. Для исключения гемохроматоза исследовали сывороточное железо и ферритин.

Эффективность и безопасность терапии оценивали ежедневно по следующим показателям: суточный диурез, масса тела, окружность живота, отеки, артериальное давление (АД), частота сердечных сокращений. Уровень электролитов и креатинина в крови определяли каждые 3 дня, суточный натрийурез – до мочегонной терапии и после нее.

Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием программы Statistica 7.0. Для оценки статистической значимости различий между группами применяли непараметрические критерии Манна–Уитни и Вилкоксона. Корреляционный анализ осуществлен с использованием статистики Спирмена. Все данные представлены в виде средних значений±SD. Статистически значимым считали различия при p<0,05.

Результаты

По основным клинико-демографическим показателям исследуемые группы были сопоставимыми (табл. 1). У всех пациентов цирроз печени имел алкогольный генез, у 31% выявлены маркеры вирусных гепатитов, у 71% цирроз печени соответствовал классу С по Чайлд–Пью. У 14,2% из них диагноз цирроза печени был установлен впервые. У всех пациентов течение цирроза печени осложнилось развитием асцита, у 86% асцит имел III степень выраженности; 43% ранее принимали мочегонную терапию. Ни у одного пациента ни ранее, ни во время исследования не потребовалось проведение лапароцентеза. У всех определялись отеки нижних конечностей, имелись желтуха, признаки печеночной энцефалопатии, снижение синтетической функции печени.

Плотность печени в группе торасемида ЗВ составила в среднем 56±8 кПа, в группе фуросемида – 60±10 кПа. К концу исследования средняя доза торасемида ЗВ составила 8±2 мг/сут, фуросемида 60,0±35 мг/сут. При этом в группе фуросемида у 11 (50%) пациентов доза фуросемида увеличилась, причем в 2 раза – у 7. В группе торасемида ЗВ увеличения дозы не потребовалось. По сопутствующей терапии группы были сопоставимы. На фоне диуретической терапии в обеих группах отмечалось уменьшение отечного синдрома: в группе торасемида ЗВ у 2 (10%) человек сохранялась пастозность голеней и стоп; в группе фуросемида – у 6 (27%).

У всех пациентов наблюдался регресс асцита до I степени. Более выраженный диуретический эффект отмечался в группе торасемида ЗВ.

В группе торасемида ЗВ диурез в среднем увеличился на 865±660 мл, а в группе фуросемида – 400±300 мл (р=0,018). При этом статистически значимых различий по динамике массы тела между группами выявлено не было: в группе торасемида ЗВ масса тела уменьшилась на 8±4 кг, в группе фуросемида – на 5,8±3,8 кг (р=0,06).

В группе пролонгированной формы торасемида отмечалось статистически значимое усиление суточной экскреции натрия с мочой (93±63,0 ммоль/сут по сравнению с группой фуросемида 51±20 ммоль/сут; p=0,012). Статистически значимых различий по уровню калия и натрия в плазме крови в двух группах получено не было.

В ходе лечения функция почек была стабильной, уровень креатинина не нарастал.

Влияние мочегонной терапии на уровень АД, электролитов и креатинина представлено в табл. 2. У всех больных к окончанию исследования отмечены статистически значимое снижение средней оценки по шкале Чайлд–Пью (р=0,003) и уменьшение тяжести цирроза печени (р=0,003). При этом статистически значимых различий между группами не выявлено (рисунок).

Таким образом, при сравнении торасемида ЗВ с фуросемидом в исследуемой группе получен достоверно больший диуретический и салуретический эффект. При этом статистически значимых различий по снижению массы тела и регресса отечного синдрома не выявлено.

Обсуждение

Для лечения отечно-асцитического синдрома у больных с декомпенсацией цирроза печени наиболее изучен торасемид немедленного высвобождения. В ряде исследований было продемонстрировано, что фармакокинетика торасемида ЗВ, в частности биодоступность, сопоставима с таковой у торасемида немедленного высвобождения [20]. При циррозе печени отмечено увеличение биодоступности (в 2,5 раза) и длительности периода полувыведения торасемида (до 4,8 часа) [21].

Тем не менее увеличения кумуляции при длительном использовании препарата не ожидается, т.к. у таких больных за сутки с мочой выводилось около 80% дозы препарата (в неизмененном виде и в виде метаболитов), т.е. коррекции дозы при циррозе печени не требуется [22].

При лечении отечно-асцитического синдрома у больных циррозом печени возможно использовать торасемид как в качестве монотерапии, так и в сочетании с спиронолактоном [23]. Терапия торасемидом показана как при декомпенсации асцита, так и в целях его профилактики. Торасемид не вызывает гипокалиемии даже при длительном приеме [24].

Для оценки эффективности мочегонной терапии пациентов с циррозом печени и асцитом был проведен ряд сравнительных исследований торасемида и фуросемида. В рандомизированном исследовании 28 пациентов с асцитом, получавших спиронолактон (200 мг/сут), были сопоставлены результаты 6-недельной терапии торасемидом (20 мг/сут) и фуросемидом (40 мг/сут). Оба препарата оказывали сопоставимое влияние на массу тела, диурез и экскрецию мочевой кислоты, натрия и хлоридов, однако в группе торасемида экскреция калия, кальция, неорганических фосфатов и магния была ниже [25].

В двойном слепом перекрестном исследовании были сопоставлены результаты приема фуросемида (80 мг) и торасемида (20 мг) внутрь у 14 больных. Торасемид превосходил фуросемид по диуретической и натрийуретической активности.

У 5 пациентов наблюдался слабый ответ на прием фуросемида, при этом торасемид вызывал значительное увеличение натрийуреза и диуреза [26].

Положительное влияние торасемида на диурез и салурез было показано в исследовании с участием 124 больных циррозом печени: 61 человек получал торасемид и 63 – фуросемид. Дозы подбирались индивидуально с учетом градации асцита и ответа на мочегонную терапию. В группе торасемида достоверно увеличилась суточная экскреция натрия с мочой по сравнению с таковой в группе фуросемида (р<0,05) [10].

Увеличение натрийуреза (p=0,012) и диуреза (р=0,018) наблюдалось и в нашем исследовании при использовании торасемида ЗВ. В группе из 46 больных циррозом печени, осложнившимся асцитом (рандомизированное исследование), проведено лечение торасемидом 20 мг/сут или фуросемидом 40 мг/сут в сочетании со спиронолактоном 200 мг/сут. Если не удавалось добиваться снижения массы тела на 300 г/сут, дозы диуретиков каждые 3 дня увеличивали до 40, 120 и 400 мг/сут соответственно. Торасемид ЗВ вызывал более выраженное увеличение диуреза, чем фуросемид, хотя в целом результаты лечения в 2 группах оказались сопоставимыми. Увеличения доз диуретиков потребовалось 2 больным группы торасемида ЗВ и 9 пациентам группы фуросемида (p<0,05) [15].

В нашем исследовании при сравнении торасемида ЗВ с фуросемидом также статистически значимых различий по динамике массы тела выявлено не было (р=0,06). Отсутствие достоверных различий между показателями средней массы тела опытной группы и группы сравнения, возможно, связано с целевым дозированным снижением массы в обеих группах по рекомендованным схемам. Стоит отметить, что увеличения доз диуретика потребовалось только в группе фуросемида.

Торасемид не влиял на уровни АД, креатинина и электролитов в плазме при использовании препарата в дозе 20 мг/сут по сравнению с фуросемидом в дозе 50 мг/сут [22, 27]. Длительность мочегонной терапии составила 7 дней. В нашем исследовании пациенты принимали торасемид ЗВ в среднем в течение 3 недель. В исследуемой группе до включения в исследование наблюдалась тенденция к более низким уровням АД. Однако влияния на уровень АД бритомар не оказывал. Не наблюдалось и изменений уровня калия, натрия и креатинина в крови.

В одном из исследований показано, что на фоне терапии торасемидом по сравнению с фуросемидом достоверно реже развивается асцит, резистентный к лечению (16,4 и 38,1%; p<0,05). Длительность терапии составила 15 дней [9]. При этом были включены только пациенты с III степенью асцита. Более чем у 50% пациентов имелось повторное развитие асцита, не поддающегося коррекции мочегонной терапией на амбулаторном этапе. Снижение синтетической функции печени (гипоальбуминемия) корригировалось переливанием только свежезамороженной плазмы. В нашем исследовании потери чувствительности к мочегонным препаратам не было выявлено ни в одной из групп. Возможно, это обусловлено сопутствующей терапией. Так, основным методом коррекции гипопротеинемии служило переливание альбумина, а не свежезамороженной плазмы. Кроме того, тяжесть асцита была менее выраженной. В исследовании принимали участие пациенты со II степенью асцита, 42% ранее не получали мочегонную терапию и у 14,2% цирроз печени дебютировал отечно-асцитическим синдромом.

При планировании исследования мы предполагали, что применение торасемида ЗВ сократит длительность пребывания в стационаре за счет более быстрого регресса отечно-асцитического синдрома. Достоверных различий по длительности пребывания больных в стационаре получено не было. Соотношение дозы торасемида и фуросемида составляет 10–20 и 40 мг/сут [21, 28]. В большинстве исследований начальная доза торасемида немедленного высвобождения составила 20 мг/сут [9, 23–27]. В нашем исследовании примерно 50% пациентов ранее не получали мочегонной терапии, имели относительно сохранный натрийурез и тенденцию к более низкому АД. В связи с этим начальная доза торасемида ЗВ составила 10 мг/сут. На фоне проводимой терапии наблюдалась положительная динамика в виде увеличения диуреза и натрийуреза без развития гипотонии, электролитных нарушений, со стабильным уровнем креатинина.

С учетом спокойного профиля безопасности торасемида ЗВ, вероятно, при увеличении дозы будет наблюдаться более быстрый клинический эффект.

Таким образом, торасемид ЗВ (бритомар) может служить альтернативой фуросемиду в лечении отечно-асцитического синдрома у больных декомпенсированным циррозом печени.

Побочные действия

Гепатобилиарная система:

• повышение в плазме крови содержания отдельных печеночных ферментов, в частности γ-глутамил-транспептидазы.

Сердечно-сосудистая система:

• церебральная и кардиальная ишемия с риском развития расстройств сердечного ритма, стенокардии, инфаркта миокарда;
• артериальная гипотензия;
• тромбозы;
• обморочные состояния.

Система крови и лимфатическая система:

• понижение числа тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов или их совокупности.

Органы ЖКТ:

• потеря аппетита;
• боли в желудке;
• тошнота;
• метеоризм;
• рвота;
• панкреатит;
• диарея или запор.

Кожные покровы:

• различные аллергические проявления, например экзантема, зуд, фоточувствительность, сыпь (есть данные о развитии тяжелых кожных реакций).

Мочевыделительная система:

• увеличение в плазме крови уровня мочевины и креатинина;
• позывы к мочеиспусканию;
• у пациентов, страдающих расстройствами процесса мочеиспускания, например при аденоме простаты, наблюдали расширение мочевого пузыря и задержку мочи.

Метаболизм:

• метаболический алкалоз;
• спазмы мышечной ткани (особенно в начале терапии);
• гипокалиемия у пациентов с дисфункцией печени хронического характера, при диарее или рвоте, сопутствующей низкокалиевой диете, чрезмерном приеме слабительных средств;
• увеличение в плазме крови содержания глюкозы, мочевой кислоты и липидов (ХС, ТГ);
• нарушения электролитного и водного баланса различной тяжести, в зависимости от длительности терапии и дозировки препарата;
• артериальная гипотензия, астения, головные боли, сонливость по причине усиленного мочевыделения, что приводит к значимой потере жидкости, в особенности в начале терапии и у пожилых пациентов.

Общие:

• общая слабость (в особенности в начале терапии);
• головные боли;
• сухость во рту;
• спутанность сознания;
• расстройства зрения;
• головокружение;
• шум в ушах;
• повышенная утомляемость;
• потеря слуха;
• парестезии конечностей.

Торасемид (Torasemide)

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10 %); часто (более 1 % и менее 10 %); нечасто (более 0,1 % и менее 1 %); редко (более 0,01 % и менее 0,1 %); очень редко (менее 0,01 %), включая отдельные сообщения; частота не известна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Частота не известна — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Частота не известна — снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).

Со стороны нервной системы

Часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — судороги мышц нижних конечностей; частота не известна — спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, «ползания мурашек» и покалывания).

Со стороны органа зрения

Частота не известна — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота не извест?1а — нарушение слуха, звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто — экстрасистолия, тахикардия, усиленное сердцебиение, покраснение лица; частота не известна — чрезмерная артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, гиповолемия.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто — носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы

Часто — диарея; нечасто — боль в животе, метеоризм, полидипсия; частота не известна — сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические явления, внутрипеченочный холестаз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто — увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто — учащенные позывы к мочеиспусканию; частота не известна — олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Со стороны половых органов

Частота не известна — нарушение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — астения (истощение), жажда, слабость, повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность.

Лабораторные показатели

Нечасто — увеличение числа тромбоцитов; частота неизвестна — гипергликемия, гиперурикемия, снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, небольшое повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности некоторых печеночных ферментов (например, гамма-глутамилтрансферазы).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна — кожный зуд, сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Частота не известна — мышечная слабость.

Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса

Частота не известна — гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз. Симптомами, указывающими на развитие нарушений электролитного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения ритма сердца и диспепсические расстройства; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Инструкция по применению Торасемида

Инструкция по применению Торасемида Сандоз рекомендует пероральный (внутренний) прием целых таблеток в утренние часы, запивая водой.

Продолжительность приема зависит от характера болезненного состояния (при сердечной недостаточности терапию продолжают до исчезновения отеков).

При артериальной гипертензии, начальная доза торасемида для взрослых равняется 2,5 мг за 24 часа. В случае недостаточного понижения АД после проведения 2-х месячного лечения, возможно повышение суточной дозы до 5 мг. Максимальная эффективность, как правило, отмечается по прошествии 3-х месяцев терапии. Дозы препарата выше 5 мг не дают дополнительного антигипертензивного эффекта.

Для предотвращения или снижения отеков рекомендуют начинать лечение торасемидом с суточной дозы 5 мг, которую в случае необходимости увеличивают вдвое (10 мг). При тяжелых отеках возможно постепенное увеличение суточной дозы до 20 мг.

Цирроз печени требует применения общей начальной суточной дозы от 5-ти до 10-ти мг, с параллельным приемом препаратов-антагонистов альдостерона или мочегонных средств, способствующих задержке в организме калия. При отсутствии достаточного мочегонного эффекта дозу повышают вдвое (от 10-ти до 20-ти мг).

При ХПН дозировка Торасемида Сандоз определяется индивидуально в зависимости от степени болезненного состояния. Обычно начальная суточная доза препарата составляет 20 мг и при необходимости постепенно увеличивается вплоть до дозы 200 мг в 24 часа, которая является максимальной. Данную дозу назначают только в случаях тяжелого нарушения функции почек при КК меньше 20 мл/мин, а также во время прохождения гемодиализа, в случае наличия диуреза, составляющего не менее 200 мл в сутки.

ТОРАСЕМИД (таблетки)

ие. Врачи разводят руками — многолетние серьезные болезни и возраст. В последний свой приезд доктор назначила маме новый препарат «»Торасемид-3С»», который, по ее словам, очень эффективный и имеет ряд преимуществ над «»Фуросемидом»». По сравнению с «»Фуросемидом»» мочегонный препарат «»Торасемид «» менее активно снижает уровень калия в крови, действует более продолжительно и мощно, а продолжительность его действия — до 18 часов. И еще, в отличие от «»Фуросемида препарат Торасемид можно принимать длительно без угрозы для здоровья.
Доктор назначила принимать препарат Торасемид в дозе 5 мг по таблетке один раз в день независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды, но в одно и тоже время. И еще она предупредила, что из-за диуретического эффекта препарата давление снижается, потому его нужно постоянно контролировать. Со слов доктора, при постоянном приеме «»Торасемида доза со временем постепенно снизится и, чтобы наладить давление, нужно правильно соотнести принимаемый гипотензивный препарат с Торасемидом. Сейчас рано об этом говорить, нужно время, но давление мы постоянно контролируем.Мочегонный препарат «»Торасемид-С3″», который я купила в дозе 10 мг (снова взяла пока только одну пластинку) стоит 240 руб — 60 таблеток, » Ленинградская обл. Провизор дала мне пластинку препарата ( 10 таблеток) с упаковкой и инструкцией (оставался один блистер в упаковке). Коробочка информативная, со всех сторон дается нужная информация.Кстати, на одной из граней указано, что препарат отпускается по рецепту- ничего подобного!Инструкцию решила просмотреть всю, но там столько всякой информации, что голова идет кругом. Это правильно, но только во все это должен вникать и интересоваться доктор, чтобы не навредить пациенту. Указано, что принимать его только по назначению врача.

Вот показания к применению «»Торасемида»», противопоказания и кому принимать с осторожностью: Таблетки «»Торасемид»» белого цвета, делятся риской пополам, потому удобно брать большей дозировкой -дешевле получается. Заметили, что уже через дней 4-5 приема Торасемида отеки на ногах уменьшились и дышать стало легче, а это уже достижение. И еще, после приема Торасемида не бегаешь в туалет каждую минуту, как от Фуросемида. Все это происходит реже, плавно в течении 15-18 часов. Это удобно, особенно для постельных больных. Надеюсь, что в дальнейшем состояние станет еще лучше. Заканчивается пластинка, будем брать следующую. Очень рада, что препарат улучшил общее состояние мамы, а главное — уменьшилась одышка и дышать стало легче.

Препарат «»Торасемид»» рекомендую, препарат хороший и цена доступная. Единственное- самолечение недопустимо, особенно в тяжелых случаях, потому принимайте препарат только по назначению и под контролем врача. Не болейте!

Передозировка

Типичная симптоматика передозировки торасемидом неизвестна. Возможен форсированный диурез с чрезмерной потерей электролитов и жидкости, сонливость, артериальная гипотензия, спутанность сознания, расстройства пищеварительного тракта, сердечно-сосудистая недостаточность.

Специфического антидота не существует. В зависимости от проявлений передозировки показано понижение принимаемой дозы или полная отмена препарата. Рекомендуют проведение мероприятий по возмещению потерь в водно-электролитном балансе. Гемодиализ неэффективен.

При гиповолемии проводят замещение объема потерянной жидкости. При гипокалиемии назначают препараты калия. При проявлении сердечно-сосудистой недостаточности больному придают сидячее положение и проводят симптоматическое лечение.

При первом возникновении кожных реакций (например, покраснение кожи или крапивница), головной боли, возбуждения, повышенного потоотделения, цианоза, тошноты, рекомендуют проведение катетеризации вены. Пациенту придают горизонтальное положение, обеспечивают свободный приток воздуха, назначают кислород. В случае необходимости вводят Эпинефрин, глюкокортикоиды и растворы, возмещающие потерю жидкости.

АУДИТОР (Торасемид) таб 5мг N30

Взаимодействие

Параллельный прием торасемида и сердечных гликозидов может повысить чувствительность миокарда к этим препаратам, из-за наблюдаемого дефицита магния или калия.

Торасемид усиливает эффекты прочих антигипертензивных средств, в том числе и ингибиторов АПФ, что может стать причиной тяжелой гипотензии. Для предупреждения развития гипотензии следует скорректировать дозу одного или другого лекарственного средства.

При сочетаемом применении со слабительными препаратами, глюкокортикоидами и минералокортикоидами увеличивается риск развития дефицита калия.

Торасемид понижает эффективность противодиабетических препаратов и ослабляет сосудосуживающее действие Норэпинефрина и Эпинефрина.

Высокие дозы торасемида, могут потенцировать ототоксические и нефротоксические эффекты антибиотиков аминогликозидного ряда (Канамицин, тобрамицин, Гентамицин), нефротоксическое действие цефалоспоринов и токсическое действие препаратов платины.

Торасемид увеличивает эффективность курареподобных миорелаксантов и Теофиллина.

НПВП и Пробенецид ослабляют гипотензивное и диуретическое действие торасемида.

Сочетаемый прием препаратов лития и торасемида может привести к повышению содержания лития в крови, что усилит его нейротоксичность и кардиотоксичность.

Торасемид усиливает токсические эффекты салицилатов (в высоких дозах) на ЦНС.

Одновременный прием Колестирамина может понижать всасывание торасемида, что приводит к ослаблению его действия.

Торасемид-СЗ таблетки 5мг №60

Состав

1 таблетка содержит: дозировка 5 мг: активное вещество: торасемид – 5 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молоч-ный) – 89,3 мг; крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) – 24,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 0,6 мг; магния стеарат – 0,6 мг. дозировка 10 мг: активное вещество: торасемид – 10 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) – 178,6 мг; крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) – 49,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 1,2 мг; магния стеарат – 1,2 мг.

Фармакокинетика

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается в желудочно- кишечном тракте. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация торасемида в плазме крови отмечается через 1-2 часа после приема внутрь. Биодоступность составляет 80 – 90 % с незначительными индивидуальными вариациями. Диуретический эффект сохраняется до 18 часов, что облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов. Связь с белками плазмы крови более 99 %. Видимый объем распределения составляет 16 л. Метаболизируется в печени с помощью изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются три метаболита (M1, М3 и М5), которые связываются с белками плазмы крови на 86 %, 95 % и 97 %, соответственно. Период полувыведения (T1/2) торасемида и его метаболитов составляет 3 — 4 часа и не изменяется при хронической почечной недостаточности. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, почечный клиренс – 10 мл/мин. В среднем около 83 % от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24 %) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 – 12 %, М3 – 3 %, М5 – 41 %). При почечной недостаточности T1/2 не изменяется, T1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации. При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью T1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна.

Показания к применению

Отечный синдром различного генеза, в т. ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек; — артериальная гипертензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к торасемиду или к любому из компонентов препарата; у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины); почечная недостаточность с анурией; печеночная кома и прекома; рефрактерная гипокалиемия/рефрактерная гипонатриемия; гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация; резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей); гликозидная интоксикация; острый гломерулонефрит; декомпенсированный аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт.ст.); гиперурикемия; одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов; возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо- галактозная мальабсобция. С осторожностью Артериальная гипотензия, стенозирующий атеросклероз церебральных артерий, гипопротеинемия, предрасположенность к гиперурикемии, нарушения оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз), желудочковая аритмия в анамнезе, острый инфаркт миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока), диарея, панкреатит, сахарный диабет (снижение толерантности к глюкозе), гепаторенальный синдром, подагра, анемия; одновременное применение сердечных гликозидов, кортикостероидов и адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в день, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Таблетки можно принимать в любое удобное постоянное время, независимо от приема пищи. Отечный синдром при хронической сердечной недостаточности Обычная начальная доза составляет 10-20 мг один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Отечный синдром при заболевании почек Обычная начальная доза составляет 20 мг один раз в день. При необходимости доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Отечный синдром при заболевании печени Обычная начальная доза составляет 5-10 мг один раз в день. При необходимости, доза может быть увеличена вдвое до получения требуемого эффекта. Максимальная разовая доза составляет 40 мг, ее превышать не рекомендуется (отсутствует опыт применения). Препарат применяют в течение длительного периода или до исчезновения отеков. Артериальная гипертензия Начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки по 5 мг) один раз в день. При отсутствии терапевтического эффекта в течение 4 недель дозу увеличивают до 5 мг один раз в день. При отсутствии адекватного снижения артериального давления при приеме в дозе 5 мг один раз в день в течение 4-6 недель дозу увеличивают до 10 мг один раз в день. Если применение препарата в дозе 10 мг в сутки не дает требуемого эффекта в лечебную схему добавляют гипотензивный препарат другой группы. Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые указания

Применять строго по назначению врача. Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату Торасемид- СЗ. Пациентам, получающим высокие дозы препарата Торасемид-СЗ в течение длительного периода, во избежание развития гипонатриемии, метаболического алкалоза и гипокалиемии, рекомендуется диета с достаточным содержанием поваренной соли и применение препаратов калия. Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в том числе натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у больных с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей). При появлении или усилении азотемии и олигурии у больных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек, рекомендуется приостановить лечение. Подбор режима доз больным с асцитом на фоне цирроза печени нужно проводить в стационарных условиях (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови. У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче. У больных в бессознательном состоянии, с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской на одной стороне.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Лекарственная форма

Таблетки

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г.п. Кузьмоловский, здание цеха № 188 тел/факс

Фармакодинамика

Торасемид является «петлевым» диуретиком. Максимальный диуретический эффект развивается спустя 2-3 часа после приема препарата внутрь. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с контранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы миокарда; уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда. Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и его действие более продолжительно. Применение торасемида является наиболее обоснованным выбором для проведения длительной терапии.

Побочные действия

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто: ? 1/10 (> 10 %); часто: от ? 1/100 до 1 % и 0,1 % и 0,01 % и < 0,1 %); очень редко: < 1/10000 (< 0,01 %); частота неизвестна: частота не может быть оценена на основании имеющихся данных. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, сонливость; нечасто – судороги мышц нижних конечностей; частота неизвестна – спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, «ползания мурашек» и покалывания). Со стороны органов чувств: частота неизвестна – нарушение зрения, нарушение слуха, шум в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром). Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – экстрасистолия, аритмия, тахикардия; частота неизвестна – чрезмерное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, снижение объема циркулирующей крови. Со стороны дыхательной системы: нечасто – носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: часто – диарея; нечасто – боль в животе, метеоризм, полидипсия; частота неизвестна – сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические расстройства, внутрипеченочный холестаз. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – кожный зуд, сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация. Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота неизвестна – мышечная слабость. Со стороны мочевыделительной системы: часто – увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия; нечасто – учащенные позывы к мочеиспусканию; частота неизвестна – олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия. Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна – снижение потенции. Со стороны обмена веществ: частота неизвестна – гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз, гиповолемия, дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста). Со стороны лабораторных показателей: нечасто – гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; частота неизвестна – гиперурикемия, небольшое повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности некоторых «печеночных» ферментов в плазме крови (например, гамма-глутамилтрансферазы), тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гипергликемия, снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета). Прочие: частота неизвестна – апластическая или гемолитическая анемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода. Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных не проводилось, препарат не рекомендуется применять во время беременности. Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. При необходимости применения препарата Торасемид-СЗ в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

Повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, цисплатина, амфотерицина В (вследствие конкурентного почечного выведения). Повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает – гипогли-кемических средств, аллопуринола. Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффективность. Лекарственные средства, блокирующие канальциевую секрецию, повышают концентрацию торасемида в сыворотке крови. При одновременном применении глюкокортикостероидов, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами – возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных) и удлинения периода полувыведения (для низкополярных). Снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации. Нестероидные противовоспалительные препараты, сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза простагландина, нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона. Усиливает антигипертензивное действие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин). Одновременный прием больших доз салицилатов на фоне терапии торасемидом увеличивает риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного почечного выведения). Последовательное или одновременное применение торасемида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к сильному снижению артериального давления. Этого можно избежать, снизив дозу торасемида или временно отменив его. Одновременное использование пробенецида или метотрексата может уменьшать эффективность торасемида (одинаковый путь секреции). С другой стороны торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекарственных средств. При одновременном применении циклоспорина и торасемида увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать нарушение экскреции уратов почками, а торасемид – гиперурикемию. Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, принимающих торасемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных средств нарушения функций почек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением рентгеноконтрастных средств проводили внутривенную гидратацию. Биодоступность и, как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.

Передозировка

Симптомы: усиленный диурез, сопровождающийся снижением объема циркулирующей крови и нарушением водно-электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением артериального давления, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства. Лечение: специфического антидота нет. Провокация рвоты, промывание желудка, активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водно-электролитного баланса и кислотно- основного состояния под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита, симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения и сонливости).

Особые указания

Перед назначением терапии с применением Торасемида Сандоз следует привести в норму концентрации натрия и калия, а также объем циркулирующей крови.

При проведении длительного лечения рекомендуют проводить регулярные исследования электролитного баланса (в особенности у пациентов одновременно применяющих глюкокортикоиды, гликозиды наперстянки, слабительные препараты, минералокортикостероиды), содержания глюкозы, креатинина, мочевой кислоты и липидов крови.

Больным сахарным диабетом следует наблюдать за метаболизмом углеводов.

Пациенты со склонностью развития подагры и гиперурикемии требуют особого внимания со стороны врача.

Не рекомендуют прием торасемида пациентам с патологическими изменениями кислотно-щелочного баланса; измененной картиной крови (анемия, тромбоцитопения и т.д.) у пациентов без недостаточности почек; в комбинации с литием, цефалоспоринами и аминогликозидами; детям; при патологиях почек по причине приема нефротоксических веществ; в пожилом возрасте.

Торасемид Сандоз требует особой осторожности назначения пациентам с патологиями печени, которые сопровождаются асцитом и циррозом, поскольку резкие колебания водно-электролитного равновесия могут стать причиной печеночной комы. В связи с этим лечение диуретиками пациентов данной группы следует проводить в стационаре. Для предотвращения проявлений метаболического ацидоза и гипокалиемии необходимо параллельное назначение антагонистов альдостерона или калийсберегающих препаратов.

Иногда после приема торасемида наблюдали явления ототоксичности (потеря слуха, шум в ушах), носящие обратимый характер и без доказанной причинно-следственной связи.

Терапия диуретиками требует постоянного контроля электролитного баланса, экстраренальной азотемии, гиповолемии и прочих нарушений симптомами которых могут быть: сухость в ротовой полости, жажда, вялость, слабость, сонливость, тахикардия, мышечные судороги или боли, возбуждение, миастения, олигурия, гипотония, тошнота, переходящая в рвоту. Высокий диурез может привести к обезвоживанию организма и понижению количества циркулирующей крови, эмболии и тромбообразованию в сосудах, в особенности у пожилых пациентов.

При водно-электролитных нарушениях необходимо прервать терапию, с возможностью ее продолжения в более низких дозах после устранения негативных симптомов.

Следует регулярно проводить лабораторный контроль уровней в плазме крови калия и прочих электролитов.

Таблетки препарата от 2,5 мг до 20 мг включают лактозу, что следует учитывать при назначении препарата пациентам с непереносимостью сахаров.

Таблетки от 50 мг до 200 мг содержат гидрогенизированное касторовое масло, которое может привести к расстройствам ЖКТ и диареи.

ТОРАСЕМИД

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10 %); часто (более 1 % и менее 10 %); нечасто (более 0,1 % и менее 1 %); редко (более 0,01 % и менее 0,1 %); очень редко (менее 0,01 %), включая отдельные сообщения; частота не известна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
Со стороны крови и лимфатической системы

Частота не известна

— тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто

— гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Частота не известна

— снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).

Со стороны нервной системы

Часто —

головокружение, головная боль, сонливость;
нечасто —
судороги мышц нижних конечностей;
частота не известна
— спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, «ползания мурашек» и покалывания).

Со стороны органа зрения

Частота не известна —

нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота не извест?1а —

нарушение слуха, звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто —

экстрасистолия, тахикардия, усиленное сердцебиение, покраснение лица;
частота не известна —
чрезмерная артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, гиповолемия.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто —

носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы

Часто

— диарея;
нечасто
— боль в животе, метеоризм, полидипсия;
частота не известна —
сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические явления, внутрипеченочный холестаз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто —

увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия;
нечасто —
учащенные позывы к мочеиспусканию;
частота не известна
— олигурия, задержка мочи (у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Со стороны половых органов

Частота не известна

— нарушение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто

— астения (истощение), жажда, слабость, повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность.

Лабораторные показатели

Нечасто —

увеличение числа тромбоцитов; частота
неизвестна —
гипергликемия, гиперурикемия, снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, небольшое повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности некоторых печеночных ферментов (например, гамма-глутамилтрансферазы).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна

— кожный зуд, сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Частота не известна

— мышечная слабость.

Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса

Частота не известна

— гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз. Симптомами, указывающими на развитие нарушений электролитного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения ритма сердца и диспепсические расстройства; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются,
или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Аналоги Торасемида

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Лазикс

Фуросемид

Бритомар

Тригрим

Трифас

Диувер

Аналоги Торасемида Сандоз представлены препаратами: Фуросемид, Лазикс и Буфенокс.

Цена Торасемида Сандоз, где купить

Цена Торасемида в России в среднем составляет:

• 10 мг №20 — 900 рублей;
• 20 мг №20 — 1300 рублей;
• 100 мг №20 — 4000 рублей;
• 200 мг №20 — 6000 рублей.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки УкраиныУкраина

ЛюксФарма* специальное предложение

• Торасемид 5мг/мл 4мл ампулы №5
  1390 руб.заказать

ЗдравСити

• Торасемид-СЗ таблетки 10мг 60 шт.Северная звезда ЗАО

  367 руб.заказать

• Торасемид Канон таблетки 10мг 20 шт.ЗАО Канонфарма Продакшн

  206 руб.заказать

• Торасемид Медисорб таблетки 10мг 20штАО Медисорб

  189 руб.заказать

• Торасемид-СЗ таблетки 5мг 30 шт.Северная звезда ЗАО

  161 руб.заказать

• Торасемид таблетки 10мг 20штОзон ООО

  214 руб.заказать

Аптека Диалог

• Торасемид-СЗ (таб. 10мг №30)Северная звезда ЗАО

  210 руб.заказать

• Торасемид Канон (таб. 5мг №20)Канонфарма Продакшн

  152 руб.заказать

• Торасемид (таб. 5мг №60)Березовский завод

  223 руб.заказать

• Торасемид (таб. 10мг №60)Березовский завод

  279 руб.заказать

• Торасемид Канон таблетки 10мг №20Канонфарма Продакшн

  182 руб.заказать

показать еще

Аптека24

• Торасемид-Тева 5 мг №20 таблетки Пліва Хрватска д.о.о.,Хорватія
  75 грн.заказать
• Торасемид-Тева 5 мг №30 таблетки Пліва Хрватска д.о.о.,Хорватія

  108 грн.заказать

• Торасемид Сандоз 20 мг №100 таблетки Салютас Фарма ГмбХ, Німеччина /Лек С.А Польща

  652 грн.заказать

• Торасемид Сандоз 20 мг №20 таблетки Салютас Фарма ГмбХ, Німеччина /Лек С.А Польща

  143 грн.заказать

• Торасемид Сандоз 50 мг №20 таблетки Салютас Фарма ГмбХ, Німеччина /Лек С.А Польща

  330 грн.заказать