Лечение токсико-аллергического дерматита

Особенности кожи и иммунитет

Кожный покров человека является самостоятельным органом, выполняющим разнообразные функции. Плотный поверхностный слой кожи в первую очередь предотвращает проникновение болезнетворных микроорганизмов в нижележащие ткани. Также на поверхности кожи содержится более количество рецепторов, информирующих головной мозг о температуре окружающей среды, тактильных контактах, боли и о других видах чувствительности. Повреждение кожного покрова всегда является фактором риска инфекции или воспалительного процесса.
Дополнительные функции кожного покрова:

• защита нижележащих тканей от внешних воздействий;
• поддержание фиксированной температуры тела;
• удаление продуктов метаболизма с помощью пота;
• поддержание постоянства внутренней среды организма;
• внешнее дыхание;
• образование витамина D, необходимого для обмена веществ и развития органов;
• депонирование крови.

Самым наружным участком кожи является многослойный эпидермис. Ороговевшие клетки верхнего слоя эпидермиса выполняют барьерную и защитную функцию. Нижние слои эпидермиса регулярно обновляют клеточный состав ткани. Срединный слой кожи представлен дермой, содержащей волосяные луковицы, кровеносные сосуды, гладкие мышцы, потовые и сальные железы. Самой нижней частью кожного покрова является подкожная клетчатка. Жировые ткани предотвращают переохлаждение организма и защищают внутренние органы от механического воздействия.

Клетки иммунной системы присутствуют в кожном покрове. Задачей иммунитета в этой анатомической области является быстрое предотвращение инвазии патогенных микроорганизмов во внутренние органы. Кроме того, защитная система оберегает организм от вредных химических веществ. В то же время из-за врожденных аномалий иммунитет может реагировать на некоторые нейтральные вещества и вызывать воспалительную реакцию.

Отдельные виды

Термин «токсикодермия» обозначает любые виды повреждения кожи, возникшие при распространении аллергена с током крови. В то же время врачам известны отдельные синдромы, характеризующиеся такой патологической реакцией.

Наиболее опасные формы болезни:

1. Синдром Стивенса-Джонсона – тяжелое поражение кожи и слизистых оболочек мочеполовых органов, ротовой полости и глаз. На поверхности кожи пациента формируются множественные экссудативные эритемы. Заболевание проявляется увеличением температуры тела, тахикардией, слабостью, головной болью и другими симптомами. У детей такое состояние часто развивается на фоне инфекционных заболеваний.
2. Синдром Лайелла – жизнеугрожающее состояние, проявляющееся поражением кожи, слизистых оболочек и внутренних органов. Внешние симптомы болезни включают отслаивание кожи и появление пузырей, заполненных экссудатом. Общая интоксикация организма и присоединение инфекции может привести к смерти пациента. Поражается нервная система.

Для врача важно вовремя распознать опасную форму заболевания и начать лечение. Зачастую пациенту требуется реанимационная помощь для поддержания функций жизненно важных органов.

Причины возникновения

Заболевание возникает при проникновении аллергенов в организм вместе с пищей, инъекционными растворами и вдыхаемым воздухом. Также аллерген может попасть в кровоток при контакте с кожей. Вещество, вызывающее аллергическую реакцию, быстро распространяется в организме и попадает в кожный покров. В редких случаях вещества, вызывающие ответную реакцию иммунной системы, образуются во внутренних органах. К распространенным провокаторам патологии врачи относят медицинский спирт, отбеливатели, моющие средства, шампуни, пыль, пыльцу и пестициды.

Возможные причины:

1. Интоксикация организма необычными продуктами метаболизма, образовавшимися в пищеварительной системе, почках или печени.
2. Проникновение в организм лекарственного средства, вызывающего аллергию. Это может быть любой путь введения медикамента, включая пероральный и инъекционный.
3. Алиментарное проникновение аллергена (с пищей). Чаще всего пищевые продукты содержат добавки, вызывающие реакцию иммунной системы.
4. Загрязнение воздуха определенными химическими веществами. В этом случае провокаторы заболевания быстро проникают в кровеносные сосуды через дыхательные пути.

Врожденные аллергические реакции обусловлены передачей определенных генов от родителей. В связи с этим изучение семейного анамнеза играет важную роль в диагностике заболевания.

Факторы риска

Дерматологи учитывают не только пути проникновения аллергенов в организм пациента, но и определенные формы предрасположенности к такому заболеванию. Факторы риска могут быть связаны с образом жизни, индивидуальным анамнезом и наследственностью человека.

Возможные факторы риска:

1. Хронические заболевания внутренних органов, вроде гастрита, панкреатита или гломерулонефрита.
2. Наличие заболеваний, связанных с патологическими реакциями иммунной системы. Это болезнь Крона, крапивница, бронхиальная астма, аллергический ринит и другие недуги.
3. Использование непроверенных вакцин и сывороток.
4. Заболевания обмена веществ и эндокринной системы.
5. Злокачественные новообразования.
6. Прием антибиотиков, аминазина, хинина, кортикостероидов и других лекарственных средств, часто вызывающих аллергию.
7. Особенности профессиональной деятельности, обуславливающие частый контакт с химикатами, вроде красителей, лаков и бытовой химии.
8. Частый контакт с растениями и животными.
9. Неблагоприятный семейный анамнез, обусловленный заболеваниями иммунной системы у близких родственников.

Учет факторов риска важен для проведения профилактики заболевания.

Группы риска

• Дети. У этой категории больных чаще отмечается непереносимость пищевых продуктов. Отдельное внимание стоит уделить новорожденным и детям раннего грудного возраста. Их кожа еще не прошла полную анатомическую и функциональную адаптацию к безводной среде, что повышает риск возникновения заболевания.
• Пациенты с индивидуальной непереносимостью пищевых продуктов, лекарственных средств, наследственной предрасположенностью к ней.
• Специалисты, работающие с токсическими веществами: фармацевты, доктора, маляры-штукатуры, автослесари, ювелиры.
• Пациенты с хроническими заболеваниями различных органов и систем, сопровождающимися нарушениями обмена веществ.
• Пациенты с аутоиммунными болезнями.

Патогенез токсидермии

Аллергены проникают в организм, преодолевая естественные барьеры. Так, вещества, соприкасающиеся со слизистыми оболочками дыхательной и пищеварительной системы, без труда всасываются в капилляры и распространяются во всех тканях. Также небольшие органические молекулы (гаптены), характеризующиеся химической реактивностью, связываются с белками и обуславливают аллергическую реакцию. В клетках кожи гаптены активируют специальные рецепторы и провоцируют ответную реакцию врожденного иммунитета.

В тканях иммунная система распознает аллергены и провоцирует выработку медиаторов воспаления. Клетки защитной системы организма также вступают в борьбу с аллергенами и вырабатывают противовоспалительные цитокины, способствующие уничтожению гаптенов. Процесс уничтожения аллергенов сопровождается характерными кожными реакциями, например формированием пузырей и пятнистой сыпи.

Механизмы формирования болезни, не связанные с защитной системой организма:

1. Локальная реакция определенного вещества, характеризующаяся раздражением тканей.
2. Постепенное накопление химикатов в организме.
3. Дефицит определенных ферментов, обусловленный генетической мутацией.
4. Непереносимость определенного лекарственного средства.

Только с помощью тщательной диагностики можно выявить истинный механизм поражения кожи у конкретного пациента.

Токсикодермия

Токсикодермия, или токсико-аллергический дерматит, — это острое воспаление кожи или слизистых оболочек, возникающее вследствие поступления в организм аллергенов и веществ, оказывающих токсическое действие.
Раздражители способны проникать внутрь разными способами:

• в процессе выполнения инъекционных процедур (подкожные, внутримышечные, внутривенные инъекции, капельное введение лекарств);
• при приеме веществ через рот;
• посредством вдыхания;
• через влагалище, прямую кишку.

Скорость развития заболевания определяется концентрацией аллергена и чувствительностью организма к нему.

Симптомы

Токсикодермия может проявляться разнообразной симптоматикой. У разных пациентов могут отличаться области поражения кожи и виды патологических образований. Чаще всего первые признаки воспаления возникают в области слизистой оболочки ротовой полости и глаз. На поверхности кожи могут появляться пузыри, заполненные мутной жидкостью, папулы, везикулы и бородавки. Кожные реакции зависят от механизма возникновения болезни и конкретного аллергена.

Другие симптомы и признаки:

• покраснение и отечность кожи;
• увеличение температуры тела;
• нарушение дыхания;
• учащенное сердцебиение;
• головокружение и слабость;
• жжение кожи и слизистых оболочек;
• боли в суставах и мышцах;
• тревожность и нарушение сна;
• головная боль.

По мере возникновения осложнений у пациента могут появляться более опасные симптомы.

Диагностика

При появлении симптомов токсикодермии необходимо записаться на прием к дерматологу или иммунологу-аллергологу. Во время консультации врач расспросит пациента о жалобах и тщательно изучит анамнестические данные, позволяющие предположить причину кожных изменений. Затем проводится первичный осмотр кожи, дающий возможность оценить характер высыпаний. Для подтверждения диагноза врач назначает инструментальные и лабораторные исследования.

Дополнительные методы диагностики:

1. Анализ крови. В процедурном кабинете медсестра производит забор венозной крови и направляет материал в лабораторию. Иммунолога заинтересует соотношение и количество форменных элементов крови. Биохимический состав плазмы также позволяет уточнить форму заболевания. При необходимости проводится серологическая диагностика на инфекцию: специалисты ищут в крови специфические антитела, вырабатываемые иммунитетом для борьбы с болезнетворными микроорганизмами.
2. Соскоб кожи или забор экссудата. Полученный материал изучают в лаборатории. Использование специальных питательных сред позволяет специалисту идентифицировать возбудителя болезни или, напротив, исключить инфекционную природу недуга. Зачастую дерматологу требуется исключить венерические инфекции, такие как сифилис.
3. Кожные пробы. Дерматолог помещает на поверхность кожи пациента небольшое количество аллергена и наблюдает за реакцией тканей. Появление характерных признаков аллергии указывает на чувствительность организма к определенному веществу. При токсикодермии кожные пробы часто не выявляют патологию.
4. Провокационные пробы – введение предполагаемого провокатора болезни внутрь организма. Врач использует минимальную дозировку. При появлении симптомов токсикодермии пациенту сразу же дают лекарство. Такой метод диагностики не проводят при риске тяжелой аллергической реакции.
5. Аллергические пробы вне организма пациента. Для этого производится забор крови. Проведение теста на дегрануляцию базофилов при воздействии определенного вещества позволяет подтвердить диагноз.
6. Биопсия кожных образований. Дерматолог производит удаление небольшого участка поврежденной кожи. Гистологическое исследование материала позволяет обнаружить в ткани большое количество лимфоцитов и эозинофилов.
7. Обследование внутренних органов. При наличии показаний врач назначает электрокардиографию, ультразвуковое обследование и компьютерную томографию. В большинстве случаев необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы, почек и печени.

Диагностика токсикодермии может быть достаточно сложным мероприятием, требующим исключения множества других заболеваний с похожими симптомами. При необходимости врач назначает пациенту консультацию кардиолога, нефролога или инфекциониста. Важно вовремя предположить дифференциальный диагноз.

Наши врачи

Шундева Оксана Вениаминовна

Врач-аллерголог, врач высшей категории

Стаж 39 лет

Записаться на прием

Орлова Татьяна Владимировна

Врач — аллерголог-иммунолог, пульмонолог, врач высшей категории

Стаж 38 лет

Записаться на прием

Лечение

Первичной задачей при лечении является прекращение контакта аллергена с организмом пациента. При тяжелом состоянии также требуется устранение симптомов болезни путем подавления аллергической реакции. Зачастую требуются дополнительные терапевтические процедуры, направленные на очищение организма от токсинов. Поддержание функций жизненно важных органов позволяет устранять последствия наиболее опасных форм заболевания.

Основные методы лечения:

1. Очищение организма от токсинов. В зависимости от показаний врач назначает пациенту диуретики и десенсибилизирующие лекарственные средства. Эти препараты, вводимые с помощью инъекции, способствуют облегчению симптомов недуга. При необходимости пациенту назначается очистительная клизма. Важно учитывать причину возникновения болезни, поскольку при лекарственной токсикодермии десенсибилизирующие растворы могут быть противопоказаны.
2. Подавление аллергической реакции. Дерматолог назначает пациенту антигистаминные средства, предотвращающие воздействие медиатора воспаления на ткани.
3. Эфферентная терапия при тяжелой интоксикации организма. Кровеносную систему пациента подсоединяют к специальному устройству, удаляющему нежелательные химические вещества. Одновременно больному внутривенно вводят растворы кортикостероидов, декстрана и белков плазмы крови. При необходимости назначаются антибиотики.
4. Местные лекарственные средства для обработки поврежденной кожи. В зависимости от показаний дерматолог может назначить топические препараты на основе кортикостероидов и других противовоспалительных медикаментов. Гели и мази улучшают состояние кожного покрова, но не воздействуют на первопричину недуга.

При тяжелом состоянии лечение обязательно проводится в стационаре. Опасные формы патологии, вроде синдрома Лайелла, могут потребовать реанимационных мероприятий. После стабилизации состояния врач назначает пациенту гипоаллергенную диету, антигистаминные средства и другие медикаменты для постоянного применения.

Лечение токсикодермии

Токсикодермия, симптомы и лечение которой напрямую зависят от типа, тяжести течения болезни, общего состояния больного и распространенности процесса, встречается в клинической картине нередко. Первым делом в лечении токсикодермии предупреждают дальнейшее воздействия аллергена на организм. С данной целью назначают прием слабительных и мочегонных средств, делают очистительные клизмы, вводят внутривенно десенсибилизирующие растворы тиосульфата натрия и хлорида кальция, больному дают антигистаминные препараты. При токсикодермиях, что вызваны применением сульфаниламидных препаратов, введение больным тиосульфата натрия категорически противопоказано. Людям с тяжелой формой заболевания назначают экстракорпоральные методы очищения крови, среди них — гемосорбция, каскадная фильтрация плазмы, мембранный плазмофорез, криоаферез. Их лечение можно проводить исключительно в стационаре, оно заключается в назначении доктором глюкокортикостероидов, внутривенных вливаний гемодеза реополиглюкина, плазмы или же альбумина крови, проведении профилактической антибиотикотерапии, а также в поддержании удовлетворительной работы печени и почек.

Терапия местного характера зависит напрямую от морфологических особенностей очагов, пораженных токсикодермией участков кожи. Применяют различные пудры, глюкокортикостероидные мази, противовоспалительные средства, а также противозудные препараты местного применения. Очаги мокнутия пациенту обрабатывают анилиновыми красителями, дезинфицирующими и вяжущими средствами.

Очень важно не затягивать с обращением к врачу. Своевременное обращение за квалифицированной помощью гарантирует быстрое и полное выздоровления. Не следует пренебрегать своим здоровьем, необходимо соблюдать правила личной гигиены и тогда можно быть уверенным, что токсикодермия обойдет стороной.

Осложнения

Гематогенный механизм распространения аллергенов опасен тяжелой интоксикацией организма и нарушением функций внутренних органов. При несвоевременном лечении могут возникнуть осложнения. В большинстве случаев негативные последствия связаны с сердечно-сосудистой и выделительной системой.

Возможные осложнения:

1. Воспаление мышечной оболочки сердца, проявляющееся одышкой, учащенным сердцебиением, слабостью и общим недомоганием.
2. Нарушение функций почек.
3. Поражение печеночной ткани.
4. Отслаивание кожи, а также выпадение волос и ногтей.
5. Нарушение кровоснабжения внутренних органов.
6. Возникновение инфекционного заболевания.
7. Токсико-септический шок.

Купирование аллергической реакции в первые часы после возникновения недуга обычно предотвращает развитие опасных осложнений.

Профилактика

Любые заболевания кожи и внутренних органов, возникающие из-за сенсибилизации иммунной системы, могут быть успешно предотвращены. Врачебные рекомендации иммунолога обычно касаются образа жизни и рациона пациента.

Основные профилактические рекомендации:

• употребление гипоаллергенных продуктов питания;
• прием лекарственных препаратов только под врачебным контролем;
• своевременное лечение хронических заболеваний, включая инфекцию;
• обеспечение быстрого доступа к антигистаминным препаратам при диагностированной аллергии;
• обследование у аллерголога и иммунолога при наличии патологий иммунной системы.

Соблюдение всех перечисленных рекомендаций значительно уменьшает риск первичного возникновения болезни и рецидива. Важно знать симптомы аллергической реакции и всегда иметь при себе препараты для экстренного купирования недуга. При сезонном характере аллергии пациенту следует быть особенно осторожным.

Лекарственная токсикодермия: лечение и профилактика

Е.В. ФАЙЗУЛЛИНА, Ю.В. ДАВЫДОВ

Казанский государственный медицинский университет

Файзуллина Елена Владимировна

доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии

420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, тел., e-mail

По имеющимся данным, распространенность побочных реакций вследствие применения лекарственных средств зависит от многих факторов: количественного роста и расширения ассортимента фармакологического рынка, контингента больных (пол, возраст, сопутствующие заболевания, профессия, характер питания и пр.). Летальность от побочных реакций занимает 5 место в мире после сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний легких, онкологических заболеваний, травм. Риск развития токсикодермии для большинства лекарственных препаратов составляет от 1 до 3%. Токсикодермия относится к достаточно распространенным и серьезным видам побочных реакций на лекарственные средства, она затрагивает врачей всех специальностей и лечебных учреждений любого профиля. Общие принципы лечения больного токсикодермией: отмена всех лекарственных средств, кроме жизненно необходимых, назначение голодной паузы или гипоаллергенной диеты, обязательная фиксация данных о развитии лекарственной аллергии в медицинской документации.

Ключевые слова: токсикодермия, лекарственные средства, побочная реакция, аллергическая реакция.

E.V. FAIZULLINA, Y.V. DAVYDOV

Kazan State Medical University

Drug toxicodermatosis:treatment and prevention

According to reports, the incidence of adverse reactions due to the use of drugs depends on many factors: the quantitative growth and a wider variety of pharmacological market and patient population (age, sex, comorbidities, occupation, diet, etc.). Mortality from side reactions takes the 5th place in the world after cardiovascular diseases, pulmonary diseases, cancer, trauma. Risk of toxicodermatosis for most drugs is from 1 to 3%. Toxicodermatosis refers to a widespread and serious types of adverse reactions to drugs, it affects physicians of all specialties and medical facilities of any type. General principles of treatment of the tokxicodermatosis patient is to cancel all drugs except vital, the appointment of a absolute diet or a hypoallergenic diet, mandatory fixation of data on the development of drug allergy in the medical notes.

Key words: toxicodermatosis , drug, adverse reaction, allergic reaction.

Проблема осложнений лекарственной терапии в виде токсикодермических реакций становится все более актуальной во всем мире. Однако по многим причинам внимание к побочным действиям лекарств проявлялось намного меньше, нежели к их лечебным свойствам. Тем не менее, такие сведения в медицинской литературе далеко не единичны [1].

По имеющимся данным, распространенность побочных реакций вследствие применения лекарственных средств зависит от многих факторов: количественного роста и расширения ассортимента фармакологического рынка, контингента больных (пол, возраст, сопутствующие заболевания, профессия, характер питания и пр.), особенностей их лечения (характер препаратов, их активность, количество, совместимость), сенсибилизации населения к биологическим и химическим веществам, ошибок медицинского персонала и провизоров, появления большого количества генерических лекарственных средств с недостаточно изученными свойствами и недоказательной эквивалентностью оригинальным препаратам, широкой и часто некорректной рекламы лекарств, применения некачественных и фальсифицированных препаратов, состояния окружающей среды, отсутствия должной системы фармаконадзора [2, 3].

По мере роста числа лекарственных средств, используемых для лечения различных категорий больных, увеличивается и риск возникновения у них нежелательных (адверсивных) побочных реакций. Так, до появления сульфаниламидов (конец 30-х гг. ХХ века) осложнения медикаментозного лечения наблюдались лишь у 0,5—1,5% больных, а в настоящее время только у больных, находящихся в стационаре, они возникают в 15—30% случаев [4].

По материалам ВОЗ (2006), 50 из 1000 госпитализированных в стационар больных направляются на лечение в связи с медикаментозными осложнениями. У лиц, лечащихся амбулаторно, число осложнений от терапии составляет 2—3%, а у тяжелобольных, лечащихся в стационаре, — от 6 до 35%, а увеличение сроков госпитализации как следствие побочных реакций составляет от 1 до 5,5 дня [5, 6]. По данным других авторов, медикаментозное осложнение наблюдается у 10—20% людей, принимающих лекарственные средства. В США примерно 30% больных в стационаре дают одно лекарственное осложнение в процессе лечения, а одна из 4 смертей связана с медикаментозными осложнениями [4, 7].

Риск развития токсикодермических реакций для большинства лекарственных препаратов составляет от 1 до 3%. Среди всех побочных эффектов аллергические и иммунологические реакции составляют 6—10%. Токсикодермия составляет 25% среди всех побочных реакций при использовании лекарственных препаратов [8, 9].

В клинике частота побочных реакций на лекарственные средства в виде токсикодермических реакций варьирует от 1 до 5% в зависимости от особенности лечения и контингента больных. Частота побочных реакций на противоопухолевые цитостатики составляет 61,8%, на нейролептики — 40,2%, противотуберкулезные препараты — 28,4%, анальгетики и анестетики — 10,1%, гормоны — 8%, сульфаниламиды — 5,2%. В 3% случаев эти реакции являются причиной вызова врача на дом. Около 5% людей могут иметь лекарственную аллергию к одному или даже нескольким препаратам [5].

Росту медикаментозных осложнений способствует широко распространенное самолечение, пристрастие к одним и тем же препаратам у ряда пациентов, прием одновременно нескольких лекарств без учета их возможного взаимодействия в организме. Так, при одновременно приеме 8 препаратов осложнения медикаментозной терапии встречается у 10% больных, а при приеме 16 препаратов — у 40% из них. Анализ случаев полипрагмазии в стационарах Москвы показал, что только 25% больным назначают менее 5 лекарственных препаратов, а 27% больных получали во время лечения более 25 препаратов [10, 11].

Результаты проведенных за последние годы фармакоэпидемиологических исследований позволяет говорить о том, что недооценка и запоздалое решение проблемы токсикодермии чреваты развитием самых серьезных последствий [12]. Так, в специально проведенных исследованиях было показано, что тяжелые, подчас необратимые осложнения в результате лекарственной терапии развиваются у миллионов людей. Количество летальных исходов, связанных с применением лекарств, исчисляется сотнями тысяч. Общие годовые затраты только на лечение предотвратимых осложнений фармакотерапии в США колеблются от 17 до 29 млн долларов. В Великобритании ежегодно расходуется около 4 млрд долларов в связи с увеличением продолжительности пребывания в стационарах больных из-за возникших неблагоприятных побочных эффектов лекарств. Затраты, связанные с побочными реакциями на медикаменты, составляет в разных странах от 5,5 до 17% общего бюджета больниц [13, 14].

Зарубежный опыт изучения данной проблемы свидетельствует также о том, что многие лекарственные осложнения являются следствием медицинских ошибок. Одно из первых значимых исследований этого вопроса было организовано в США. По его завершению в ноябре 1999 г. был составлен отчет, озаглавленный: «Человеку свойственно ошибаться: повышение безопасности в здравоохранении». В нем отмечалось, что в результате медицинских ошибок при назначении лекарств в больницах США ежегодно умирает от 44000 до 98000 человек. Это больше, чем смертность в результате автомобильных аварий (43458), рака молочной железы (42497) или СПИДа (16516). Согласно полученным данным, только от ошибок, связанных с неправильным применением лекарств, ежегодно погибает 7000 человек, что на 16% больше, чем смертность в результате производственного травматизма [15, 7].

Комитеты по контролю за побочными действиями лекарственных препаратов, созданные в России, США, Франции, Англии и других странах, ежегодно регистрируют от 5 до 100 тысяч только аллергических реакций на медикаменты, среди которых свыше 1% закончились летально. На начало 2002 года в общей базе данных, сформированной в Центре побочного действия лекарств ВОЗ, находилось около 2,7 млн сообщений по выявленным побочным эффектам от применения различных медикаментов [2].

По данным экспертов ВОЗ (WHO, 2006), основными причинами роста побочных действий лекарственных средств являются: сокращение сроков экспертной оценки и ускорение процессов регистрации новых лекарственных средств; самолечение и широкая реклама лекарственных средств; постоянный рост числа генерических лекарственных средств; распространение биологически активных добавок к пище; фальсификация медикаментов; ошибки врачей и медперсонала [16].

Особое место среди побочных реакций на лекарственные препараты занимает лекарственная аллергия. Она встречается в стационарах различного профиля (терапевтического, хирургического, гинекологического) и составляет более 50% всех случаев лекарственной непереносимости. Аллергические реакции на лекарства выявляли у 15% больных терапевтического профиля. Развитие сывороточной болезни после профилактических прививок отмечено у 13% вакцинированных [15]. Около 25% вызовов бригад скорой медицинской помощи выполняется к больным лекарственной аллергией. Анафилактический шок встречается в 1 случае на 50 тыс. больных, применявших лекарства. В терапевтических стационарах Семипалатинска токсикодермия была отмечена у 4% больных, а в инфекционных больницах — в 3 раза чаще. В Германии развитие лекарственной аллергии отмечено у 5% больных, в Англии количество их в стационаре колеблется от 4 до 15%, из них около 3% обычно погибают. В Виннице при осмотре взрослого населения токсикодермия диагностирована в 2,5% случаев [4, 17].

Среди медицинских работников токсикодермия встречается в 10 раз чаще, чем у лиц других профессий (у 26—33% медиков). Среди медицинских работников Беларуси лекарственная аллергия зарегистрирована у 59%, среди студентов медицинских училищ — у 9,7%, а среди больных — в 2,5% случаев [18].

Распространенность токсикодермии колеблется в широких пределах (от 1 до 30% и больше), но эти данные требуют серьезного анализа, поскольку не учитывается наличие и распространенность реакций на плацебо, не налажена дифференциальная диагностика между истинными лекарственными аллергическими реакциями и другими видами побочных реакций на лекарственные препараты. Так, по некоторым данным, токсикодермическая реакция регистрируется приблизительно у 10% людей и способствует развитию побочных реакций на лекарственные средства у такого же количества больных [10, 19].

Как свидетельствуют данные литературы, сенсибилизация к лекарственным препаратам среди населения Франции, Англии, США составляет 5—12% случаев. Частота лекарственной аллергии колеблется от 0,5 до 60% случаев в различных лечебных учреждениях, что обусловливает 0,005% летальных случаев от общего числа госпитализированных больных. В Англии смертельные случаи в результате гиперчувствительности к анестетикам, контрастным веществам, антибактериальным препаратам выросли за период 1980—2000 гг. в 10,8 раза [13, 14].

Проведенный в г. Виннице ретроспективный анализ частоты токсикодермии среди 1637 лиц, которые подверглись оперативному вмешательству при использовании различных видов анестезии, показал, что она имела место у 5,13% обследованных, а у пациентов, получавших эндотрахеальный наркоз, частота лекарственной аллергии была в 1,88 раза выше и составила 9,77% наблюдений [5].

Таким образом, токсикодермия относится к достаточно распространенным и серьезным видам побочных реакций на лекарственные средства, она затрагивает врачей абсолютно всех специальностей и лечебных учреждений любого профиля, в связи с чем необходимо дальнейшее изучение вопросов лечения и профилактики при введении медикаментов [9, 17].

Существуют основные принципы лечения больного токсикодермией, которые сводятся к отмене всех лекарственных средств, кроме жизненно необходимых, назначению голодной паузы или гипоаллергенной диеты, обильного питья, очистительной клизмы, слабительных, энтеросорбентов, инфузионной терапии. Кроме того, необходимо назначение антигистаминных препаратов при развитии лекарственных аллергических реакций преимущественно по I типу, при всех остальных типах необходимо использовать глюкокортикостероиды. При лекарственных аллергических реакциях, развивающихся преимущественно по III типу (например сывороточная болезнь), показан длительный прием глюкокортикостероидов и ингибиторов протеаз, гемосорбция и энтеросорбция. В случае развития реакций гиперчувствительности замедленного типа глюкокортикостероиды назначаются внутрь и местно, если присутствует симптоматика контактного аллергического дерматита. Необходима посиндромная терапия основных клинических проявлений лекарственной аллергии с обязательной фиксацией данных о развитии лекарственной аллергии во всех видах медицинской документации [24, 6].

Лечение подострых и хронических форм токсикодермии имеет свои особенности. Обычно они встречаются как следствие профессионального заболевания у медработников, фармацевтов, рабочих медицинской промышленности. В этих случаях необходима элиминационная терапия, то есть исключение контакта с причинно-значимыми аллергенами, которое достигается при трудоустройстве больных. Это предупреждает у них прогрессирование процесса, развитие поливалентной аллергии к другим группам препаратов, позволяет сохранить трудоспособность, хотя и с частичной утратой профессиональной пригодности (особенно у медсестер). В период обострения данной формы аллергии в лечении используют антигистаминные, другие антимедиаторные препараты [22].

История применения блокаторов гистамина насчитывает более 60 лет. В 1942 году был синтезирован первый антигистаминный препарат Phenbenzamin [23].

Механизм действия антигистаминных препаратов обусловлен тем, что они, обладая структурой гистамина, конкурируют с последним и блокируют Н1-гистаминовые рецепторы. Причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому лекарственные препараты не способны вытеснить гистамин, они только блокируют незанятые или высвобождаемые рецепторы [16].

Токсикодермическая реакция с клиническими проявлениями в виде крапивницы, ангионевротического отека купируется введением антигистаминных препаратов различных групп. Антигистамины первого поколения (Димедрол, Тавегил (клемастин) в формах выпуска — табл. 0,02 г, 0,03 г,) следует вводить с учетом их переносимости в прошлом и предпочтительнее парентерально (например, внутримышечно), чтобы быстрее получить и оценить эффект. Нельзя не отметить побочные эффекты данных препаратов, которые связаны со способностью проникать через гематоэнцефалический барьер: сонливость, беспокойство, расслабленность, дискинезии, снижение реакции [3]. Выбор антигистаминных препаратов зависит от выраженности эффекта, продолжительности действия, а также от присущих ему нежелательных реакций. Идеальное требование к препарату — это высокая антигистаминная активность при минимально выраженных побочных эффектах [8].

В последние годы в арсенале врачей появились новые антигистаминные препараты II поколения — лоратидин (Кларитин) в формах выпуска табл. 0,01 г, сироп — в 1мл 0,005 г, Эриус (дезлоратадин) в формах выпуска табл. 0,05 г, сироп 0,5 мг/мл, Кестин (эбастин) в формах выпуска табл. 0,1 г, Тинсет (оксатомид) в формах выпуска табл. 0,03 г. Преимущества антигистаминных препаратов 2-го поколения заключается в следующем: за счет их липофобности и плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер практически отсутствует седативный эффект, хотя у некоторых больных он может наблюдаться. Продолжительность действия до 24 часов, поэтому большинство из этих препаратов назначается один раз в сутки. Отсутствие привыкания, что делает возможным назначение в течение длительного времени (от 3 до 12 месяцев). После отмены препарата терапевтический эффект может длиться в течение недели [20, 22].

Если после этих мероприятий симптомы токсикодермии не исчезают, а даже имеют тенденцию к распространению, показано парентеральное введение глюкокортикостероидов. Средние дозировки взрослым составляют 60—150 мг, детям — из расчета 2 мг на 1 кг массы тела [11]. При обширных кожных поражениях пациента лечат, как больного ожоговой болезнью, в стерильных условиях. Пораженные участки кожи и слизистые обрабатывают водными растворами красителей (метиленовый синий и др.), маслами (облепихи, шиповника и др.), кератопластическими средствами. Слизистые обрабатывают раствором перекиси водорода, при стоматитах используют настой ромашки, водный раствор анилиновых красителей [19].

Итак, лечение больных с токсикодермией представляет сложную задачу, требующую многопланового подхода к решению.

Одной из причин высокой частоты аллергических реакций на лекарственные препараты является несоблюдение мер профилактики. Существуют общие и индивидуальные методы профилактики лекарственной аллергии.

К мерам общего порядка относят борьбу с полипрагмазией, изменение порядка работы аптечных учреждений (повышение качества выпускаемых или продаваемых препаратов), налаживание в учреждениях здравоохранения методов раннего выявления и профилактики лекарственной аллергии, их тщательный учет.

К факторам предупреждения аллергизации населения следует рекомендовать запрещение использования лекарственных препаратов в качестве консервантов (ацетилсалициловой кислоты при консервировании овощей, левомицетина при заготовке крови и плазмы, пенициллина для сохранения мяса при перевозках в жаркую погоду и пр.). К мерам первичной профилактики следует отнести улучшение подготовки врачей по вопросам лекарственной аллергии, изменение порядка назначения медикаментов в амбулаторных и стационарных учреждениях, тщательное обследование больных перед проведением фармакотерапии [17, 24].

Индивидуальные меры профилактики токсикодермии должны осуществляться непосредственно лицами, принимающими лекарственные средства. Больные должны представлять себе всю небезопасность лекарственных препаратов и соблюдать комплекс необходимых мер предосторожности. При замене одного лекарственного средства на другое необходимо учитывать возможность перекрестных антигенных свойств между ними. Тщательная оценка и подбор переносимого препарата являются основой профилактики возможных осложнений лекарственной аллергии [1, 6].

Сбор аллергологического анамнеза является основным этапом профилактики токсикодермии. Больной без отягощенного аллергией анамнеза, который в прошлом не имел каких-либо аллергических заболеваний и хорошо переносил все лекарственные средства, пищевые продукты, контакты с бытовыми химическими веществами или никогда ранее не принимал лекарственный средства, может предварительно не обследоваться. Больные с отягощенным анамнезом требуют обследования с целью диагностики скрытой или явной аллергии. Считается, что всех их целесообразно первоначально обследовать с помощью кожных проб или лабораторных тестов на предмет переносимости лекарственных средств, необходимых для лечения. Следует подчеркнуть, что постановка проб с лекарственными средствами, которые ранее вызывали побочные реакции у данного больного, категорически противопоказана [20, 1].

ЛИТЕРАТУРА

1. Пухлик Б. М. Лекарственная аллергия и побочные эффекты лекарственных средств в аллергологии / Б. М. Пухлик, А. П. Викторов, С. В. Зайков. — Львов: «Медицина», 2008. — С. 24—58.

2. Колхир П. В. Доказательная аллергология-иммунология / П. В. Колхир. — М.: «Практическая медицины», 2010. — С. 12—16.

3. Ландышев Ю. С. Лекарственная аллергия / Ю. С. Ландышев, В. А. Доровских. — М.: «Нордмедиздат», 2010. — С. 6—13.

4. Паттерсон Р., Грэмер Л., Гринберг П. Аллергические болезни (диагностика и лечение). — М.: Геотар, 2000. — 734 с.

5. Лопатин А. С. О проблеме побочного действия лекарств // Тер. Архив. — 1992. — № 10. — С. 6—8.

6.Хаитов Р. М. Аллергология. Клинические рекомендации / Р. М. Хаитов, Н. И. Ильина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — С. 104—106.

7. Patterson R., Grammer L. C., Greenberger P. A. Allergic diseases. Diagnosis and management. — Lippincott-Raven, 1997. — 634 p.

8. Новиков П. Д. Принципы оценки иммунного статуса и диагностики иммунодефицитных болезней / П. Д. Новиков, Н. Ю. Коневалова, Н. Д. Титова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2005. — № 2. — С. 8—22.

9. Новиков Д. К. Лекарственная аллергия / Д. К. Новиков, Ю. В. Сергеев, П. Д. Новиков. — М.: «Национальная академия микологии», 2001. — С. 33—39.

10. Беляев А. В. Основные механизмы возникновения, клиника и терапия лекарственных анафилактических и анафилактоидных реакцій // Провизор. — 1999. — № 15.

11. Горячкина Л. А., Барышникова Г. А., Тихомирова С. В. и др. Лекарственная аллергия и перекрестные аллергенные свойства препаратов, справочник. — М.: 1998. — 74 с.

12. Clinical allergy and immunology / Ed. M. A. Kaliner, F. E. R. Simons. — 1996. — P 175—213.

13. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI). The Allergy Report: Science Based Findings on the Diagnosis & Treatment of Allergic Disorders, 1996—2001.

14. Allergy: Principles and Practice / Ed. by E. Middleton Jr.: 2 Volumes. — St. Louis etc.: The C. V. Mosby Company, 1988. — P. 891—929.

15. Ecolano F., Bisbe E., Castillo J. et al. Drug allergy in a population of surgical patients // Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. — 1998. — Vol. 45 (10). — P. 425—430.

16. Лагор Г. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Лагор, Т. Фишер, Д. М. Адельман. — М.: Практика, 2000. — 680 с.

17. Toogood J. H. Risk of anaphylaxis in patients receiving beta-blocker drugs // J Allegry Clin. Immunol. — 1988. — Vol. 81. — Р. 1—3.

18. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. — М., 1998. — 251 с.

19. Викторов А. П. Контроль за безопасностью лекарств при их медицинском применении //Провизор. — 2007. — № 24.

20. Адо В. А. Профессиональная аллергия, профилактика / В. А. Адо, Б. А. Сомов, Л. А. Горячкина. — М.: «Знание», 1975. — С. 32—44.

21. Адо А. Д. О механизмах лекарственной аллергии / А. Д. Адо. — М.: Медицина, 1970. — 240 с.

22. Михайленко А. А. Аллергия и аллергические заболевания / А. А. Михайленко, Г. А. Базанов. — М.: «МИА», 2009. — С. 79—85.

23. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Учеб. / Под ред. В. Г. Кукеса, А. К. Стародубок. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 640 с.

24. Тарасенко Г. Н. Актуальные вопросы лечения и профилактики медикаментозных токсикодермий // Военно-медицинский журнал. — 2000. — № 3. — С. 33—36.