Актуальность
В феврале 2022 года Французское Национальное Медицинское Агентство (ANSM) рекомендовало временно прекратить использование доцетаксела у пациентов с инфильтративным неметастатическим раком молочной железы. Фармакологический надзор Франции сообщал ранее о потенциальных серьезных нежелательных явлениях на фоне применения таксамов.
Таксамы (доцетаксел и паклитаксел) занимают важное место в терапии некоторых злокачественных новообразований, для которых иногда нет альтернативного метода лечения. Данный класс препаратов, как и многие другие, имеют тяжелые побочные эффекты.
5 июля 2022 на сайте ANSM был представлен отчет о безопасности препарата.
Доцетаксел Сандоз, 10 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 16 мл, 1 шт.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Монотерапия (75 мг/м2 и 100 мг/м2)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто:
обратимая и некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения, наблюдавшаяся у 96,6% пациентов, не получавших Г-СКФ. Количество нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (менее 500 клеток/мкл) — 7 дней; фебрильная нейтропения, анемия, тромбоцитопения, инфекции;
Часто:
тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови менее 500/мкл; тяжелые инфекции, включая сепсис и пневмонию в т.ч. с летальным исходом; тромбоцитопения менее 100000/мкл, кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией менее 50000/мкл и анемией (концентрация гемоглобина менее 11 г/дл), в т.ч. тяжелой (концентрация гемоглобина менее 8 г/дл);
Нечасто:
тяжелая тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень часто:
аллергические реакции, которые обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии и бывают легко или умеренно выраженными («приливы» крови к лицу, сыпь в сочетании с зудом и без него, ощущение стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб);
Часто:
тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, исчезавшие после прекращения внутривенной инфузии и проведения соответствующей терапии.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
В некоторых случаях дополнительное влияние на возникновение этих реакций оказывало сочетание нескольких факторов, таких как сопутствующие инфекции, сопутствующая терапия и основное заболевание.
Очень часто:
обратимые кожные реакции обычно слабо или умеренно выраженные: локализованная сыпь, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом, высыпания обычно возникали в течение одной недели после инфузии доцетаксела; нарушения со стороны ногтей характеризуются гипо- и гиперпигментацией, болью и онихолизисом; алопеция;
Часто:
тяжелые кожные реакции, в т.ч. сыпь с последующей десквамацией, включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром, которые могут потребовать прерывания или прекращения лечения доцетакселом;
Нечасто:
тяжелая алопеция.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто:
тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит;
Часто:
тяжелая тошнота и рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит, боли в эпигастральной области (в т.ч. выраженные), желудочно-кишечные кровотечения;
Нечасто:
тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запор и эзофагит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто:
повышение сывороточной активности ACT, AЛT, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в плазме крови (более чем в 2,5 раза превышающее ВГН).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:
легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции: парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения; и нейромоторные реакции, главным образом, проявляющиеся мышечной слабостью, нарушение вкусовых ощущений;
Часто:
тяжелые нейросенсорные реакции и нейромоторные реакции (3–4 степени тяжести);
Нечасто:
тяжелое нарушение вкусовых ощущений.
При возникновении этих неврологических симптомов следует провести коррекцию режима дозирования.
Если симптомы нейропатии упорно сохраняются, то лечение следует прекратить. Среднее время до спонтанного разрешения нейротоксических реакций составляло 81 день от их начала (от 1 до 741 дня).
Нарушения со стороны сердца
Часто:
нарушения сердечного ритма;
Нечасто:
сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов
Часто:
повышение или снижение артериального давления, кровотечение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто:
одышка;
Часто:
тяжелая одышка.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто:
миалгия;
Часто:
артралгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто:
астения, включая тяжелую; генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза.
Задержка жидкости: сообщалось о развитии периферических отеков и увеличении массы тела и менее часто о появлении выпота в плевральную полость, асцита. Периферические отеки обычно начинались с нижних конечностей и могли переходить в генерализованные с увеличением массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости является кумулятивной (увеличивается при повторных введениях препарата). Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами снижения артериального давления;
Часто:
реакции в месте введения препарата, обычно слабо выраженные: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние из пунктированной вены или отек вены; резко выраженный генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза, тяжелые формы задержки жидкости.
У пациентов, получавших лечение доцетакселом в монотерапии в дозе 100 мг/м2, медиана суммарной дозы до окончания лечения по причине задержки жидкости составляла более 1000 мг/м2, а медиана времени до обратного развития задержки жидкости — 16,4 недели (от 0 до 42 недель). У пациентов, которым проводилась премедикация, наблюдалась отсрочка начала умеренной или выраженной задержки жидкости (средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м2, а без проведения премедикации — 489,7 мг/м2), однако в некоторых случаях задержка жидкости развивалась уже во время первых курсов терапии.
Доцетаксел Сандоз® в комбинации с другими препаратами
Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином
При применении препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® наблюдалась большая частота нейтропении, включая тяжелую нейтропению; фебрильной нейтропении; тромбоцитопении, включая тяжелую тромбоцитопению; анемии; инфекций, включая тяжелые инфекции; тошноты; рвоты; диареи, включая тяжелую диарею; запора; стоматита, включая тяжелый стоматит; сердечной недостаточности; алопеции; но меньшая частота аллергических реакций; кожных реакций, в том числе и тяжелых; поражения ногтей, в том числе и тяжелого; задержки жидкости, в том числе и тяжелой; анорексии, нейросенсорных и нейромоторных реакций, включая тяжелые формы; гипотензии; нарушений ритма; повышения активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, содержания билирубина в крови; миалгии; астении.
Доцетаксел Сандоз® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС)
При применении этой химиотерапевтической схемы по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® наблюдалась меньшая частота развития нейтропении, тяжелой анемии, фебрильной нейтропении, инфекций, аллергических реакций, периферических отеков, нейросенсорных и нейромоторных реакций, поражения ногтей, диареи, аритмии, но наблюдалась большая частота развития нетяжелой анемии, тромбоцитопении, тошноты, рвоты, стоматита, нарушений вкуса, запора, астении, артралгии, алопеции, колита, энтероколита, миелодиспластического синдрома.
Дополнительно наблюдались: перфорация толстого кишечника без летальных исходов (у 2‑х из 4-х пациентов потребовалось прекращение лечения), острый миелоидный лейкоз/миелодиспластический синдром.
Профилактическое применение Г-КСФ уменьшало частоту возникновения нейтропении (на 60%) и нейтропенических инфекций 3–4 степени тяжести.
При долгосрочном периоде наблюдения (10 лет и 5 месяцев) были отмечены: 3 случая развития застойной сердечной недостаточности; 1 случай дилатационной кардиомиопатии с летальным исходом; алопеция (в т.ч. с усилением проявления алопеции во время наблюдения), аменорея, астения, лимфатические отеки, периферические отеки, периферическая сенсорная нейропатия. Большинство стойких нежелательных явлений разрешились в период наблюдения.
Доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с трастузумабом (схема АС ТН)
При применении этих схем химиотерапии по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® чаще возникали алопеция; анемия, включая анемию 3–4 степени тяжести; тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3–4 степени тяжести; тошнота, включая тошноту 3–4 степени тяжести; стоматит; рвота; диарея; запор; анорексия; боли в животе; повышение активности ACT, AЛT и щелочной фосфатазы; миалгия; поражение ногтей; артралгия; инфекции 3–4 степени тяжести; сердечная недостаточность. Не наблюдалось увеличения фебрильной нейтропении. Реже встречалась нейтропения 3–4 степени тяжести, задержка жидкости, нейросенсорные и нейромоторные реакции, сыпь и десквамация, аллергические реакции. Дополнительно зарегистрированы бессонница, повышение концентрации креатинина в крови.
Доцетаксел Сандоз® в комбинации с капецитабином
При применении препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (стоматит, диарея, рвота, запор, боли в животе, нарушения вкусового восприятия); артралгии; тяжелой тромбоцитопении и анемии; гипербилирубинемии; ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи конечностей (ладоней и стоп) с последующим отеком и десквамацией); но более редкое развитие тяжелой нейтропении; алопеции; нарушений со стороны ногтей, изменение цвета ногтей, включая онихолизис, одышки, парестезии, дегидратации, слезотечения; астении; миалгии; снижения аппетита и анорексии.
Дополнительно наблюдались диспепсия, сухость во рту, боли в горле, кандидоз полости рта, дерматит, эритематозная сыпь, пирексия, боли в конечностях, боли в спине, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), кашель, носовое кровотечение, головокружение, головная боль, периферическая нейропатия, снижение массы тела.
По сравнению с пациентами более молодого возраста у пациентов 60 лет и старше, получавших комбинацию препарата Доцетаксел Сандоз® с капецитабином, чаще отмечается развитие токсичности 3–4 степени тяжести.
Доцетаксел Сандоз® в комбинации с трастузумабом
У пациентов, получавших комбинацию препарата Доцетаксел Сандоз® с трастузумабом (по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® чаще выявлялись тошнота, диарея, запор, боли в животе, нарушения вкуса, фебрильная нейтропения, артралгия, анорексия, токсические явления 4 степени тяжести, случаи развития сердечной недостаточности, особенно у пациентов, предварительно получавших антрациклины в качестве адъювантной терапии, однако реже наблюдались нейтропения 3–4 степени тяжести, астения, слабость, алопеция, поражение ногтей, кожные высыпания, рвота, стоматит и миалгия.
Дополнительно наблюдались: слезотечение, конъюнктивит, боль, одышка, парестезии, воспаление слизистых оболочек, назофарингит, боли в глотке и гортани, носовое кровотечение, ринорея, гриппоподобные заболевания, кашель, пирексия, озноб, боли в грудной клетке, боли в конечностях, боли в спине, костные боли, летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), бессонница, эритема, диспепсия, головная боль, гипестезия. По сравнению с монотерапией доцетакселом наблюдалось увеличение частоты возникновения тяжелых побочных реакций.
Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз® с цисплатином или карбоплатином
При применении этих схем химиотерапии по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® чаще возникали тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3–4 степени тяжести (в большей степени при применении карбоплатина); анемия, включая анемию 3–4 степени тяжести; тошнота, включая тошноту 3–4 степени тяжести; диарея 3–4 степени тяжести; анорексия (в большей степени при применении цисплатина); реакции в месте введения. Однако реже наблюдались нейтропения, включая нейтропению 3–4 степени тяжести; инфекции; фебрильная нейтропения; аллергические реакции; кожные реакции; поражение ногтей; задержка жидкости, включая задержку жидкости 3–4 степени тяжести (в большей степени при применении карбоплатина); стоматит, нейросенсорная и в меньшей степени нейромоторная нейропатии; алопеция; астения и миалгия.
Дополнительно наблюдались: лихорадка при отсутствии инфекции, в том числе и 3–4 степени тяжести; боль.
Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз® с преднизолоном или преднизоном
При применении препарата Доцетаксел Сандоз® в комбинации с преднизолоном или преднизоном по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® значительно уменьшалась частота возникновения побочных эффектов: анемии, в том числе и 3–4 степени тяжести; инфекций; нейтропении, в том числе и 3–4 степени тяжести; тромбоцитопении; фебрильной нейтропении; слабости; аллергических реакций; нейросенсорных и нейромоторных реакций; алопеции; сыпи; десквамации; тошноты; диареи; стоматита; рвоты; анорексии; миалгии; артралгии; задержки жидкости; но чаще наблюдались нарушение вкуса и сердечная недостаточность.
Дополнительно наблюдались: носовое кровотечение, кашель, слабость, слезотечение.
Комбинация препарата Доцетаксел Сандоз® с цисплатином и фторурацилом
При применении этой комбинации по сравнению с монотерапией препаратом Доцетаксел Сандоз® чаще наблюдались анемия, в том числе и 3–4 степени тяжести; тромбоцитопения, в том числе и 3–4 степени тяжести; фебрильная нейтропения; нейтропенические инфекции (даже при применении Г‑КСФ); тошнота; рвота; анорексия; стоматит; диарея; эзофагит/дисфагия/боли при глотании; но реже наблюдались инфекции; аллергические реакции; задержка жидкости; нейросенсорные и нейромоторные реакции; миалгия; алопеция; сыпь; зуд; поражение ногтей; кожная десквамация; нарушения ритма.
Дополнительно наблюдались лихорадка при отсутствии инфекции; летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение); изменения слуха; головокружение; слезотечение; сухость кожи; изжога; ишемия миокарда; подчеркнутый венозный рисунок; раковые боли; снижение массы тела.
Профилактическое назначение Г-КСФ снижает частоту развития фебрильной нейтропении и/или нейтропенических инфекционных осложнений.
Применение в постмаркетинговом периоде
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Очень редко:
острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром, связанные с доцетакселом, при его применении в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Сообщалось о случаях угнетения костномозгового кроветворения и других гематологических нежелательных реакциях.
Сообщалось о случаях развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома), часто в сочетании с сепсисом или полиорганной недостаточностью.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко:
анафилактический шок, иногда с летальным исходом. У пациентов, получавших премедикацию, эти случаи заканчивались летальным исходом очень редко;
Частота неизвестна:
сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности с потенциально летальным исходом на доцетаксел у пациентов, у которых ранее отмечались реакции гиперчувствительности на паклитаксел.
Нарушения со стороны нервной системы
Редко:
судороги и преходящая потеря сознания, иногда развивающиеся во время внутривенного инфузионного введения препарата.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко:
слезотечение в сочетании с конъюнктивитом или без него;
Очень редко:
случаи обструкции слезного канала, приводящие к чрезмерному слезотечению, главным образом у пациентов, одновременно получавших другие противоопухолевые препараты. Преходящие нарушения зрения («вспышки света» в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время внутривенного инфузионного введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезали после прекращения внутривенной инфузии.
У пациентов, получавших лечение доцетакселом, а также другими таксанами, сообщалось о случаях кистозного отека макулы.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редко:
случаи ототоксического действия препарата с нарушениями слуха и/или потерей слуха, включая случаи, связанные с приемом других ототоксических препаратов.
Нарушения со стороны сосудов
Редко:
венозные тромбоэмболические осложнения и инфаркт миокарда;
Частота неизвестна:
у пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с доксорубицином, фторурацилом и/или циклофосфамидом сообщалось о развитии желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию, иногда с летальным исходом.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко:
острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония/пневмонит, интерстициальная болезнь легких, легочный фиброз, дыхательная недостаточность, которые могли приводить к летальному исходу. При одновременном проведении лучевой терапии — редкие случаи радиационного пневмонита.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко:
дегидратация как следствие развития реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая энтероколит и перфорацию желудка или кишечника; редкие случаи илеуса (кишечной непроходимости) и кишечной обструкции;
Частота неизвестна:
сообщалось о развитии энтероколита, включая колит, ишемический колит и нейтропенический энтероколит с возможным летальным исходом.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко:
гепатит, иногда с летальным исходом, преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Кожная красная волчанка, буллезная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях в развитие этих состояний вносили свой вклад несколько факторов, такие как сопутствующие инфекции, одновременно принимаемые другие лекарственные средства и сопутствующие заболевания), подобные склеродермии изменения, которым предшествует лимфангиэктатический отек. В некоторых случаях в развитие этих состояний вносили свой вклад несколько факторов, такие как сопутствующие инфекции, одновременно принимаемые другие лекарственные препараты и сопутствующие заболевания;
Частота неизвестна:
сообщалось о случаях стойкой алопеции.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Редко:
феномен возврата местной лучевой реакции в ранее облученной области, дегидратация, отек легких;
Частота неизвестна:
после введения доцетаксела в другое место наблюдалось возникновение реакции в месте предшествующего введения (возникновение кожной реакции в месте предшествующей экстравазации).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Сообщалось об ухудшении функции почек и развитии почечной недостаточности, в большинстве случаев ассоциирующихся с одновременным применением нефротоксических препаратов.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Сообщалось о случаях развития нарушений электролитного баланса: гипонатриемии, главным образом в сочетании с дегидратацией, рвотой и пневмонией; гипокалиемии, гипомагниемии и гипокальциемии, обычно связанных с желудочно-кишечными нарушениями, в частности, диареей.
Результаты исследований
- Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что серьезные нежелательные явления по типу колита, септического шока и смерти, остаются редкими на протяжении 20 лет применения препарата (за этот период были пролечены примерно 600 000 пациентов), их частота составляет 1случай на 10 000 пациентов.
- Анализ сообщений, поступивших во французский фармакологический надзор, выявил 47 случаев летальных исходов, ассоциированных с энтероколитом или септическим шоком между 1996 годом и февралем 2022 года. Эти данные были переданы в Европейское Медицинское Агентство.
Предупреждения о безопасности
- Необходимо отметить, что доцетаксел и паклитаксел занимают важное место в лечении онкологических заболеваний и позволяют достоверно снизить смертность.
- ANSM настоятельно рекомендует обратить внимание специалистов и пациентов на развитие таких побочных эффектов как, нейтропения,энтероколит, нейропатия и реакции гиперчувствительности.
Вместе с тем, европейский фармакологический надзор (PRAC) отмечает, что в последние 2 года не отмечается повышения частоты побочных эффектов на фоне терапии доцетакселом, помимо этого, все зафиксированные в последние годы нежелательные явления были известны ранее.Однако в ближайшее время ожидается повторное обсуждение результатов исследования безопасности препарата.
Важно отметить, что французский фармакологический надзор планирует изучить частоту нежелательных явлений паклитаксела,который является альтернативой доцетакселу в лечении рака молочной железы.
Источник:
ANSM. Docetaxel: levée de la recommandation d’éviter son utilisation dans le cancerdu sein et renforcement de l’encadrement des pratiques.
Описание препарата ДОЦЕТАКСЕЛ (DOTSETAKSEL)
Лечение доцетакселом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.
Доцетаксел не применяют при содержании билирубина более ВГН в сочетании с активностью печеночных трансаминаз, превышающей ВГН в 1.5 раза, и ЩФ, превышающей ВГН в 2.5 раза.
Перед началом терапии доцетакселом пациентам назначают внутрь ГКС. Вероятность развития аллергических реакций и возникновения отеков значительно повышается у больных, которым не проводили предварительно такую терапию.
В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови с целью выявления степени миелодепрессии.
Следует проводить контроль клинического анализа крови у пациентов, получающих терапию доцетакселом. Максимальное снижение нейтрофилов наступает к 7 дню, но у пациентов, ранее проходивших интенсивный курс химиотерапии, этот интервал может быть короче. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней) во время курса доцетакселом рекомендуется снизить его дозу на последующих циклах или применять адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение доцетакселом возможно после восстановления числа нейтрофилов > 1500/мкл.
С осторожностью следует применять доцетаксел у пациентов с нейтропенией, особенно при риске развития желудочно-кишечных осложнений. Развитие энтероколита возможно на протяжении всего лечения. Энтероколит может привести к смерти даже в первый день своего развития.
С целью выявления развития реакции гиперчувствительности пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузии. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузии доцетаксела, поэтому при его введении необходимо иметь лекарственные средства и оборудование для лечения артериальной гипотонии и бронхоспазма.
У пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и имеющих повышенную активность печеночных трансаминаз (АЛТ и/или ACT), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением активности ЩФ, более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов, таких как сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также стоматита и астении. Следует проводить функциональные пробы печени до начала лечения и перед каждым последующим циклом терапии доцетакселом.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженной задержкой жидкости:
- с выпотом в плевральную полость, перикард или с асцитом. При появлении отеков показано ограничение солевого и питьевого режима и применение диуретиков.
У пациентов 65 лет и старше, получавших лечение доцетакселом каждые 3 недели по поводу рака предстательной железы, частота изменений ногтей, развития анемии, инфекций, анорексии, снижения массы тела была на >10% больше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на >10% больше, чем у пациентов более молодого возраста. Различий по эффективности терапии при сравнении пожилых и более молодых пациентов выявлено не было.
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доцетакселом необходимо применять надежные методы контрацепции. Мужчинам, получающим лечение доцетакселом, рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во время лечения доцетакселом и в течение не менее 6 мес после окончания химиотерапии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
