Стоит ли назначать флуконазол во время беременности?

Актуальность

Флуконозол — противогрибковый препарат, подавляющий цитохром P451(CYP51) у грибов, который играет главную роль в синтезе эргостерола и формировании грибковой клеточной стенки. У людей CYP51 необходим для синтеза холестерина, требующегося для формирования эмбриональных тканей.

Флуконазол нередко назначается в качестве терапии первой линии во время беременности для лечения грибковых инфекций.

Исследователи из Канады оценили связь между применением флуконазола в низкой и высокой дозах во время беременности и риском развития спонтанного аборта, основных врожденных пороков развития и мертворождений.

Фармакологическое действие

Аннотация вмещает информацию о том, что препарат действует как противогрибковое средство, ингибируя специфически синтез грибковых стеринов. Относится к классу триазольных соединений.

Отмечается специфическое воздействие на ферменты грибков, которые зависят от цитохрома Р450. Активное вещество демонстрирует активность по отношению к разнообразным штаммам Candida spp. (в том числе эффективен при висцеральном кандидозе), Cryptococcus neoformans (в том числе эффективен при внутричерепных инфекциях), Trichophytum spp, Microsporum spp. Также препарат активен по отношению к микроорганизмам, являющимся возбудителями эндемических микозов: Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

Средство приостанавливает превращение в эргостерол ланостерола клеток грибов. Под его воздействием возрастает проницаемость мембраны клетки, тормозится процесс ее роста и репликации. Высокоизбирателен для цитохрома Р450 грибов, но в организме человека он эти ферменты почти не угнетает. Антиандрогенной активности не демонстрирует.

Фармакологические свойства препарата Флуконазол

Противогрибковое средство класса триазольных соединений. Флуконазол оказывает выраженное противогрибковое действие, специфически ингибирует синтез грибковых стеролов. Оказывает специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Активен в отношении различных штаммов Candida spp. (включая висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophytum spp. Флуконазол активен и в отношении возбудителей эндемических микозов: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Hystoplasma capsulatum. После приема внутрь хорошо всасывается в пищеварительном тракте; концентрация в плазме крови превышает 90% уровня концентрации, достигаемой при в/в введении. Прием пищи на всасывание флуконазола не влияет. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема внутрь. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 30 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки при проведении курса лечения флуконазолом и обеспечивает терапевтический эффект при вагинальном кандидозе после однократного приема препарата. Концентрация активного вещества в плазме крови прямо пропорциональна принятой дозе. С белками плазмы крови связывается 11–12% флуконазола. При ежедневном однократном приеме флуконазола на 4–5-е сутки стабильная концентрация в плазме крови достигается у 90% пациентов. При введении в 1-й день лечения ударной (двукратной суточной) дозы вышеуказанный эффект достигается ко 2-му дню лечения. Фармакокинетика флуконазола при в/в введении сходна с таковой при приеме внутрь. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. В спинномозговой жидкости концентрация флуконазола достигает 80% уровня его концентрации в плазме крови. Из организма флуконазол выводится с мочой, причем 80% — в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Википедия свидетельствует, что после перорального приема средство активно абсорбируется в ЖКТ человека. В плазме уровень концентрации активного вещества составляет больше 90% уровня, который отмечается, если практикуется внутривенный способ применения. На всасывание вещества не влияет прием пищи, поэтому не имеет значения, как принимать, до еды или после. После приема лекарства внутрь наибольшая концентрация в крови имеет место спустя 0,5–1,5 часа. Время полувыведения из крови равняется 30 часам. То есть принимать средство можно один раз в сутки. При вагинальном кандидозе достаточно однократного приема средства, для чего применяется одна таблетка или другая форма препарата.

11–12% активного вещества связывается с белками плазмы крови. Когда начинает действовать препарат, зависит от схемы лечения. Если принимать лекарство ежедневно один раз, то стабильная концентрация действующего компонента в крови человека наблюдается на четвертый-пятый день (у 90% людей). В случае, если в первый день лечения пациенту вводят двукратную суточную дозу, то такой эффект отмечается уже на второй день лечения.

Проникает в организме во все жидкости. Выводится из организма через почки, примерно 80% выводится в неизмененном виде.

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность — 90%.

Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь натощак 150 мг препарата — 0,5–1,5 ч, Cmax составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2,5–3,5 мг/л. T1/2 флуконазола составляет 30 ч. Связь с белками плазмы — 11–12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4–5-му дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки).

Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную, позволяет достичь уровня концентрации, соответствующего 90% равновесной концентрации, ко второму дню.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны его уровням в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ) — при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7-й день концентрация в роговом слое кожи — 23,4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы — 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.

Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% — в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Показания к применению

Определяются такие показания к применению препарата:

• инфекционные заболевания, спровоцированные кандидами (диссеминированный кандидоз, генерализованный кандидоз, другие формы инвазивного кандидоза;
• кандидоз слизистых (в том числе глотки, полости рта, пищевода);
• кандидурия;
• хронический атрофический и кожно-слизистый кандидоз полости рта (развивается у людей с зубными протезами);
• неинвазивные бронхолегочные инфекции;
• кандидоз генитальный (вагинальный кандидоз в острой форме и при рецидивах);
• профилактика повторного проявления вагинального кандидоза (в том случае, если болезнь развивается от трех раз в год), кандидозный баланит;
• криптококковая инфекция, криптококковый менингит;
• онихомикоз;
• дерматомикозы (в том числе микозы тела, стоп, области паха);
• отрубевидный лишай;
• эндемические микозы глубокие;
• профилактика развития грибковых инфекций у людей, которым была проведена цитостатическая или лучевая терапия.

В настоящее время проблема микотических заболеваний приобретает важное социальное значение. Повышение заболеваемости микозами связано со многими факторами, в первую очередь с активным применением в медицинской практике антибактериальных препаратов, что, несомненно, увеличивает не только число развития кандидоза, но и микозов, вызываемых мицелиальными грибами. Также этому способствует применение цитостатиков, кортикостероидов и других препаратов, обладающих иммуносупрессивными свойствами. Развитию микоза способствует совокупность многих причин, связанных с урбанизацией современной жизни населения [1—4].

Широкое распространение грибов в природе, их постоянное присутствие как в окружающей среде, так и в организме, обусловливает неизбежность контактов и инфицирование ими человека. Особенно настораживает рост числа больных глубокими микозами, к которым относятся и некоторые микозы ЛОР-органов.

В настоящее время идентифицировано приблизительно 100 000 видов микроскопических грибов, из которых более 400 видов способны вызывать инфекции у людей, однако реальное значение в клинической практике имеют около 100 видов [5].

Анализ клинико-лабораторных исследований, проведенных в Московском научно-практическом центре оториноларингологии, показал возрастающую значимость грибковой патологии среди общей ЛОР-заболеваемости. Так, в 2010—2011 гг. среди пациентов с хронической воспалительной патологией ЛОР-органов, обратившихся в микологический кабинет консультативного отдела Центра, грибковое поражение установлено у 23% [6].

В связи с этим проблема микозов ЛОР-органов остается актуальной, что определило цель настоящей работы: ознакомление врачей-оториноларингологов с современными принципами диагностики и лечения различных по локализации и характеру клинических проявлений микозов верхних дыхательных путей и уха.

Нозологические формы грибковых заболеваний ЛОР-органов — отомикоз, фарингомикоз, ларингомикоз, грибковое поражение полости носа и околоносовых пазух (ОНП). Различают поверхностные микозы, при которых поражаются кожа, слизистая оболочка, наружный слуховой проход, полость глотки, и глубокие микозы с поражением, например, ОНП, послеоперационной полости среднего уха, сопровождающиеся инвазией гриба не только в эпителий, но и окружающие ткани.

По нашим данным, в последние годы частота выявления фарингомикоза составляет 45%, отомикоза — 42%, микоза полости носа и ОНП — 8%, ларингомикоза —5% среди всех больных с микозом ЛОР-органов [3, 7].

Удельный вес отомикоза среди отитов другой этиологии достигает 25,3%, фарингомикоза при хроническом фарингите и тонзиллите — 26%. Грибковое поражение гортани при хроническом ларингите достигает 15%, при хроническом воспалении носа и ОНП доля грибкового процесса составляет 7%.

Наружный грибковый отит, грибковый средний отит и грибковое поражение послеоперационной полости среднего уха встречаются в 69, 18 и 13% случаев наблюдения отомикоза соответственно. Основными возбудителями наружного грибкового отита являются плесневые грибы родов Aspergillus

(65%),
Penicillium
(5%), при микозе послеоперационной полости доля плесневых грибов достигает 95%, тогда как при среднем грибковом отите чаще выделяются дрожжеподобные грибы рода
Candida
(79%). В отдельных случаях грибковые заболевания ушей могут вызывать грибы родов
Mucor, Alternaria
и др. В 17% случаев нами отмечено сочетанное поражение грибами
Aspergillus
spp. и
Candida
spp. в сочетании с представителями
Staph.
spp и
Pseudomonas
spp. Поражение двумя и более видами грибов
Aspergillus
spp. +
Candida
spp.,
Aspergillus
spp. +
Candida
spp. +
Alternariaalternata
встречается в 1% наблюдений.

При грибковом поражении глотки и гортани в качестве возбудителя лидируют грибы рода Candida

(97—99% наблюдений).

При микозе полости носа и ОНП на долю плесневых грибов приходится до 78% поражений. Основной возбудитель — гриб рода Aspergillus

, виды —
fumigatus
и
niger
, в отдельных случаях у иммунокомпрометированных больных грибковые заболевания ОНП могут вызывать грибы родов
Mucor, Alternaria, Rhizopus, Rhizomucor
и др.

В основном все эти виды грибов относятся к группе условно-патогенных и вызывают заболевание только при определенных условиях, предрасполагающих к развитию и размножению грибов, обеспечивая их переход от сапрофитирования к реализации патогенных свойств.

Среди факторов риска развития микозов ЛОР-органов ведущие позиции занимают ятрогенные иммунодефицитные состояния, развивающиеся вследствие массивной антибиотикотерапии, длительного использования глюкокортикоидных и иммуносупрессивных препаратов при онкологических и аутоиммунных заболеваниях. Микозы ЛОР-органов часто сопровождают тяжелую соматическую патологию, например ВИЧ-инфекцию и СПИД, сахарный диабет, дисфункцию щитовидной железы, агранулоцитоз, анемию, бронхиальную астму и др.

Патогенез микоза составляют адгезия (прикрепление гриба к поверхности слизистой оболочки или к коже), колонизация грибов и их инвазивный рост. При тяжелых формах ЛОР-микозов следующим этапом является генерализация процесса: проникновение грибов в кровь с диссеминацией и возникновением вторичных очагов микоза в различных органах и тканях. В особенности это касается грибов рода Aspergillus

spp., фактором патогенности которых являются их способность к росту при 37 °С, наличие ферментов (протеазы, фосфолипазы), токсинов (афлатоксина, фумагиллина и пр.), выраженная ангиоинвазивность и способность уклоняться от иммунного надзора за счет продукции ингибиторов фагоцитарной функции макрофагов и нейтрофилов, например глиотоксина [1, 5].

Фактором, способствующим развитию отомикоза, прежде всего, является травма. При повреждении кожи и слизистой оболочки открываются пути для проникновения гриба в глубь тканей, ослабляются защитные реакции на месте повреждения. Кроме того, выделяемый секрет травмированного покровного эпителия является хорошей питательной средой для размножения грибов. Так, отмечено парадоксальное явление: грибковые заболевания наружного уха чаще возникают у повышенно аккуратных людей, которые интенсивно применяют ватные палочки и другие предметы для очистки ушей, травмируя кожу наружного слухового прохода и зачастую осуществляя травматическую инвазию возбудителя. Говоря о необходимости правильного, щадящего удаления избытка серы, следует помнить, что ее присутствие в небольшом количестве в слуховом проходе необходимо, так как она не только механически защищает кожу, но и осуществляет бактерицидную и фунгицидную функции.

Возникновению грибкового поражения наружного уха часто предшествует попадание воды в ухо при купании или удалении серной пробки промыванием. Длительное местное использование глюкокортикоидных препаратов, антибиотиков, антисептиков при оторее, сопровождающей гнойно-воспалительный процесс в среднем ухе, приводит к развитию отомикоза в 20% случаев.

Хирургическая санация среднего уха при отсутствии положительного эффекта от предыдущих курсов антибактериальной терапии, местного и физиотерапевтического консервативного лечения часто влечет за собой развитие грибкового поражения послеоперационной полости. Возможно, в таких случаях имеет место недиагностированный грибковый средний отит. Оперативное лечение в таком случае может быть выполнено только после отрицательных повторных микологических исследований.

Отомикоз также может развиться при работе в условиях запыленности и в барокомплексах с повышенным давлением и влажностью.

Грибковое поражение глотки и гортани часто развивается у пациентов после массивной высокодозной антибактериальной терапии, длительного системного применения в дозе, превышающей 0,3 мг/кг/сут (в пересчете на преднизолон), в течение более 3 нед, и местного использования ингаляционных форм кортикостероидов при гормонозависимой бронхиальной астме. Пребывание в отделении реанимации и интенсивной терапии более 10 сут, сопровождающееся интубацией гортани более 5 сут, существенно увеличивает риск развития микозов. Способствует развитию микоза глотки и гортани табакокурение, использование съемных зубных протезов и их неправильная обработка.

Микоз полости носа как самостоятельное заболевание встречается крайне редко, обычно при травматизации слизистой оболочки полости носа у ВИЧ-инфицированных. Чаще грибковым процессом поражаются верхнечелюстные пазухи после попадания в них инородных тел (пломбировочный материал при пломбировке каналов 4—7-го зубов верхней челюсти).

Жалобы и клинические проявления при микозе ЛОР-органов

определяются особенностями вегетации и паразитирования определенных видов грибов и во многом обусловлены локализацией патологического процесса.

При всех формах микотических заболеваний верхних дыхательных путей и уха имеется специфическое отделяемое в виде корочек, налетов, густого казеозного или жидкого секрета, цвет, количество и консистенция которого зависят от вида гриба и фазы его развития. Клиническая картина при всем разнообразии патогенов имеет ряд специфических признаков. Основные жалобы при микотическом отите

— выделения из уха, образование «пробок» в наружном слуховом проходе, зуд, боль, заложенность уха.

Так, при отомикозе, вызванном дерматофитами, поражается преимущественно кожа ушной раковины, заушной области и наружного слухового прохода. Больных беспокоят зуд, шелушение кожи пораженной области. В наружном слуховом проходе — сухое отделяемое в виде налета и пленок. Воспалительные явления не выражены. Отмечено ускоренное формирование серных пробок.

При отомикозе, вызванном плесневыми грибами (Aspergillus, Penicillium, Mucor

и др.), поражается преимущественно кожа наружного слухового прохода, послеоперационная полость, реже — полость среднего уха и кожа ушной раковины. Больного беспокоят сильная боль, выраженное снижение слуха, головокружение. Отделяемое имеет вид «мокрой газеты». Явления воспаления выражены значительно. После удаления патологического отделяемого визуализируются грануляции, кожа повреждена, легко кровоточит. Заболевание может протекать как некротический наружный отит с поражением костей черепа.

При кандидозном отомикозе поражается полость среднего уха и кожа наружного слухового прохода. При осмотре определяется мацерация, инфильтрация, напоминающая мокнущую экзему. Процесс нередко распространяется на кожу ушной раковины, заушную область. Боль и зуд выражены умеренно. У отдельных больных в острой стадии могут быть жалобы на повышение температуры тела, головную боль, повышенную чувствительность ушной раковины и заушной области.

Для микотического среднего отита и микоза послеоперационной полости характерны следующие клинические проявления: снижение слуха, шум в ухе, боль, наличие выделений из уха, периодический зуд, заложенность и головокружение.

Отомикоз, как и другие виды специфического воспаления, имеет хроническое течение с малозаметным началом заболевания, его постепенным развитием и значительной продолжительностью. Развитие грибкового заболевания возможно в любом возрасте, характерны частые обострения и рецидивы заболевания при лечении.

При грибковом поражении глотки

пациенты жалуются на дискомфорт в горле, ощущение жжения, сухости, саднения, першения, которые могут быть более выраженными, чем при бактериальном фарингите. Болевая симптоматика выражена умеренно, при глотании и приеме раздражающей пищи боль усиливается. Иногда больные отмечают иррадиацию боли в подчелюстную область, на переднюю поверхность шеи и в ухо. В зависимости от степени поражения различают псевдомембранозную, гиперпластическую, гранулематозную и эрозивно-язвенную клинические формы фарингомикоза. Специфическими признаками клинической картины фарингомикоза являются наличие налетов, отечность слизистой оболочки и выраженные общие явления интоксикации, характерны также частые (до10 раз в год) обострения.

При грибковом поражении гортани

больных беспокоит боль в горле и на передней поверхности шеи, ощущение «перекатывания комка» в горле и шее, не связанное с глотанием, постоянная охриплость, быстрое уставание голоса, непродуктивный кашель. При осмотре характерны застойная гиперемия слизистой оболочки гортани, отек слизистой оболочки голосовых складок, налет фибрина, при снятии которого обнажается эрозированная поверхность. Зачастую грибковый процесс односторонний, что необходимо дифференцировать с онкологическим заболеванием и туберкулезом.

Грибковое поражение носа и ОНП

разделяют на инвазивные и неинвазивные формы. К инвазивным формам относятся острая (молниеносная) и хроническая формы. К неинвазивным — грибковое тело и аллергический грибковый синусит.

Инвазивные формы грибкового поражения ОНП крайне неблагоприятны при прогнозе исхода заболевания. Молниеносная форма поражения ОНП чаще вызывается грибами, относящимися к классу Zygomycetes. Эта форма заболевания встречается у больных с тяжелым иммунодефицитом, декомпенсированным диабетическим кетоацидозом, нейтропенией, ожоговой болезнью. Зигомикоз характеризуется чрезвычайно тяжелым течением и без активной противогрибковой терапии и раннего хирургического лечения обычно заканчивается летальным исходом.

Хроническая форма протекает как хронический синусит с реактивными явлениями со стороны окружающих тканей. Сопровождается обильными гнойными выделениями из носа в утренние часы, выраженной болью в проекции заинтересованной ОНП.

Грибковое тело довольно часто является «диагностической находкой» при проведении КТ ОНП и у части пациентов протекает бессимптомно.

При аллергическом грибковом синусите помимо полипов в полости носа и ОНП в просвете последних определяется густой, вязкий секрет.

Недостаточная информированность врачей оториноларингологов в отношении диагностики грибкового поражения ЛОР-органов часто является причиной их поздней и/или неправильной диагностики. Это создает трудности в лечении и приводит к хроническому течению заболевания.

Диагноз грибкового заболевания ЛОР-органов

, как любого инфекционного заболевания, устанавливается только на основании комплексных лабораторных микологических методов исследований. Выраженная клиника заболевания, похожего на грибковое поражение, как бы она ни была характерна, не является основанием для постановки окончательного диагноза микоза.

Диагностика микоза проводится в следующих направлениях:

1. Микроскопия патологического отделяемого.

2. Посевы патологического отделяемого на различные элективные питательные среды для выделения культур грибов и их родовой и видовой идентификации.

3. Определение чувствительности выделенных грибов к противогрибковым препаратам.

4. Лучевая диагностика при поражении носа и ОНП.

Отбор проб биологического материала из уха производится при помощи аттикового зонда или ложки Фолькмана. Патологическое отделяемое из глубоких отделов наружного слухового прохода помещается между двумя обезжиренными стерильными предметными стеклами и микроскопируется при увеличении в 100, 200 и 400 раз.

В активной стадии аспергиллеза и мукороза при обильном образовании микотических масс с воздушным мицелием мы рекомендуем для диагностики использовать операционный оториноларингологический микроскоп (отомикроскопический способ экспресс-диагностики).

При подозрении на грибковое поражение глотки и гортани производится микроскопия соскоба со слизистой оболочки полости рта, глотки, миндалин, взятых тампоном для обнаружения элементов гриба и посев материала из пораженных участков слизистых оболочек.

Основной метод диагностики микоза ОНП — посев аспирата или промывных вод (пункция с помощью иглы Куликовского по обычной методике) с обязательной идентификацией возбудителя. Проводится также гистологическое исследование биопсийного материала.

Кроме микроскопии нативного материала, производится микроскопическое исследование препаратов, окрашенных по методу Романовского—Гимзы. Наиболее информативным методом, надежно идентифицирующим возбудителя заболевания, является окрашивание препарата растворам калькофлюора белого с последующей люминесцентной микроскопией. Для микологической диагностики производят посевы патологического материала на элективные среды (Сабуро, Чапека, сусло-агар и др.). Виды дрожжеподобных грибов рода Candida

определяются по морфологическим признакам и характеру сбраживания сахаров. Посев материала осуществляют стандартным методом [1, 2, 5]. Для уточнения диагноза в ряде случаев необходимо производить серологические, аллергологические и гистологические исследования [2, 5].

Лечение

всегда надо начинать с элиминации возбудителя. Коррекция общих и местных предрасполагающих факторов проводится параллельно либо вторым этапом.

При лечении больного с микозом ЛОР-органов необходимо учитывать все возможные условия, при которых возникло данное заболевание конкретно у данного больного с целью их возможного устранения. Необходимо выявлять и проводить лечение сахарного диабета, заболеваний крови, желудочно-кишечного тракта, иммунной недостаточности. Следует учитывать роль аллергии в патогенезе заболевания, поскольку грибы обладают выраженными аллергенными свойствами, и параллельно с этиотропной проводить гипосенсибилизирующую терапию.

Выбор рациональной противогрибковой терапии микоза ЛОР-органов

представляет определенные трудности. С одной стороны, большое количество препаратов — антимикотиков расширяет возможности лечения грибковых поражений, различных как по локализации, так и по видовой принадлежности возбудителя. С другой стороны, требует от врача-клинициста повышенной осведомленности о спектре и особенностях их действия (фунгицидное или фунгистатическое), о фармакокинетике, совместимости с антибактериальными препаратами, побочных эффектах и т.д. Идеальным является лечение антимикотиком, обладающим наименьшим токсическим и наибольшим терапевтическим действием, что не всегда возможно, особенно при острых формах грибкового заболевания, когда выбор препарата осуществляется эмпирически, так как патогенный гриб идентифицируется не сразу и тесты могут занять длительное время. Определяющими для выбора препарата являются результаты лабораторных микологических исследований чувствительности грибов, выделенных у конкретного больного, к известным противогрибковым препаратам.

Грибковое заболевание ротоглотки — фарингомикоз вызывается в основном дрожжеподобными грибами рода Candida

, что во многом определяет и лечебную тактику. Ограниченное остро возникающее кандидозное поражение миндалин, развившееся вследствие антибактериальной терапии, как правило, быстро излечивается после прекращения введения антибиотиков и проведения только местного противогрибкового лечения. Однако распространенные поражения слизистой оболочки ротоглотки, со склонностью к хроническому течению и рецидивированию, требуют длительного курсового лечения с применением средств местной и общей антимикотической терапии. Для системной терапии применяют препарат группы азолов — флуконазол (микофлюкан) перорально в дозе 100—200 мг 1 раз в сутки. Лечение следует продолжить еще в течение 14 дней после клинического улучшения. При неэффективности такого лечения применяют итраконазол (200 мг в день перорально), или амфотерицин В (1 мл 4 раза в день перорально, или >0,3 мг/кг в сутки внутривенно) [1, 8—10].

При системном лечении фарингомикоза, вызванного плесневыми грибами, целесообразно использовать итраконазол и амфотерицин В, обладающие фунгицидным действием не только на дрожжеподобные, но и на плесневые грибы родов Aspergillus, Mucor, Penicillium

[12].

Помимо системного, рекомендуется и местное лечение. В ходе лечения глотку после еды следует смазывать раствором клотримазола из расчета 10 мг 5 раз в день, или рассасывать/разжевывать после еды таблетки нистатина в дозе 250—500 тыс. ЕД 4—5 раз в день. При хроническом тонзиллите грибковой этиологии — курсы промываний лакун миндалин через день или 1—2 раза в неделю не менее 10 раз растворами антисептиков с противогрибковым действием (мирамистин, хинозол, раствор клотримазола) [10, 11].

Медикаментозная терапия микоза ОНП всегда сопровождает и/или предшествует хирургическому лечению. При терапии грибковых поражений носа и ОНП предусматриваются как общие, так и местные мероприятия. При инвазивных формах грибкового поражения верхнечелюстных пазух наиболее эффективным является сочетание медикаментозного противогрибкового и хирургического лечения. Для элиминации аспергиллезного очага инфекции этой локализации хирургическое лечение почти всегда является необходимым. Хирургическое вмешательство заключается в выполнении радикальной операции на пораженной пазухе экстраназальным методом с полным удалением всех патологически измененных тканей. В послеоперационном периоде проводятся ежедневные промывания антисептиками и антимикотиками (амфотерицин В, мирамистин, суспензия пимафуцина, клотримазол).

При острых токсических формах инвазивного аспергиллеза ОНП в обязательном порядке проводится антифунгальная терапия. Применяется вориконазол или липидный амфотерицин В [1, 13]. Возможно применение каспофунгина и амфотерицина В. После стабилизации процесса — лечение итраконазолом. Продолжительность применения антимикотиков зависит от клиники заболевания, его течения, но должно продолжаться не менее 14 дней после клинического и лабораторного излечения [1, 2, 9].

При кандидозном поражении носа и ОНП необходимо сочетать применение системных антимикотиков с противогрибковыми препаратами местного действия. Препаратом выбора является флуконазол (микофлюкан), который назначают 1 раз в сутки в дозе 50—200 мг. Курс терапии не может быть меньше 14 дней. При неэффективности лечения стандартными дозами флуконазола возможно увеличение дозировки до 400 мг/сут, либо назначение итраконазола по 200 мг/сут [10].

Пациентам с аллергическим грибковым синуситом показано выполнение операции с целью полного удаления полипозно измененной слизистой оболочки и вязкого «резиноподобного» содержимого пазухи [1, 13]. В раннем послеоперационном периоде необходимо выполнить двукратное промывание ОНП водным раствором амфотерицина В. Топические назальные кортикостероиды целесообразно назначать с целью профилактики рецидива не ранее чем через 20 сут после хирургического вмешательства.

Только при резистентности к другим антимикотикам для лечения кандидозных поражений носа и ОНП применяется амфотерицин В (внутривенно по 0,3 мг/кг в сутки в течение 3—7 сут). Лечение проводится под контролем биохимических исследований функции печени и почек, так как амфотерицин В обладает выраженным нефро- и гепатотоксическим действием.

Спецификой лечения грибкового поражения гортани является широкое использование ингаляционного метода для введения лекарственных препаратов. Эффективность аэрозольного метода при воспалительных заболеваниях гортани определяется непосредственным воздействием лекарственного вещества на очаг заболевания и более высокой концентрацией препарата в месте поражения. При таком методе введения эффективными, особенно при кандидозном поражении, являются ингаляции с водорастворимой натриевой солью нистатина или леворина. Лечение проводят в течение 15—20 мин 1—2 раза в день. Первоначальный курс лечения — 12—15 процедур. При резистентности к другим антимикотикам проводят 12—15-дневные курсы аэрозольтерапии с амфотерицином В. Всем больным ларингомикозом кроме ингаляционной необходимо проводить системную терапию антимикотиками. Препаратом выбора является флуконазол (микофлюкан) 1 раз в сутки в дозе 100—200 мг, в тяжелых случаях — 300 мг/сут) [11]. Пациентам, у которых грибковое заболевание в гортани сопровождается образованием большого количества вязкого секрета, целесообразно проводить ингаляции с протеолитическими ферментами, избирательно расщепляющими некротические массы и разжижающими вязкий экссудат для их лучшего удаления. Для этого можно рекомендовать ингаляции с хемопсином и хемотрипсином (150 мг в 5 мл физиологического раствора).

При терапии отомикоза применяют местные и системные препараты. Для местного лечения при плесневом поражении уха наиболее эффективными являются нафтифин, нитрофунгин, тербинафин (экзифин), а при кандидозном поражении — клотримазол, тербинафин (экзифин), нафтифин. Непременным условием проведения местной терапии является предварительная тщательная очистка уха с использованием эндоскопического оборудования или операционного микроскопа. Туалет уха производится только врачом при помощи аттикового зонда и ватника, смоченного антимикотическим препаратом. Тщательному туалету уха придается особое значение, поскольку даже незначительное количество микотических масс заметно удлиняет курс лечения до полного выздоровления.

При наружном грибковом отите необходимо тщательно очищать передненижний отдел наружного слухового прохода. При среднем грибковом отите полностью удаляют микотические массы из области перфорации барабанной перепонки. Аналогично производится туалет послеоперационной полости среднего уха — тщательно очищают всю полость, особенно в заднем отделе, за шпорой. До начала лечения при наличии полипов и грануляций производят их удаление или туширование 20% раствором азотнокислого серебра.

Местное лечение антимикотическими препаратами необходимо проводить не менее 3—4 нед под обязательным лабораторным контролем (посевы до, во время и по окончании курса лечения). Местное лечение проводится путем вкладывания в ухо ватных турунд, смоченных фунгицидным препаратом, который остается на 5—10 мин 2—4 раза в день в зависимости от активности грибкового процесса.

При системной терапии кандидозных поражений наиболее эффективным является флуконазол (микофлюкан) — 50—200 мг в сутки 14 дней. При плесневых микозах — итраконазол по 200 мг/сут 14 дней, тербинафин (экзифин) — 250 мг в сутки в течение 16 дней. При необходимости курс лечения повторяют через 7 дней.

Критерием эффективности лечения является полное клиническое излечение в течение месяца, подтвержденное как клинической картиной, так и отрицательными результатами микологического исследования [1, 9].

Достаточно часто при наружном отите проводится только местное воздействие на микотический очаг инфекции, тогда как при среднем грибковом отите и микозе послеоперационной полости в обязательном порядке проводится системная терапия.

Поскольку грибковые заболевания верхних дыхательных путей и уха склонны к рецидивированию, необходимо динамическое диспансерное наблюдение за больным для своевременного проведения профилактических курсов противогрибкового лечения. Анализ собственных результатов лечения больных ЛОР-микозами с использованием указанных выше лекарственных средств позволяет сделать вывод об их высокой эффективности, сопровождающейся элиминацией грибов — возбудителей заболевания и нормализацией клинической картины [7, 8, 10].

В целом, при правильном лечении микозов ЛОР-органов терапия достаточно эффективна. Неудовлетворительные результаты во многом объясняются недостаточной осведомленностью врачей о клинических проявлениях микозов, неправильной диагностической тактикой, в результате чего адекватное этиотропное лечение запаздывает и проводится в поздние сроки, когда заболевание уже распространилось и перешло в хроническую форму.

Противопоказания

Существуют такие противопоказания для применения этого лекарства:

• проявление высокой чувствительности к флуконазолу либо к азольным соединениям, которые по химической структуре близки к флуконазолу;
• параллельное применение терфенадина, если пациент получает дозу Флуконазола 400 мг в сутки или больше;
• параллельный прием астемизола любо других лекарств, которые увеличивают интервал QT;
• возраст до 4 лет.

Осторожно нужно принимать при печеночной недостаточности, также почечной недостаточности, при появлении сыпи у людей, страдающих поверхностной грибковой инфекцией, при потенциально проаритмогенных состояниях у людей, имеющих факторы риска (органические болезни сердца, прием лекарств, провоцирующих развитие аритмии, нарушения электролитного баланса). Как принимать Флуконазол в таком случае, следует обязательно спрашивать у специалиста.

Побочные действия

При лечении препаратом у пациента могут развиваться такие побочные эффекты:

• боль в животе, диарея;
• головная боль;
• тошнота, метеоризм;
• сыпь на коже;
• гепатотоксические эффекты;
• анафилактические реакции.

Как пить лекарство при проявлении таких эффектов, и стоит ли продолжать лечение, следует индивидуально консультироваться у врача.

Общее описание

Флуконазол — противогрибковый препарат, эффективный против грибка и дрожжей. Обычно он используется при кожных инфекциях, грибке в ногтевых ложах и более интенсивных грибковых инфекциях, включая бластомикоз и гистоплазмоз.
Флуконазол связан с кетоконазолом, но способен более эффективно преодолевать гематоэнцефалический барьер, что делает его более успешным при лечении грибковых инфекций центральной нервной системы.

Флуконазол также эффективен против стригущего лишая, но обычно применяется при более серьезных инфекциях.

У флуконазола меньше побочных эффектов, чем у большинства других противогрибковых средств.

Дозировка

Дозировку лекарства для конкретного живого существа определяет ветеринар, исходя из множества данных — веса и возраста животного, перенесённых заболеваний, принимаемых препаратов и много другого.

Не занимайтесь самолечением, если не хотите потерять питомца! Обратитесь к вашему ветеринару!

Как это устроено

Флуконазол действует, подавляя продукцию клеточной стенки грибка. Это приводит к тому, что грибок становится структурно неадекватным, так что он протекает и умирает.

Информация о хранении

Таблетки следует хранить в плотно закрытой таре при комнатной температуре. Жидкости для перорального применения следует охладить и встряхнуть перед употреблением.

Пропущенная доза?

Дайте дозу как можно скорее. Если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте по обычному графику. Не давайте своему питомцу сразу две дозы.

Побочные эффекты и реакции на лекарства

Было обнаружено, что флуконазол очень безопасен для домашних животных, но его исследования не проводились. При приеме этого препарата у людей наблюдались следующие побочные эффекты:

• Аллергическая реакция (затрудненное дыхание, крапивница и т. Д.)
• Рвота
• Понос
• Кожная сыпь
• Потеря аппетита
• Темная моча или желтуха из-за печеночной недостаточности
• Бледный язык, десны и нос

Пожалуйста, свяжитесь с вашим ветеринаром и прекратите использование флуконазола, если возникнет какая-либо из этих реакций.

Инструкция по применению Флуконазола (Способ и дозировка)

Препарат назначают для приема перорально (капсулы Флуконазол Штада, Флуконазол Тева, таблетки) или для применения путем внутривенного введения. Также существуют другие формы лекарства, действующим веществом которых является флуконазол, — свечи, мазь.

Раствор инфузионно вводят со скоростью, не превышающей 10 мл в минуту.

Таблетки Флуконазол, инструкция по применению

Дозировка препарата зависит от заболевания и его тяжести.

Больным с диссеминированным кандидозом, кандидемией в первые сутки назначают 400 мг, далее дозу нужно уменьшить до 200 мг. Детям с целью лечения генерализованного кандидоза показан прием в сутки 6–12 мг на 1 кг веса.

Пациентам с орофарингеальным кандидозом показано от 50 мг до 100 мг Флуконазола один раз в день, период лечения — 1-2 недели.

Людям, страдающим атрофическим кандидозом слизистой полости рта, показано по 50 мг один раз в день. Лечение сочетается с применением местных средств для обработки протезов. При терапии других кандидозных инфекциях слизистых назначают 50–100 мг в день, период терапии — от 14 до 30 дней.

С целью профилактики развития рецидивов орофарингеального кандидоза у людей со СПИДом показано 150 мг один раз в неделю. Если кандидоз слизистых развивается у детей, дозу следует брать из расчета 3 мг ЛС на 1 кг веса в день. В первый день можно дать ребенку двойную дозу.

Больным с криптококковыми инфекциями и криптококковым менингитом, как правило, назначают по 200–400 мг ЛС один раз в день. В первый день показан прием 400 мг средства. Продолжительность лечения может составлять от 6 до 8 недель. Детям назначают дозу из расчета 6–12 мг на 1 кг веса в сутки.

Людям, страдающим инфекционными заболеваниями кожи, рекомендуется назначать 150 мг один раз в неделю либо пить по 50 мг средства один раз в сутки. Лечение нужно продолжать на протяжении 2-4 недель. Для мужчин и женщин, больных микозом стоп, иногда требуется более продолжительная терапия – до 6 недель.

Пациентам с отрубевидным лишаем рекомендуется принимать по 300 мг 1 раз в неделю, период терапии – 2 недели. В зависимости от интенсивности симптомов, врач может назначить еще один прием Флуконазола на третьей неделе. Возможно применение еще одной схемы лечения – по 50 мг 1 раз в день, период терапии – две-четыре недели.

Больным онихомикозом назначают по 150 мг один раз в неделю. Терапия должна продолжаться до тех пор, пока на месте больного ногтя не вырастет здоровый.

Люди, страдающие глубоким эндемическим микозом, иногда проходят продолжительный курс лечения препаратом, который может продолжаться до двух лет. Доза в сутки составляет 200–400 мг.

Инструкция по применению флуконазола при молочнице предусматривает, что при вагинальном кандидозе проводится однократный прием препарата, его доза составляет 150 мг.

Как правило, Флуконазол при молочнице эффективен уже после одноразового приема. Но подробнее о том, как принимать Флуконазол при молочнице, расскажет врач после индивидуальной консультации. Прежде чем определить, как пить при молочнице любое лекарство от молочницы, специалист учитывает причины заболевания и индивидуальные особенности его течения. При хронической молочнице Флуконазол Тева или другие разновидности препарата назначаются с целью предупреждения рецидивов в дозе 150 мг один раз в месяц. Применять средство нужно на протяжении 4-12 месяцев. С целью профилактики капсулы назначаются в дозе 50–400 мг один раз в день, в зависимости от того, насколько высок риск проявления болезни. Детям от молочницы Флуконазол в таблетках назначается в дозе из расчета 3–12 мг лекарства на 1 кг веса в сутки. Сколько пить средства, зависит от выраженности инфекции.

При баланите схема лечения у мужчин следующая: препарат нужно принимать дозой 150 мг одноразово.

Некоторые пациентки интересуются, можно ли пить при месячных таблетки или капсулы. По мнению специалистов, принимать Флуконазол можно в любое время, вне зависимости от месячного цикла. Через сколько помогает лекарство, зависит от интенсивности симптомов болезни.

Применение флуконазола для лечения грибковых инфекций в урологии

Аляев Ю.Г., Григорян В.А., Султанова Е.А., Алленов С.Н., Шпоть Е.В.

Инфекции, вызванные дрожжеподобными грибами рода кандида (Candida spp.), являются наиболее частыми из всех инфекций, вызванных грибами. Кандиды часто являются возбудителями нозокомиальных инфекций и чрезвычайно редко – внебольничных инфекций у пациентов без нарушений мочевыделения. Возрастающая важность инфекций, вызванных грибами рода Candida, связана с широким применением инвазивных методов диагностики и лечения, иммуносупрессивной терапии и антимикробных препаратов, обладающих широким спектром антибактериальной активности [1–4].

Бессимптомная кандидурия и кандидозный цистит у женщин

Выявление кандид в моче называется кандидурией. Кандидурия редко обнаруживается у здоровых людей. К факторам риска кандидурии относятся:

• Сахарный диабет (СД). У больных с СД риск уроинфекций, вызванных грибами, значительно возрастает. СД является предрасполагающим фактором кандидурии, так как у пациентов с глюкозурией интенсивность роста грибов повышается, вследствие чего происходит активная колонизации грибами рода Candida влагалища женщин. Дополнительными факторами риска служат снижение фагоцитарной активности и неспецифической резистентности, а также задержка мочи у пациентов с нейрогенным мочевым пузырем [5]. К тому же больные СД чаще подвергаются инструментальным исследованиям и получают антибактериальные препараты.
• Антибактериальная терапия. У 30% здоровых лиц Candida колонизуют слизистую оболочку желудочно–кишечного тракта. Однако у пациентов, которые получают антибиотики, частота колонизации может достигать 100% [6]. Нет доказательств того, что назначение антибиотиков напрямую приводит к возрастанию пролиферации или вирулентности Candida, однако имеются данные, указывающие на то, что подавление эндогенной флоры антибиотиками приводит к колонизации Candida кишечника, половых путей, уретры [6].
• Катетеризация мочевого пузыря. Катетер, установленный в мочевой пузырь, является местом проникновения микроорганизмов в систему сбора мочи. Все длительно стоящие катетеры обязательно колонизируются флорой [7].
• Другие факторы риска. Другими факторами риска кандидурии являются пожилой возраст, женский пол [8], применение иммуносупрессивных препаратов, лучевой терапии, установка внутривенных катетеров, затруднение оттока мочи, туберкулез мочеполовой системы [6].

Бессимптомная кандидурия, как правило, обнаруживается случайно, не сопровождается клиническими проявлениями и не требует лечения, за исключением наличия у больных факторов риска генерализации инфекции.

В урологической клинике ММА нами было проведено лечение бессимптомной кандидурии у 15 больных: 9 больных страдали СД (причем уровень глюкозы в крови у них был корригирован недостаточно); 2 больных перенесли в недавнем прошлом химиотерапию по поводу рака молочной железы, у 4 больных были диагностированы выраженные нарушения функции мочевого пузыря по типу гипотонии детрузора.

Всем больным было проведено лечение: флуконазол внутрь 150 мг, однократно.

Как правило, однократного приема препарата оказывалось достаточно для ликвидации кандидурии. Повторный прием флуконазола потребовался лишь 1 больной, страдавшей СД. Отсутствие кандидурии было подтверждено при двукратном бактериологическом исследовании мочи, выполненном с интервалом в 2 недели.

Кандидозный цистит, помимо кандидурии, сопровождается обычными признаками воспаления мочевого пузыря: болью при мочеиспускании различной степени выраженности, болью в надлобковой области, учащенным мочеиспусканием малыми порциями, жжением в области наружных половых органов, терминальной макрогематурией.

В урологической клинике ММА нами было обследовано 58 таких больных:

• у 48 из них цистит имел смешанную этиологию (т.е. высевались бактерии преимущественно кишечной группы в титре >103 КОЕ/мл в сочетании с грибами рода Candida в титре >104 КОЕ/мл);
• у 10 больных при бактериологическом исследовании мочи были выявлены только грибы рода Candida в титре от 104 до 108 КОЕ/мл.

Пациенты этой последней группы длительно получали терапию антибиотиками широкого спектра действия по поводу хронического рецидивирующего цистита без достаточной противогрибковой профилактики.

Всем больным было проведено лечение с учетом чувствительности микрофлоры. Больным с циститом смешанной этиологии назначали антибактериальный препарат в сочетании с флуконазолом:

• антибактериальный препарат + флуконазол внутрь 100–200 мг/сут. (в зависимости от титра Candida и длительности антибактериальной терапии), 7–14 сут.

Больным с кандидозным циститом назначали флуконазол в виде монотерапии по схеме, приведенной выше.

Следует отметить, что лечение кандидурии оказалось эффективным в 100% случаев, что подтверждают результаты двукратного бактериологического исследования мочи, выполненного с интервалом в 2 недели.

Кандидозный баланопостит и уретрит у мужчин

Кандидозный баланопостит является одной из наиболее распространенных микотических инфекций полового члена [9]. Помимо самостоятельного поражения и развития баланопостита, имеет место вторичное присоединение кандидозной инфекции на фоне уже имеющегося баланопостита другой этиологии. Клиническая картина баланопостита, обусловленного грибами Candida, проявляется наличием пятнистой эритемы, отечности кожных покровов, появлением эрозивно–язвенных элементов, при этом патологический процесс может распространяться на кожу мошонки. Данные микроскопического и бактериологического исследований позволяют установить правильный диагноз [9].

Одним из путей инфицирования при кандидозном баланопостите является половой, однако решающее значение имеет наличие эндокринопатий (СД, заболевания щитовидной железы, ожирение и др.), снижение иммунологической реактивности организма и другие факторы.

В урологической клинике имеется опыт лечения 327 больных с кандидозным баланопоститом.

В зависимости от тяжести процесса проводилось лечение препаратами местного, системного действия или их сочетанием.

При легкой форме баланопостита, наряду с соблюдением гигиенических мероприятий, применяли:

клотримазол, 1% крем, местно 2–3 р/сут., 1–2 нед. или эконазол, крем или порошок, местно 2 р/сут., 1–2 нед.

При наличии факторов риска генерализации инфекции (например, у больных с СД или пациентов с иммуносупрессией), а также при выраженных воспалительных изменениях местную терапию дополняли препаратами для системного применения:

• флуконазол внутрь 150 мг, однократно или флуконазол внутрь 150 мг, в 1–е сут., затем 50 мг 1 р/сут, 7 сут. или флуконазол внутрь 200 мг, в 1–е сут., затем 100 мг 1 р/сут., 4 сут.

Указанная терапия оказывалась эффективной у 93–95% больных, что подтверждали результаты осмотра, микроскопического и бактериологического исследования. В 5–7% случаев курс лечения приходилось повторять или пролонгировать.

Нередко кандидозный баланопостит сочетается с кандидозным уретритом [9]. При этом у больных появляются боль при мочеиспускании, учащенное мочеиспускание, творожистые выделения из мочеиспускательного канала, гиперемия губок уретры.

Диагноз устанавливают на основании особенностей клинической картины и результатов лабораторных методов:

• микроскопическое исследование нативного или окрашенного по Граму препарата позволяет не только выявить наличие Candida с преобладанием вегетирующих форм гриба (мицелия и почкующихся дрожжевых клеток), но и оценить состав микрофлоры уретры (патогенных и условно–патогенных микроорганизмов) и выраженность лейкоцитарной реакции;
• бактериологическое исследование позволяет определить видовую принадлежность выделенной культуры гриба и сопутствующих микроорганизмов, а также оценить лекарственную чувствительность. Диагностически значимым служит рост колоний грибов >104 КОЕ/мл [9].

У 55 из 327 больных с кандидозным баланопоститом был также выявлен кандидозный уретрит.

Лечение при этом в обязательном порядке включало противогрибковый препарат системного действия:

• флуконазол внутрь 150 мг в 1–е сут., затем 50 мг 1 р/сут., 7 сут. или флуконазол внутрь 200 мг в 1–е сут., затем 100 мг 1 р/сут., 4 сут.

Профилактика грибковых инфекций

Опыт лечения урологических больных с различными воспалительными заболеваниями, требующими назначения антибиотиков широкого спектра действия, свидетельствует о том, что флуконазол является одним из основных и наиболее эффективных лекарственных средств, используемых для профилактики грибковой суперинфекции. В зависимости от длительности антибактериальной терапии, наличия сопутствующих заболеваний (особенно СД и иммуносупрессивных состояний) препарат назначают однократно, повторно или пролонгированными курсами:

флуконазол внутрь 150 мг, однократно (при необходимости – повторно через 1 нед. или флуконазол внутрь 50 мг 1 р/сут. ежедневно или через день, 7–14 сут.

Заключение

Флуконазол широко применяется в урологической практике.

Препарат имеет широкий спектр действия, включающий большинство видов Candida, Cryptococcus neoformans, дерматофиты, Malassezia furfur и «классические» диморфные возбудители Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Coccidioides immitis.

Среди грибов рода Candida наиболее чувствительными к флуконазолу являются C. albicans, которые являются возбудителями большей части грибковых урологических инфекций. Устойчивость штаммов C. albicans в ходе лечения развивается редко.

Флуконазол растворим в воде, быстро и почти полностью всасывается в желудочно–кишечном тракте. В кровь попадает более 90% принятой внутрь дозы. Одновременный прием пищи, а также желудочная кислотность не влияют на абсорбцию препарата. Пиковые концентрации создаются в течение 1–2 ч, равновесные концентрации достигаются к 4–6–му дню при ежедневном приеме 1 дозы. Фармакокинетические свойства препарата одинаковы при пероральном или внутривенном введении.

В плазме крови с белками связывается не более 12% препарата, основное количество находится в свободной форме. Поэтому флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма.

Флуконазол выводится почками, в основном в неизмененной форме. В моче создаются очень высокие – более 100 мг/л – концентрации препарата. Выведение препарата зависит от скорости клубочковой фильтрации. Флуконазол весьма слабо метаболизируется печенью. Период полужизни в плазме крови составляет около 30 ч, дозировки и продолжительность терапии не влияют на период полужизни [10].

Таким образом, очевидно, что флуконазол можно считать препаратом выбора как для лечения, так и для профилактики грибковых инфекций у большей части урологических больных.

Литература

1. Storfer SP, Medoff G, Fraser VJ et al. Candiduria: retrospective review in hospitalized patients. Infect Dis Clin Pract 1994; 3: 23–9.

2. Leu HS, Huang CT. Clearance of funguria with short–course antifungal regimens: a prospective, randomized, controlled study. Clin Infect Dis 1995; 20: 1152–7.

3. Jacobs LG, Skidmore EA, Freeman K et al. Oral fluconazole compared with bladder irrigation with amphotericin B for treatment of fungal urinary tract infections in elderly patients. Clin Infect Dis 1996; 22: 30–5.

4. Lundstrom T, Sobel J. Nosocomial Candiduria: A Review. Clin Infect Dis 2001; 32: 1602–7.

5. Goeke TM. Infectious complications of diabetes mellitus. In: Grieco MH, ed. Infections in the abnormal host. New York: Yorke Medical Books, 1980; 585–600.

6. Fischer JF, Chew WH, Shadomy S et al. Urinary tract infections due to Candida albicans. Rev Infect Dis 1982; 4: 1107–18.

7. Stamm WE. Catheter–associated urinary tract infections: epidemiology, pathogenesis, and prevention. Am J Med 1991; 91 (suppl. 3B): 65S–71S.

8. Kauffman CA, Vazquez JA, Sobel JD et al. Prospective multicenter surveillance study of funguria in hospitalized patients. Clin Infect Dis 2000; 30: 14–8.

9. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем (под ред.А.А. Кубановой и В.И. Кисиной). М.: Литтерра, 2005.

10. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции. Руководство для врачей. М.: БИНОМ–Пресс, 2003.

Взаимодействие

Перед началом лечения важно знать не только о том, от чего Флуконазол в таблетках и в других формах помогает, но и о взаимодействии ЛС с другими препаратами.

При одновременном приеме Варфарина становится более продолжительным протромбиновое время флуконазола.

При одновременном приеме гипогликемизирующих пероральных средств, относящихся к группе производных сульфонилмочевины, происходит увеличение периода полувыведения Флуконазола. Как следствие, есть вероятность проявления гипогликемии.

При одновременном приеме фенитоина отмечается клинически значимое повышение концентрации фенитоина.

При одновременном многократном применении гидрохлоротиазида отмечается повышение концентрации флуконазола в крови. При этом не нужно менять дозировку.

При одновременном лечении Рифампицином происходит уменьшение AUC на 25%. Также снижается время полувыведения на 20%. В некоторых случаях врач принимает решение о том, чтобы повысить его дозу.

При лечении Флуконазолом рекомендован контроль концентрации циклоспорина в крови.

Если одновременно больной получает высокие дозы Теофиллина, важно учитывать вероятность передозировки Теофиллина.

Противопоказано принимать в сутки в дозе больше 400 мг в сочетании с терфенадином.

При одновременном приеме цизаприда могут проявиться негативные побочные эффекты со стороны сосудов и сердца, в частности, пароксизмы желудочковой тахикардии.

Если комбинируется Флуконазол и Зидовудин, за больным должен наблюдать врач, так как побочные эффекты Зидовудина могут увеличиваться.

Если одновременно назначается лечение Астемизолом, цизапридом, Такролимусом, Рифабутином либо любым другим ЛС, которое метаболизируется системой цитохрома Р450, возможно увеличение концентрации этих лекарств крови.

На абсорбцию Флуконазола не влияет одновременный прием Циметидина либо антацидов.

Флуконазол (Fluconazole)

Однократное или многократное пименениее флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном применении.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointеs). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointеs) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Одновременное применение флуконазола со следующими лекарственными средствами не рекомендуется:

Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», поэтому совместное применение их не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:

Препараты, влияющие на флуконазол:

Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол:

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и цитохрома Р450 умеренным ингибитором изофермента CYP3А4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентраций и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9 и CYP2C19 и CYP3А4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применений перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.

Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала лечения. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Амфотерицин B: в исследованиях на мышах (в том числе с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans, и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном приеме однократной дозы триазолама флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, Cmax — на 25-50% и период полувыведения — на 25-50%, благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно, связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

Иммунодепрессанты (циклоспорин, сиролимус, такролимус)

Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3 А4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3А4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.

Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Сmах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно. Аналогично Сmах и AUC фармакологически активного изомера [S- (+)-ибупрофен] повышались на 15% и 82%, соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и целекоксиба в дозе 200 мг Сmах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.

Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3 А4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50%, Сmах — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол, при одновременном приеме, приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79%, соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmах и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина. Может потребоваться снижение дозы зидовудина.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Особые указания

Если в процессе лечения отмечается нарушения функций печени, важен постоянный контроль врача. Если отмечаются признаки поражения печени, следует отменить прием лекарства.

Применяя лекарство местно для мужчин и женщин, следует учесть, что у людей, больных СПИДом, чаще развиваются разнообразные кожные реакции.

Следует учитывать не только то, через сколько действует Флуконазол, но и тот факт, что при преждевременном прекращении лечения возможно развитие рецидивов. Поэтому важно полностью завершать назначенную схему лечения. Важно учесть это, применяя Флуконазол от грибка ногтей, так как отзывы при грибке ногтей свидетельствуют, что при преждевременном прекращении лечения возможно проявление рецидива болезни.

У многих пациентов возникает вопрос о том, Флуконазол — это антибиотик или нет? Следует учитывать, что это противогрибковое средство, а не антибиотик.

Можно ли мужчинам принимать этот препарат, зависит от диагноза. Флуконазол для мужчин назначают при грибковых инфекциях, принимать его нужно точно по назначенной схеме.

Особые указания по применению препарата Флуконазол

больные, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, должны находиться под наблюдением врача. При появлении клинических признаков поражения печени флуконазол следует отменить. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которая возможно обусловлена применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за их состоянием следует обязательно наблюдать, при развитии буллезных поражений или полиморфной эритемы флуконазол отменяют. Следует избегать применения флуконазола у беременных, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда предполагаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Флуконазол выявляют в грудном молоке в той же концентрации, что и в крови, поэтому его применение в период кормления грудью не рекомендуется.

Аналоги Флуконазола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Медофлюкон

Вифенд

Итракон

Микосист

Ирунин

Микомакс

Орунгал

Микофлюкан

Спорагал

Орунгамин

Флюкостат

Дифлюзол

Румикоз

Фуцис

Веро-Флуконазол

Кандизол

Кандитрал

Итраконазол

Дифлазон

Аналоги Флуконазола – это средства с аналогичным действующим веществом. Цена аналогов зависит от производителя, формы выпуска препарата. Существует ряд аналогов этого препарата:

• Дифлазон
• Дифлюкан
• Веро-Флуконазол
• Микомакс
• Флюкостат

Что лучше: Флуконазол или Дифлюкан?

Часто пациенты сопоставляют два препарата с противогрибковым действием — Флуконазол и Дифлюкан. В чем разница между этими лекарствами? В основе обоих препаратов – активное вещество флуконазол. Дифлюкан выпускается в виде таблеток по 50 мг, 100 мг, 150 мг, а также в других формах. Но цена Дифлюкана намного выше.

Флюкостат или Флуконазол — что лучше?

Говоря о том, чем отличается Флюкостат от Флуконазола, следует отметить, что в составе обоих препаратов содержится одно и тоже активное вещество. Флюкостат – более дорогостоящее лекарство. В чем разница между этими лекарствами, и какое из них оптимально назначать в конкретном случае, определяет специалист. Как правило, Флуконазол чаще назначают при необходимости профилактики для онкобольных после лучевой и химиотерапии.

Флуконазол или Нистатин — что лучше?

Нистатин – это противогрибковый препарат, антибиотик, активный относительно бактерий кандид. Под воздействием Нистатина нарушается проницаемость мембраны клеток грибов, что способствует нарушению их роста и размножения. Какой препарат предпочесть в конкретном случае, зависит от диагноза и от назначения врача.

Отзывы о Флуконазоле

Ввиду высокой фунгицидной активности этого препарата отзывы пациентов и отзывы врачей о Флуконазоле в основном позитивные. Пациенты, оставляя отзывы о Флуконазол Тева, а также отзывы о Флуконазол Штада на форумах, пишут, что препарат помогает быстро и эффективно устранить симптомы грибковых заболеваний. Пользователи упоминают, что таблетки относительно недорогие, но при этом позволяют полностью избавиться от грибка ногтей и других неприятных болезней. При этом в некоторых случаях достаточно разово принять Флуконазол 150 мг, чтобы полностью преодолеть симптомы заболеваний.

Очень часто женщины пишут положительные отзывы о Флуконазоле при молочнице. При этом отмечается, что лекарство не только избавляет от молочницы, но и помогает предотвратить рецидивы болезни.

Цена Флуконазола, где купить

Цена Флуконазола в таблетках зависит от упаковки и производителя. Купить Флуконазол в Москве можно по цене от 40 до 140 рублей. Капсулы 150 мг (в упаковке 1 шт.) можно купить за 140 рублей. Капсулы 50 мг можно купить по цене 60 рублей (в упаковке 7 шт.)

• Интернет-аптеки РоссииРоссия
• Интернет-аптеки УкраиныУкраина
• Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

ЗдравСити

• Флуконазол Сандоз капс. 150мгСалютас Фарма ГмбХ, Германия
  154 руб.заказать
• Флуконазол капс. 150мг №1Озон Фарм ООО

  39 руб.заказать

• Флуконазол капсулы 150мг 2 шт.Озон ООО

  52 руб.заказать

• Флуконазол-Тева капсулы 50мг 7 шт.Тева Фармасьютикал Воркс Прайвэт Лимитед Компани

  280 руб.заказать

• Флуконазол-Obl капс. 150мг 1 шт.АО Оболенское фарм. предприятие

  39 руб.заказать

Аптека Диалог

• Флуконазол-Тева капсулы 50мг №7Teva

  318 руб.заказать

• Флуконазол (капс. 50мг №7)Озон ООО

  67 руб.заказать

• Флуконазол Штада (капс. 150мг №1)Хемофарм ООО

  63 руб.заказать

• Флуконазол-OBL (капс. 150мг №1)Оболенское фармпред.

  35 руб.заказать

• Флуконазол-Тева (капс. 50мг №7)Teva Pharmaceutical Works Private Co.

  281 руб.заказать

показать еще

Аптека24

• Флуконазол-Дарница 0.15г N2 капсулы ПрАТ»Фармацевтична фірма «Дарниця», Україна
  28 грн.заказать
• Флуконазол-КР 50 мг №7 капсулы ПАТ»Хімфармзавод»Червона зірка»,м.Харків, Україна

  15 грн.заказать

• Флуконазол-Дарница 150 мг №3 капсулы ПрАТ»Фармацевтична фірма «Дарниця», Україна

  40 грн.заказать

• Флуконазол 200 мг 100 мл №1 раствор Євролайф Хелткеар Пвт. Лтд., Індія

  83 грн.заказать

• Флуконазол 100 мг N10 таблетки ПрАТ»Технолог», м.Умань,Черкаська обл., Україна

  32 грн.заказать

ПаниАптека

• ФЛУКОНАЗОЛ капсула Флуконазол капсулы 0.15г №2 Украина , Здоровье ООО

  33 грн.заказать

• Флуконазол капс. 150мг №2

  31 грн.заказать

• ФЛУКОНАЗОЛ таблетки Флуконазол таблетки 150мг №2 Украина , Технолог ЧАО

  29 грн.заказать

• ФЛУКОНАЗОЛ капсула Флуконазол форте капс. 200мг №2 Украина , Здоровье ООО

  47 грн.заказать

• ФЛУКОНАЗОЛ капсула Флуконазол капсулы 0.05г №10 Украина , Дарница ЧАО

  28 грн.заказать

показать еще