Выкидыш означает прекращение беременности до начала 22-й недели, когда вес плода еще не достиг 500 граммов. Иногда прерывание случается на первых неделях после зачатия, когда большинство женщин еще не подозревает о своем положении. Существует необходимость в лечении при угрозе выкидыша на ранних сроках, особенно если самопроизвольный аборт происходит повторно. Две неудавшиеся беременности являются поводом начать поиск причины, которая приводит к развитию данной патологии.
По статистике, выкидышами заканчиваются около 15-20% подтвержденных беременностей. Большинство из них происходят на ранних сроках развития эмбриона (до 12 недель). Наиболее распространенной причиной являются хромосомные аномалии.
Особенности лечения при угрозе
Лечение при угрозе выкидыша на ранних сроках зависит от многих обстоятельств. Оно определяется в индивидуальном порядке и зависит от результатов осмотра, ультразвукового исследования, анализов крови и мочи. При обследовании выявляются гормональный фон, особенности строения матки и органов репродуктивной системы, инфекционные процессы в организме. Комплекс проводимых мероприятий нацелен на определение неблагополучного состояния и его последующую коррекцию с помощью наиболее эффективных методов.
Основной целью лечения при угрозе выкидыша на ранних сроках является снятие тонуса матки, расслабление органа, остановка кровотечения и продление беременности при существующих для этого возможностях. Однако в европейских странах данное лечение не считается целесообразным. Специалисты утверждают, что произошедшая гибель является результатом естественного отбора, когда уничтожается слабый и нежизнеспособный организм, чему могут способствовать генетические аномалии и хромосомные перестройки.
В России практикуется другой подход. Женщине, у которой существует опасность потери плода, назначается постельный режим, половой покой, запрещаются физические и эмоциональные нагрузки. Рекомендуется полноценная сбалансированная диета, в большинстве случаев показан прием лекарственных препаратов поддерживающего значения.
Терапия угрозы прерывания беременности в I триместре
На сегодняшнем этапе научного поиска многие исследователи приходят к выводу о тесной взаимосвязи и взаиморегуляции между эндокринной и иммунной системами на ранних этапах имплантации [4,5,8,10,11,12]. Неоспорим тот факт, что прогестерон играет очень важную роль в организме женщины. Еще до наступления беременности он вызывает децидуальную трансформацию эндометрия, подготавливая его к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, а в период гестации способствует росту и васкуляризации миометрия, снижает возбудимость матки путем нейтрализации действия окситоцина, подавляет тканевые иммунологические реакции и др. [1,5,6,13]. Доказано, что прогестерон способствует полноценной секреторной трансформации эндометрия, необходимой для внедрения бластоцисты. Кроме того, во время беременности гестагены обеспечивают рост и развитие миометрия, его васкуляризацию и релаксацию путем нивелирования влияния окситоцина и снижения синтеза простагландинов [3,7,8,14]. Осложнения на начальных этапах гестации могут быть следствием как неполноценного стероидогенеза, так и недостаточности рецепторного аппарата эндометрия. Для успешной имплантации эмбриона необходимо согласование во времени готовности эндометрия к имплантации с развитием эмбриона (так называемое «имплантационное окно») [3,6,8]. В подобных ситуациях терапевтический подход должен учитывать этиологию формирования неполноценной лютеиновой фазы и нивелировать неблагоприятные предрасполагающие факторы. При хроническом воспалительном процессе в матке и придатках, помимо назначения индивидуально подобранной этиологической терапии, иммуномодулирующей терапии, необходима коррекция гормонального фона, что позволяет нормализовать состояние эндометрия и обеспечить адекватный бластогенез и плацентацию. Принципиальную роль в подготовке слизистой оболочки матки к имплантации играет прогестерон. Общепризнано, что для нормального исхода беременности иммунная система женщины должна распознать ее. При нормально протекающей беременности в лимфоцитах периферической крови присутствуют рецепторы прогестерона, причем доля клеток, содержащих такие рецепторы, возрастает по мере увеличения срока гестации. В случае угрозы прерывания беременности доля клеток, содержащих рецепторы прогестерона, существенно ниже, чем у здоровых женщин, находящихся на том же сроке беременности. Ряд ученых полагают, что увеличение числа рецепторов прогестерона при беременности может быть вызвано присутствием эмбриона, который выступает в роли хорионического аллоантигенного (чужеродного) стимулятора [6,9,11]. По мнению A.R. Genazzani [10], около 15% всех наступивших беременностей завершается самопроизвольным абортом, который является одним из наиболее частых осложнений беременности. По данным статистики, примерно у одной из четырех беременных женщин возникают один и более самопроизвольных выкидыша. О привычном невынашивании говорят в случае, если имели место три и более повторных самопроизвольных выкидыша. Данная патология, по данным В.М. Сидельниковой [5], встречается примерно у 1–3% всех женщин. При этом риск невынашивания беременности после трех повторных самопроизвольных выкидышей достигает 55%. В большинстве случаев (50–60%) причиной выкидышей являются гормональные нарушения, структурные аномалии хромосом зародыша, инфекции, эндокринные расстройства, анатомические дефекты у матери и др. Многие исследователи [1,3,5,7,14] полагают, что большая часть выкидышей, имеющих неясную этиологию, может быть вызвана ненормальной иммунной реакцией организма матери на отцовские антигены зародыша. В настоящее время появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что прогестерон, по–видимому, играет важную роль в нормализации иммунного ответа на ранних стадиях беременности. При нормально протекающей беременности желтое тело, а позже плацента вырабатывают достаточное количество прогестерона. В его присутствии активируемые лимфоциты вырабатывают специальный белок – прогестерон–индуцированный блокирующий фактор (ПИБФ), который оказывает антиабортивное действие. Как известно, при сохранении беременности на фоне лютеиновой недостаточности в дальнейшем формируется первичная плацентарная недостаточность. Для ее профилактики необходима полноценная подготовка к беременности и правильное ведение пациенток с угрожающим и привычным невынашиванием. Для лечения угрожающего и привычного выкидыша практичным и высокоэффективным является прямое воздействие на рецепторы прогестерона за счет восполнения недостатка эндогенного прогестерона при помощи лекарственных средств – прогестагенов. Современным эффективным гестагенным препаратом является Дюфастон (дидрогестерон), в структуре которого метильная группа в позиции 10 расположена в a–позиции, водород при углероде 9 находится в b–позиции, кроме того, между углеводами 6 и 7 имеет место двойная связь. Изменение конфигурации молекулы приводит к тому, что Дюфастон легко абсорбируется при пероральном введении. Дидрогестерон в дозе 20–30 мг вызывает в эндометрии полноценную фазу секреции. Исследования, проведенные на животных, подтверждают высокую способность дидрогестерона поддерживать беременность. Дюфастон является сильнодействующим гестагеном, эффективным при приеме внутрь, который по своей молекулярной структуре и фармакологическому действию близок к эндогенному прогестерону и вследствие этого обладает высокой аффинностью (сродством) к рецепторам прогестерона. В отличие от многих прогестагенов он не является производным тестостерона, его структура отличается от структуры большинства синтетических прогестагенов, вследствие чего не вызывает ни одного из побочных эффектов, характерных для большинства этих препаратов. Преимуществами химической структуры дидрогестерона является более высокая биодоступность препарата после перорального применения и отсутствие метаболитов с андрогенной или эстрогенной активностью. Основным метаболитом Дюфастона является 20 a–дигидроксидидрогестерон, который также обладает прогестагенной активностью. Последние данные показали, что антиабортные эффекты прогестерона в течение ранней беременности вызваны также модуляцией материнского иммунного ответа. Доказано, что в присутствии Дюфастона активизированные лимфоциты синтезируют белок (блокирующий фактор, индуцированный прогестероном). Последний предотвращает воспалительные и вторичные тромботические реакции отторжения трофобласта за счет увеличения асимметричных нетоксичных блокирующих антител, а также блокады дегрануляции клеток естественных киллеров и за счет индукции T–лимфоцит–2 (Th2) зависящих цитокинов, перемещая баланс в сторону Th2 клеток, т.е. цитопротективного иммунного ответа [4,7]. Возмещая недостаточность лютеиновой фазы при угрозе или привычном прерывании беременности, Дюфастон оказывает также расслабляющий эффект на мускулатуру матки. В отличие от других синтетических прогестагенов Дюфастон не вызывает феминизации плода мужского пола и не оказывает побочного действия на функции печени и свертываемость крови, таких проявлений, как угревые высыпания, огрубение голоса, гирсутизм и маскулинизации половых органов плода женского пола, не имеет метаболических эффектов (например, изменения липидного спектра крови и концентрации глюкозы), а также не влияет на активность гипофизарно–яичниковой системы и не вызывает атрофии надпочечников. Одна таблетка Дюфастона содержит 10 мг дидрогестерона. После перорального приема дигидрогестерона 63% введенной дозы элиминируется с мочой, причем 85% от этого количества выводится в течение 24 часов. Практически полная почечная экскреция введенной дозы заканчивается через 72 часа. При угрожающем выкидыше в комплекс лечения рекомендуется включать прием 40 мг данного препарата одномоментно, затем по 10 мг каждые 8 ч до исчезновения симптомов прерывания беременности. При привычном выкидыше назначают 10 мг Дюфастона 2 раза в сутки до 18–20–й недели беременности. Появляется все большее количество данных в пользу того, что иммуномодулирующее действие гормонов имеет важное значение для поддержания нормальной функции эндометрия. Результаты исследований, проведенных A.R. Genazzani [10], показывают роль иммунной системы при беременности и, в частности, увеличение количества рецепторов прогестерона на лимфоцитах по мере развития беременности. В присутствии прогестерона или его аналога Дюфастона лимфоциты вырабатывают прогестерон–индуцированный блокирующий фактор. В результате иммунологических эффектов ПИБФ увеличивается активность Т–хелперных клеток II типа (Тh2), способствующих нормальному протеканию беременности, и снижается активность Т–хелперных клеток I типа (ТМ), оказывающих неблагоприятное действие на беременность. Авторы показали, что дидрогестерон (Дюфастон) также способен сместить соотношение Тh2/Th1 в благоприятную сторону и тем самым повысить вероятность успешной беременности. Этот эффект был подтвержден в двух клинических исследованиях, показавших, что дидрогестерон снижает частоту самопроизвольных абортов у женщин с угрозой выкидыша или привычным выкидышем в анамнезе. Углубленные исследования о роли ПИБФ в поддержании беременности проводились J. Szekeres–Bartho и соавт. [13,14]. Общепризнано, что для нормального исхода беременности необходимо, чтобы иммунная система была способна ее распознать. При нормально протекающей беременности в лимфоцитах периферической крови присутствуют рецепторы прогестерона, причем доля клеток, содержащих такие рецепторы, увеличивается по мере увеличения срока гестации. Однако у женщин с высоким риском преждевременного прекращения беременности доля клеток, содержащих рецепторы прогестерона, существенно ниже, чем у здоровых женщин, находящихся на том же сроке беременности. После пересадки трансплантата или переливания крови количество клеток, содержащих рецепторы прогестерона, сравнимо с аналогичным показателем у беременных женщин. Это позволяет предположить, что у беременных увеличение числа рецепторов прогестерона на лимфоцитах может быть вызвано присутствием зародыша, который выступает в роли аллоантигенного стимулятора. В присутствии прогестерона эти лимфоциты продуцируют особый медиаторный белок 34–kD, или ПИБФ. Концентрация ПИБФ растет по мере увеличения срока гестации, но исчезает по истечении 40 недель при нормально протекающей беременности. Благодаря иммунологическому влиянию ПИБФ сохраняется беременность. ПИБФ изменяет баланс цитокинов в иммунной системе. При этом существуют два типа цитокинов: цитокины, вырабатываемые Т–хелперными клетками Th1, которые оказывают неблагоприятное действие на беременность, и цитокины, вырабатываемые Т–хелперными клетками Тh2, которые способствуют нормальному течению беременности. В присутствии ПИБФ происходит сдвиг в сторону преобладания цитокинов Тh2. Одновременное уменьшение выработки цитокинов Тh1 влечет за собой снижение активности естественных киллерных клеток (ЕКК) и нормальному исходу беременности. На фоне приема Дюфастона происходит достоверное повышение концентрации ПИБФ–позитивных лимфоцитов, что влечет за собой вышеописанные изменения в иммунной системе, направленные на сохранение беременности. В случаях же отсутствия ПИБФ концентрация цитокинов ТМ повышается и одновременно активизируются естественные киллерные клетки, что повышает вероятность аборта. При угрозе выкидыша или преждевременных родах уровень ПИБФ значительно ниже, чем при нормально протекающей беременности. При недостатке ПИБФ активность естественных киллерных клеток возрастает примерно в 4 раза. В настоящее время считается, что повышенная активность ЕКК является одним из факторов, обусловливающих досрочное прекращение беременности. M.Y. El–Zibdeh [9] публикует данные о результатах двух исследований, целью которых было выяснить, возможно ли с помощью дидрогестерона улучшить исход беременности у женщин, страдающих привычным выкидышем. 114 женщин с привычным выкидышем в анамнезе (среднее количество предыдущих выкидышей 3,3) были методом случайной выборки разделены на три группы и получали: дидрогестерон (Дюфастон) внутрь по 10 мг два раза в сутки; или хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) внутримышечно по 5000 ME каждые 4 дня; или не получали никакого лечения. Терапию начинали сразу после подтверждения наступления беременности и прекращали при сроке гестации 12 недель. В группе женщин, принимавших Дюфастон, частота абортов достоверно (р<0,05) снизилась по сравнению с контрольной группой на 27%, в группе ХГЧ – на 16,6% (р<0,05). В группе принимавших Дюфастон частота абортов составила 14,6%, в группе ХГЧ – 16,6%, в контрольной группе – 20%. Дюфастон хорошо переносился пациентками. Частота осложнений беременности была примерно одинаковой во всех трех группах. В другом исследовании M.Y. El–Zibdeh [9] изучал эффективность препарата Дюфастон при начавшемся выкидыше. Кровотечение на ранних сроках беременности является распространенным явлением и отмечается в 30–50% всех беременностей. По мнению автора, до начала лечения следует установить причину кровотечения. Необходимо знать, кто из их пациенток входит в группу риска. Повышенный риск выкидыша наблюдается в следующих ситуациях: возраст матери старше 35 лет; возраст отца старше 53 лет; наличие генетических дефектов у одного из родителей; самопроизвольные выкидыши или рождение мертвого ребенка в анамнезе; рождение детей с врожденными аномалиями развития. Всего в исследование было включено 146 беременных женщин с кровотечением слабой или умеренной интенсивности. Пациентки были разделены на две группы методом случайной выборки. В одной группе в дополнение к стандартному лечению женщины получали Дюфастон (дидрогестерон) по 10 мг два раза в сутки. Вторая группа была контрольной. Лечение препаратом прекращали спустя 1 неделю после остановки кровотечения. Лечение отменяли при увеличении интенсивности кровотечения, признаках выделения содержимого плодной оболочки, повышении температуры тела, отсутствии признаков роста плодного пузыря через неделю наблюдения, недостаточно выраженном или отсутствующем полюсе плода при размере плодного пузыря 25 мм и более или отсутствии сердечной активности. Частота абортов достоверно снизилась (р<0,05) в группе женщин, получавших Дюфастон, по сравнению с контрольной группой. Беременность завершилась своевременным родоразрешением у 75% испытуемых в группе принимавших Дюфастон и у 66,6% в контрольной группе. Частота осложнений беременности, включая преэклампсию, задержку внутриутробного роста плода, кровотечение или появление врожденных аномалий развития, была практически одинаковой в обеих группах. На Х Всемирном Конгрессе по гинекологической эндокринологии в г. Вроцлав (Польша) A.R. Genazzani [10] выступил с обзором предыдущих исследований, в которых для лечения привычного выкидыша и угрожающего аборта применяли Дюфастон. Докладчик привел следующую статистику. Согласно опубликованным отчетам в исследованиях приняли участие 339 женщин. У 275 (81%) беременность успешно завершилась родоразрешением, выкидыш имел место у 64 женщин (19%). 19 из 64 выкидышей случились в течение 48 часов с момента начала терапии, что указывает на то, что прерывание беременности произошло еще до начала лечения. В 8 из 64 случаев причина выкидыша была известна. По мнению A.R. Genazzani, эти данные свидетельствуют об очевидном положительном эффекте терапии. Оценивая эффективность применения Дюфастона во время беременности, автор указывает на то, что препарат оказывает благоприятное действие при угрожающем аборте и привычном выкидыше. Что касается риска при приеме Дюфастона, то он показал себя как исключительно безопасный препарат и отлично переносится пациентками. Согласно данным статистики в мире живет 7 миллионов человек, испытавших действие препарата в утробе матери, при этом признаков тератогенного действия препарата не отмечено. З.С. Зайдиева и соавт. [7] провели анализ исходной клинической характеристики, особенностей течения I триместра беременности у 97 женщин с высоким инфекционным риском и отягощенным акушерским анамнезом. Группа I – 52 женщины группы высокого инфекционного риска, получавшие Дюфастон в 3–х менструальных циклах до планируемой беременности в дозе 10 мг 2 раза в сутки, группа II – 45 женщин группы высокого инфекционного риска, получавшие с первых недель гестации Дюфастон. Полученные авторами данные свидетельствуют, что по течению беременности в I триместре гестации у пациенток группы II достоверно чаще встречались ранний токсикоз и угроза прерывания беременности. При ультразвуковом исследовании хорионит и отслойка хориона достоверно чаще отмечались в группе женщин, не получавших терапию Дюфастоном. На основании проведенного анализа авторы показали, что назначение гестагенной поддержки является необходимым компонентом терапии, направленной на подготовку к беременности и ее успешное пролонгирование у женщин с инфекционной патологией и отягощенным акушерским и репродуктивным анамнезом. О.Ф. Серовой [4] проведено изучение терапевтической эффективности Дюфастона при угрожающем прерывании беременности в I триместре. Проведено обследование 54 пациенток с помощью общеклинических, радиоиммунологического и ультразвукового методов исследования. Автор показала, что применение Дюфастона способствует быстрому улучшению самочувствия больных, нормализации функции фетоплацентарного комплекса и кровотока в яичниковых и маточных артериях. Вышеизложенное показывает, что терапию гестагенными препаратами необходимо начинать при подготовке к беременности, а при ее наступлении – не дожидаясь развития клинических признаков осложненного течения процесса гестации. Назначение данной группы препаратов с первых недель гестации, особенно у женщин, не прошедших подготовки к наступлению беременности, позволяет значительно снизить риск развития таких осложнений, как угроза прерывания, хорионит, отслойка хориона, самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках и т.д. Полноценная терапия в I триместре гестации способствует адекватному формированию фето–плацентарной системы и позволит в дальнейшем избежать таких осложнений, как плацентарная недостаточность, задержка внутриутробного развития плода, внутриутробная инфекция и т.д. Все вышеизложенное найдет свое отражение в улучшении акушерских и перинатальных исходов.
Литература 1. Демидова Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика): Дисс…. докт. мед. наук.– М.–1993. 2. Зайдиева З.С., Прозоров В.В., Карапетян Т.Э. Прогестероновая поддержка при планировании беременности у женщин с высоким инфекционным риском. // Русский медицинский журнал.–2006.– Т.11, № 1.– С.25–28. 3. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. М.: 2004.– 494с. 4. Серова О.Ф. Опыт применения дюфастона для лечения женщин с угрожающим прерыванием беременности в I триместре. // Вестник Российской ассоциации акушеров–гинекологов.–2000.– № 3. С.1–2 5. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности.– М.; Триада–Х, 2002.– 304с. 6. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. // М.: Издательство РАМН, 2003.– 400с. 7. Bick R.L., Madden J., Heller K.B., Toofanian A. Recurrent miscarriage: causes, evaluation, and treatment. // Medscape Women`s Health.–1998.– Vol. 3, № 3.– P.2–13. 8. Choi В.С., Polgar K., Xiao L. et al. Progesterone inhibits in–vitro embryotoxic Th1 cytokine production to trophoblast in women with recurrent pregnancy loss. // Hum. Reprod.–2000.– Vol.15.– P.46–59. 9. El–Zibdeh M.Y. Randomized study comparing the efficacy of reducing spontaneous abortion following treatment with a dydrogesterone and human chorionic gonadotrophin (hCG).–Fertil. Steril.–1998.– Vol.70.– P.77–78. 10. Genazzani A.R Hormone replacement therapy: the perspectives for the 21st century. // Maturitas.–1999.– Vol.31–32, 1.– P.11–17. 11. Klentzeris L.D. The role of endometrium in implantation. // Hum. Reprod.–1997.– Vol. 12.– P.170–175. 12. Simoncini T., Caruso A., Giretti M.S. et al. Effects of dydrogesterone and of its stable metabolite, 20–alpha–dihydrodydrogesterone, on nitric oxide syntesis in human endothelial cells. // Fertil. Steril.–2006.– Vol.37.– P.777–787. 13. Szekeres–Bartho J., Faust Z., Varga P. et al. The immunological pregnancy protective effect of progesterone is manifested via controlling cytokine production. // Am. J. Reprod. Immunol.–1996.–Vol. 35, № 4.– P.348–351. 14. Szekeres–Bartho J. Progesterone receptor–mediated immunomodulation and anti–abortive effects: The role of PIBF. // Ginecologycal Endocrinology.–2001.– Vol.15, № 5.– P.43–47.
После выкидыша – тактика медицинской помощи
Обычно выкидыш сопровождается усиливающимся кровотечением из влагалища и выходом сгустков, сильными болями в поясничной области. Как правило, лечение после самопроизвольного аборта на раннем сроке не требуется. Несостоявшейся матери оказывают помощь в больнице по факту ее обращения и отпускают домой. Иногда эмбрион погибает в матке, но не приносит своей гибелью настораживающие симптомы. О его смерти врач узнает лишь после проведения УЗИ и других процедур.
Лечение направлено на выход образовавшихся биологических материалов из матки, если это не произошло сразу и естественным путем. Здесь могут применяться несколько способов:
- Тактика выжидания под наблюдением специалиста.
- Медикаментозная терапия.
- Хирургическое вмешательство (выскабливание, вакуум-аспирация).
Тактика выжидания подразумевает естественное избавление организма от зародыша. В идеале плодный пузырь должен выйти целиком, с размещенным внутри него эмбрионом и излитием околоплодных вод, хотя возможен и вариант поэтапного освобождения. С момента гибели эмбриона в матке до его выхода из органа естественным путем может пройти несколько недель. Однако врачебное сообщество не рекомендует назначать срок ожидания, превышающий месяц. В обратном случае велик риск развития сепсиса из-за образовавшейся внутри инфекции.
Лечение может вестись и медикаментозными средствами, действие которых направлено на выход биологического материала из полости матки в результате ее сокращений. Метод хорошо показывает себя, когда замершая беременность происходит на сроке до 8-й недели.
Оперативное вмешательство – это радикальное решения вопроса. Для снижения риска воспалительного процесса специалисты предлагают сделать гинекологическое выскабливание, при котором выполняется чистка внутренней оболочки и внутренней полости матки. Процедура занимает не более 45 минут и проводится с применением общего наркоза. Пациентка не чувствует боли и неприятных ощущений, так как погружена в состояние глубокого сна. Более щадящим методом считается вакуум-аспирация, когда содержимое матки удаляется специальным, не повреждающим ткани отсосом.
Праджисан (Pragisan)
Препарат Праджисан® нельзя применять с целью контрацепции.
Препарат нельзя принимать вместе с пищей, так как прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона.
Препарат Праджисан® следует принимать с осторожностью у пациенток с заболеваниями, и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом, нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, фоточувствительностью.
Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени, необходимо отменить препарат.
Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.
Применение препарата Праджисан® после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.
При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае наличия отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.
При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.
В случае появления аменореи в процессе лечения, необходимо исключить наличие беременности. Если курс лечения начинается очень рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, возможны укорочение менструального цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.
При наличии в анамнезе хлоазмы или склонностью к ее развитию пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучения.
Более 50% случаев самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлено генетическими нарушениями. Кроме этого, причиной самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности могут быть инфекционные процессы и механические повреждения. Применение препарата Праджисан® в этих случаях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца. Назначение препарата Праджисан® с целью предупреждения и/или лечения угрозы выкидыша оправдано лишь в случаях недостаточности прогестерона.
В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).
При проведении МГТ эстрогенами в период перименопаузы рекомендуется применение препарата Праджисан® в течение не менее чем 12 дней менструального цикла.
При непрерывном режиме МГТ в постменопаузе рекомендуется применение препарата с первого дня приема эстрогенов.
При проведении МГТ повышается риск развития венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии), риск развития ишемического инсульта, ишемической болезни сердца.
Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение препарата в случае возникновения: зрительных нарушений, таких как потеря зрения, экзофтальм, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки: мигрени; венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений, независимо от их локализации.
При наличии в анамнезе тромбофлебита пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.
При применении препарата Праджисан® с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться к инструкциям по их применению относительно рисков венозной тромбоэмболии.
Результаты клинического исследования Women Health Initiative Study (WHI) свидетельствуют о небольшом повышении риска рака молочной железы при длительном, более 5 лет, совместном применении эстрогенсодержащих препаратов с синтетическими гестагенами. Неизвестно, имеется ли повышение риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе при проведении МГТ эстрогенсодержащими препаратами в сочетании с прогестероном.
Результаты исследования WHI также выявили повышение риска развития деменции при начале МГТ в возрасте старше 65 лет.
Перед началом МГТ и регулярно во время ее проведения женщина должна быть обследована для выявления противопоказаний к ее проведению. При наличии клинических показаний должно быть проведено обследование молочных желез и гинекологический осмотр.
Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.
Профилактика угрозы выкидыша
Несмотря на обилие причин, по которым может произойти выкидыш, существуют способы снижения риска развития аномалии во время беременности. Меры предотвращения самопроизвольного аборта образуют прочную платформу рекомендаций при подготовке к зачатию. Они касаются обоих родителей, а не только женщины.
Паре, решившей родить ребенка, рекомендуется заняться собственным здоровьем еще на этапе планирования. Желательно пройти обследование на генетическую совместимость. Не стоит отчаиваться, если тесты выявят низкую степень совместимости для рождения детей. Лечение при угрозе выкидыша на ранних сроках будет начато задолго до того, как возникнет опасность потери плода.
Обоим партнерам также важно сдать анализы на скрытые инфекции, многие из которых могут передаться малышу во время беременности, вызывая множественные пороки развития и уродства. В целях профилактики, чтобы до максимума снизить возможность появления необходимости лечения после выкидыша, рекомендуется избегать общественных мест с большим скоплением народа. Некоторые виды инфекций передаются воздушно-капельным путем, поэтому заражение часто происходит спонтанно, оставаясь без внимания до проявления последствий. Не контактируйте с их возможными переносчиками, в момент активизации гриппа и ОРЗ постарайтесь больше сидеть дома.
Решившие стать родителями мужчина и женщина должны постараться искоренить вредные привычки – курение, злоупотребление спиртным и пристрастие к наркотикам. Грамотно сбалансированный рацион и правильно подобранные витамины позволят избавиться от лишнего веса, укрепить здоровье и улучшить самочувствие. Женщине следует избегать подъемов тяжестей, непосильных физических нагрузок, ударов животом, переохлаждений, перегревов на солнце.
Праджисан капс 200 мг x10
Праджисан капс 200 мг x10
Код ATX: G03DA04 (Progesterone)
Активное вещество: прогестерон (progesterone) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
ПРАДЖИСАН
капс. 200 мг: 10 или 30 шт.рег. №: ЛП-000698 от 28.09.11 — Действующее
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы мягкие желатиновые, овальной формы, светло-желтого цвета, содержимое капсул — маслянистая суспензия почти белого цвета.
1 капс.
прогестерон 200 мг
Вспомогательные вещества: масло арахисовое — 295 мг, соевый лецитин — 5 мг.
Состав оболочки капсулы: сорбитола раствор 70% (некристаллизированный) — 12.8 мг, глицерол — 63.84 мг, желатин — 121.6 мг, титана диоксид — 1.5 мг, вода очищенная — 120.26 мг.
Клинико-фармакологическая группа: Гестаген Фармако-терапевтическая группа: Прогестаген
Показания
Нарушения, связанные с дефицитом прогестерона.
Пероральный путь введения:
— бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности,
— предменструальный синдром,
— нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции,
— фиброзно-кистозная мастопатия,
— пременопауза,
— заместительная гормонотерапия пери- и постменопаузы (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).
Вагинальный путь введения:
— заместительная гормонотерапия в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток),
— поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению,
— поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле,
— преждевременная менопауза,
— заместительная гормонотерапия (в сочетании с эстрогенными препаратами),
— бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности,
— профилактика привычного и угрожающего аборта вследствие прогестиновой недостаточности,
— профилактика миомы матки,
— профилактика эндометриоза.
Коды МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
D25 Лейомиома матки
E28.3 Первичная яичниковая недостаточность
N60 Доброкачественная дисплазия молочной железы (в т.ч. фибрознокистозная мастопатия)
N80 Эндометриоз
N94.3 Синдром предменструального напряжения
N95.1 Менопауза и климактерическое состояние у женщин
N95.3 Состояния, связанные с искусственно вызванной менопаузой
N96 Привычный выкидыш
N97 Женское бесплодие
O20.0 Угрожающий аборт
Z31.1 Искусственное оплодотворение
Режим дозирования
Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.
Пероральный путь введения
Препарат принимают внутрь, запивая водой.
В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Праджисан составляет 200-300 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером).
При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) суточная доза составляет 200 или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).
При заместительной гормонотерапии в пери- и постменопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Праджисан применяется по 200 мг/сут в течение 10-12 дней.
Вагинальный путь введения
Капсулы вводят глубоко во влагалище.
Абсолютный дефицит прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне эстрогенной терапии по 200 мг/сут на 13 и 14-й дни цикла, затем по 100 мг 2 раза/сут с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня, и в случае установления беременности доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимума 600 мг/сут, разделенных на 3 приема. Такая доза может применяться на протяжении 60 дней.
Поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению: рекомендуется принимать от 200 до 600 мг/сут, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместра беременности.
Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела рекомендуется принимать 200-300 мг/сут, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.
В случаях угрозы аборта или в целях профилактики привычных абортов, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200-400 мг ежедневно в 2 приема в I и II триместрах беременности.
Побочное действие
При пероральном пути введения
Кровотечения «прорыва» или укорочение нормального менструального цикла, напряженность молочных желез (обычно в первый месяц лечения).
Сонливость, преходящее головокружение (как правило, через 1-3 ч после приема), тошнота. Данные побочные эффекты могут быть уменьшены путем снижения дозы, изменением режима приема препарата или переходом на вагинальный путь введения. Эти эффекты обычно являются первыми признаками передозировки.
Ощущение усталости, мигрень, головная боль, кожная сыпь, зуд, желтуха, задержка жидкости.
При пероральном и вагинальном пути введения
Аллергические реакции (крапивница, анафилактический шок).
Противопоказания к применению
Для перорального и вагинального применения
— тромбофлебит, тромбоэмболические нарушения, внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний в анамнезе,
— кровотечения из половых путей неясного генеза,
— неполный аборт,
— порфирия,
— установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез или половых органов,
— повышенная чувствительность к компонентам препарата , в т.ч. к арахисовому маслу, сое.
Для перорального применения (дополнительно)
— тяжелые заболевания печени в настоящее время (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, печеночно-клеточный рак, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора) или в анамнезе, если показатели функции печени не вернулись к нормальным значениям.
С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, депрессии, гиперлипопротеинемии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности не противопоказано. Тем не менее, существует потенциальный риск для плода (особенного мужского пола) при применении прогестерона в первые 4 месяца беременности. Применение микронизированного прогестерона во II-III триместрах беременности может приводить к развитию заболеваний печени у беременных. Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили случаев аномалии развития плода при применении прогестерона при беременности.
Прогестерон проникает в грудное молоко. Данных по применению препарата в период лактации недостаточно для того, чтобы оценить потенциальный риск для младенца.
Применение при нарушениях функции печени Пероральный прием противопоказан при тяжелых заболеваниях печени в настоящее время (в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, печеночно-клеточный рак, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора) или в анамнезе, если показатели функции печени не вернулись к нормальным значениям.
Применение при нарушениях функции почек С осторожностью следует назначать препарат при хронической почечной недостаточности.
Особые указания
Препарат нельзя применять с целью контрацепции.
При длительном лечении прогестероном необходимо периодически проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени), лечение необходимо отменить в случае наличия отклонений диагностических тестов функции печени или возникновения холестатической желтухи. При применении эстроген и/или прогестаген-содержащих препаратов отмечались случаи развития хлоазмы, особенно у пациенток с наличием в анамнезе хлоазмы во время предшествующей беременности. У женщин со склонностью к развитию хлоазмы, подвергание кожи естественному или искусственному УФ-облучению может вызывать или усугублять течение хлоазмы.
Необходимо наблюдать за пациентами с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени, необходимо отменить препарат. Пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также наблюдаться периодически врачом.
При лечении прогестероном может наблюдаться задержка жидкости, что может повлиять на течение эпилепсии, мигрени, бронхиальной астмы, сердечной или почечной недостаточности, такие пациенты должны тщательно наблюдаться.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При пероральном приеме необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: сонливость, преходящее головокружение, укорочение нормального менструального цикла.
Лечение: снижение дозы или коррекция режим приема, например, в случае сонливости и головокружения — 200 мг принимают перед сном с 12-го по 14-й день цикла или переходят на вагинальный путь введения: в случае укорочения менструального цикла — начать лечение позже в цикле, например с 19-го дня, вместо 17-го. При необходимости проводят симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие
При пероральном применении
При длительном одновременном применении барбитураты, карбамазепин, гидантоин или рифампицин могут снижать эффективность прогестерона.
Несмотря на ограниченные данные, предполагается, что активированный уголь и гризеофульвин также могут снижать эффективность препарата.
Прогестерон может повышать терапевтические, фармакологические или токсические эффекты циклоспорина, теофиллина и тролеандомицина.
При вагинальном применении
Взаимодействие при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного введения других интравагинальных лекарственных средств во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.
Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.
Подготовка к новой беременности
К сожалению, иногда любые ухищрения врачей и пары по сохранению ребенка оканчиваются неудачей. Произошедшее становится тяжелым ударом как для несостоявшейся матери, так и для отца. Не желая мириться с произошедшим, многие стремятся незамедлительно зачать снова, забывая о том, что организм женщины мало схож с инкубационной системой. Для полноценного восстановления требуется время. До новой беременности в среднем должно пройти не менее полугода. За этот срок будущие родители обретают равновесие, восстанавливают силы и начинают стремиться к реализации поставленных целей. Не стоит забывать, что беременность может наступить сразу после окончания менструации. Чтобы процесс не стал стихийным и не произошел неожиданно, важно проконсультироваться по поводу назначения контрацептивных препаратов.
К здоровью необходимо относиться с особой тщательностью, если первые роды приходятся на возраст старше 30 лет. Для уверенности в благополучном течении дел следует обратиться к врачу сразу после известия о беременности и посещать каждый рекомендованный им прием.
