Лекарственные взаимодействия антиглаукомных препаратов на фоне общих хронических заболеваний

Глаукомную оптическую нейропатию (ГОН) обычно рассматривают с позиций механической, сосудистой и метаболической теорий, включающих многочисленные факторы риска, которые увеличивают вероятность прогрессирования глаукомных поражений. Определение первостепенности того или иного фактора всегда спорно. Очевидно лишь одно: в случае достижения индивидуального уровня внутриглазного давления (ВГД) и при этом отмечающегося прогрессирования ГОН необходимо выявить другие, наиболее вероятные факторы влияния.

Офтальмологам хорошо известно, что даже при достижении стойкой компенсации ВГД медикаментозным или хирургическим путем у каждого 5-го пациента продолжается распад зрительных функций [1—3]. И немалую в этом роль играют такие факторы риска, как артериальная гипотензия, низкое перфузионное давление, вазоспастический синдром, сахарный диабет, миопия [4—9]. Все это заставляет серьезно отнестись к необходимости проведения нейропротекторной терапии с целью стабилизации глаукоматозного процесса и создания условий для сохранения зрительных функций. Важным и несомненным условием для проведения указанной терапии мы считаем необходимость стойкой нормализации офтальмотонуса.

Между тем хорошо известны и трудности, с которыми сталкиваются офтальмологи, принимая решение о проведении нейропротекторной терапии [10]. Во-первых, необходимо воздействовать на пораженные, но еще сохранившие морфологию и отчасти функцию структуры. Адресная доставка очень важна, как и ее своевременность. Но, как показывает практика, воспользоваться «терапевтическим окном» — большая проблема. Во-вторых, заимствованные из неврологической практики и применяемые в офтальмологии препараты нередко оказывают большое количество нежелательных эффектов. А с учетом пожилого возраста пациентов с глаукомой, обремененных, как правило, сопутствующей патологией, это приобретает особое значение. В-третьих, глутаматные NMDA-рецепторы широко представлены в центральной нервной системе и непродуманное применение соответствующих препаратов повышает вероятность угнетения физиологических функций мозга.

Учитывая многофакторность прогрессирования ГОН, офтальмологи обычно рекомендуют комплексную терапию, назначая препараты различных фармакологических групп [10—16]. Так поступают нередко, когда планируют изучить эффективность и безопасность одного из входящих в комплексную терапию препаратов.

Несмотря на существующие трудности оценки эффективности нейропротекторной терапии в силу отсутствия абсолютно достоверных критериев по ряду структурно-функциональных показателей, такая оценка все же возможна.

Цель данной работы — оценить терапевтическую эффективность глиатилина в комплексном лечении прогрессирующей ГОН. Исследование носило ретроспективный характер.

Холиномиметики[править | править код]

Ацетилхолин (АХ) не находит терапевтического применения, так как быстро разлагается ацетилхолинэстеразой (АХЭ). Однако его действие можно имитировать другими веществами — прямыми холиномиметиками или опосредованно непрямыми холиномиметиками.

Прямые холиномиметики[править | править код]

Эфир холина карбахол возбуждает мускариновые рецепторы (прямой холиномиметик), однако, не гидролизуется холинэстеразой. Карбахол применяется местно в глазных каплях (при глаукоме) или системно (при атонии кишечника, мочевого пузыря).

Алкалоиды пилокарпин (из Pilokarpus jaborandus) и ареколин (из арекового ореха Areca catechu) являются четвертичными аминами, обладающими центральным холиномиметическим эффектом. Центральный эффект проявляется в легком стимулирующем действии. Вероятно, население Южной Африки, где широко распространено жевание арекового ореха, использует именно этот холиномиметический эффект. Терапевтическое применение находит только пилокарпин — в форме глазных капель при глаукоме.

Непрямые холиномиметики[править | править код]

Селективное ингибирование фермента ацетилхолинэстеразы приводит к повышению концентрации ацетилхолина в синаптической щели и к продлению его действия. Вещества, ингибирующие АХЭ, называются непрямыми холиномиметиками. Блокада фермента происходит во всех холинергических синапсах, где функционирует АХ. Ингибирующими веществами являются эфиры карбаминовой кислоты (карбаматы, такие как физостигмин, неостигмин) или эфиры фосфорной кислоты (органические фосфаты, такие как параоксон Е600, производное паратиона Е605).

Представители обеих групп взаимодействуют с АХЭ так же, как АХ, и могут быть ингибирующими субстратами для АХЭ. Комплекс эфира с ферментом далее гидролизуется. Скорость гидролиза ацетилхолина определяется деацетилированием фермента, которое происходит быстро (за миллисекунды), и поэтому высокая активность фермента сохраняется. Реакция гидролиза карбамата протекает за несколько часов. Фермент при этом ингибирован. Дефосфорилирование фермента вообще невозможно, поэтому он ингибируется необратимо.

Применение

. Четвертичный карбамат неостигмин применяется как непрямой холиномиметик при послеоперационной атонии мочевого пузыря или кишечника. Препарат также применяется при миастении гравис, при недостаточности АХ на концевой пластинке мотонейрона, а также для прекращения действия недеполяризующих миорелаксантов (прекращение кураризации перед выведением из наркоза). Пиридостигмин имеет аналогичные показания к применению. Третичный карбамат физостигмин, проникающий через ГЭБ, применяется в качестве антидота при отравлении атропиноподобными соединениями, так как он может связываться с АХЭ в ЦНС. Неостигмин применяется местно при глаукоме. Карбаматы и органические фосфаты используются в качестве инсектицидов. Они очень токсичны для человека, однако разлагаются быстрее, чем ДДТ.

На ранних стадиях болезни Альцгеймера у некоторых пациентов могут быть улучшены когнитивные способности и замедлено ухудшение состояния благодаря приему ингибиторов ацетилхолинэстеразы, таких как ривастигмин, донепецил и галантамин, которые должны назначаться медленно возрастающими дозами. Периферийные побочные эффекты (торможение разрушения ацетилхолина) ограничивают терапию. Донепицил и галантамин — не эфиры карбаминовой кислоты и имеют другой механизм тормозящего действия. Возможно, галантамин усиливает действие ацетилхолина на никотиновые рецепторы.

Материал и методы

Случайным образом были отобраны 240 пациентов по 120 человек в каждой группе. Больные обеих групп были сопоставимы по возрасту, сопутствующей соматической патологии, тяжести глаукомного процесса, их средний возраст составлял 71,3±1,6 года. У всех пациентов терапевтами диагностирован системный атеросклероз с преимущественным поражением сосудов головного мозга и цереброваскулярная недостаточность.

Как видно из табл. 1, в обеих группах большинство составляли пациенты с далеко зашедшей стадией глаукомы: 70,0 и 76,6% соответственно. Во 2-й группе преобладали больные, у которых нормализация ВГД была достигнута хирургическим путем: 83,3% против 53,3% в 1-й группе. Поэтому в последней было больше пациентов, нуждавшихся в местной гипотензивной терапии для поддержания офтальмотонуса в пределах давления цели. Тем не менее, несмотря на устойчивый уровень ВГД в пределах 15—17 мм рт.ст., во всех случаях была отмечена отрицательная динамика зрительных функций, что и послужило основанием для проведения курса стабилизирующей терапии.

Таблица 1. Общая характеристика больных

В курс нейропротекторной терапии входили препараты различных фармакологических групп, действующие на разные патогенетические звенья. Каждый раз учитывали общесоматическое состояние больного и возможные противопоказания для приема того или иного препарата. Все пациенты получали мексидол по 100 мг внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней, а пациентам 1-й группы, кроме этого, вводили глиатилин по 1000 мг/4 мл внутривенно в количестве 12—15 инъекций, затем продолжали курс приема этого препарата внутрь по 1 капсуле 2 раза в день в течение 4 мес.

Мексидол

оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное, ноотропное действия. Препарат повышает устойчивость к таким состояниям, как гипоксия, ишемия, нарушение мозгового кровообращения, улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Механизм фармакологического действия связан с антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами, ингибированием процессов перекисного окисления липидов. Есть положительный опыт его применения в офтальмологической практике [16].

Глиатилин

— ноотропный препарат, холиномиметик центрального действия с преимущественным влиянием на ЦНС. Высвобождение холина из активного вещества происходит в головном мозге, холин участвует в биосинтезе ацетилхолина (одного из основных медиаторов нервного возбуждения). Альфосцерат биотрансформируется до глицерофосфата, который является предшественником фосфолипидов.

Ацетилхолин улучшает передачу нервных импульсов, а глицерофосфат участвует в синтезе фосфатидилхолина (мембранного фосфолипида), в результате улучшается эластичность мембран и функция рецепторов. Глиатилин увеличивает церебральный кровоток, усиливает метаболические процессы и активирует структуры ретикулярной формации головного мозга, восстанавливает сознание при травматическом поражении головного мозга. Оказывает профилактическое и корректирующее действие на факторы инволюционного психоорганического синдрома, такие как изменение фосфолипидного состава мембран нейронов и снижение холинергической активности. Таким образом, фармакодинамические исследования показали, что глиатилин действует на синаптическую, в том числе холинергическую, передачу нервного импульса (нейротрансмиссию), пластичность нейронной мембраны, функцию рецепторов.

Всем пациентам проводили рутинные офтальмологические исследования.

Состояние полей зрения оценивали несколькими способами. Статическую периметрию проводили на анализаторе полей зрения Humphrey Visual Field Analyzer II (HFA II) 750i (Германия). В зависимости от исходной остроты зрения и степени нарушения зрительных функций применяли скрининговую или пороговую программу исследования. При оценке центрального поля зрения (ЦПЗ) всем пациентам осуществляли коррекцию остроты зрения вблизи. Скрининг проводили по программе FF-120 Screening, используя трехзонную стратегию. Пороговая программа исследования поля зрения включала применение тестов Central 30−2 при изучении ЦПЗ (в пределах 30° от точки фиксации взгляда) и Peripheral 60−2 при оценке периферического поля зрения — ППЗ (от 30° до 60°). При этом анализировали пороговую фовеолярную светочувствительность, сумму децибел пороговых значений в каждом квадранте по всему полю зрения, показатели среднего (mean deviation — MD) и среднеквадратичного (pattern standard deviation — PSD) отклонения, рассчитываемые прибором автоматически с учетом собственной базы данных.

Критерии оценки эффективности нейропротекторной терапии недостаточно информативны, и с точки зрения практической офтальмологии наиболее доступным остается исследование зрительных функций — периметрия.

Все исследования проводили до начала лечения, через 3 и 6 мес.

Результаты и обсуждение

В первые две недели, в течение которых пациенты получали препараты в условиях стационара, ни в одном случае не было зарегистрировано нежелательных явлений.

Уровень ВГД (табл. 2) был нормализован в течение всего периода наблюдения и находился на уровне, не превышающем 15 мм рт.ст.

Таблица 2. Динамика показателей офтальмотонуса (в мм рт.ст.) Примечание. Здесь и в табл. 3: р>0,05 по сравнению с исходными данными.

Этот уровень офтальмотонуса соответствовал рекомендованному Европейским глаукомным обществом давлению цели с учетом стадии глаукомного процесса.

В тех случаях, когда возникали сомнения в действительно имеющемся целевом ВГД, выполняли флоуметрию, позволявшую уточнить показатели индивидуального уровня офтальмотонуса.

Одним из критериев оценки функциональных возможностей является центральная острота зрения (табл. 3). Нейропротекторная терапия, как правило, не влияет на этот показатель, тем не менее упоминание о нем важно как косвенное свидетельство динамики процесса.

Таблица 3. Динамика показателей остроты зрения

В нашем случае центральная острота зрения оставалась стабильной. Некоторое улучшение зрения было отмечено у части пациентов обеих групп.

Одним из объективных критериев оценки эффективности нейропротекторной терапии, в известной степени, можно считать исследование поля зрения. Показателями, принимаемыми во внимание при оценке изменений зрительных функций, мы считали ЦПЗ, фовеолярную и суммарную светочувствительность, ППЗ, показатели МD и PSD. Полученные данные до и после курса стабилизирующей терапии представлены в табл. 4.

Таблица 4. Динамика показателей статической периметрии по группам

Исследование проведено до начала курса медикаментозной терапии и через 3, 6 мес после него. Как видно из табл. 4, все средние показатели имели тенденцию к улучшению, особенно это касается центрального и периферического полей зрения. Причем в группе больных, получавших глиатилин, эта тенденция была более значительной. Это тем более важно, что исходные данные обеих групп были сопоставимы.

Мы склонны считать, что более выраженный терапевтический эффект у пациентов 1-й группы обусловлен действием глиатилина. Такое предположение подтверждается данными наблюдения за большим числом пациентов, периодически получающих подобную терапию в институте.

Глаукома – это хроническое заболевание, требующее длительного консервативного лечения с использованием глазных капель для снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД). Целью такой медикаментозной терапии должно быть достижение необходимого гипотензивного эффекта при наименьшем количестве лекарственных средств. Ожидаемый от назначения лекарственного средства результат должен быть значительным, а любые возможные побочные эффекты – минимальными. В России насчитывается свыше 1 млн больных глаукомой [1]. Значительное число пациентов, имеющих этот диагноз, – это люди преклонного возраста, страдающие системными хроническими заболеваниями (сердечно-сосудистыми, эндокринными, гастроэнтерологическими и т. д.), также требующими длительного лечения. В связи с этим актуальны знания о взаимодействии лекарственных препаратов, применяемых для лечения глаукомы и других заболеваний, с целью исключения или хотя бы уменьшения их побочных действий, а также для мониторинга их эффективности. Действие глазных капель не ограничивается глазом. Было бы неправильно думать, что глазные капли более безопасны, чем лекарства, принимаемые перорально. Существуют сообщения о том, что системный эффект от использования глазных капель может превышать эффект от перорального приема такого же лекарства, вероятно, вследствие прямого всасывания в кровоток через слизистую конъюнктивального мешка и носа. Таким образом, препарат минует прохождение через печень и попадает сразу в системный кровоток, что обеспечивает увеличение эффекта от конкретной абсорбированной дозы лекарства [2, 3]. Основные группы препаратов, применяемые для лечения глаукомы в настоящее время, – это бета-адреноблокаторы (БАБ), ингибиторы карбоангидразы (ИКА), М-холиномиметики, альфа-адреномиметики, аналоги простагландина (АП). Все эти препараты неизбежно вызывают побочные эффекты как местного, так и общего характера. Нередко пациенты с глаукомой получают одну и ту же группу препаратов и местно (в виде глазных капель), и внутрь (в виде таблеток или инъекций), что приводит к усилению их побочного действия. Кроме того, взаимодействия различных групп лекарственных средств могут приводить к нивелированию лечебного эффекта от их использования. Взаимодействие бета-адреноблокаторов для лечения глаукомы с другими лекарственными препаратами

БАБ (тимолол, бетаксалол, левобунолол, картеолол, проксодолол и др.) являются наиболее часто назначаемой группой препаратов для лечения больных глаукомой. Они позволяют уменьшить секрецию внутриглазной жидкости (ВГЖ) и снизить ВГД на 20–25%. Однако они имеют достаточно выраженные побочные эффекты общего характера при менее выраженных местных (кератопатия, синдром «сухого глаза», аллергический блефароконъюнктивит). Фармакодинамические эффекты бета-адреноблокады многообразны, поскольку клетки, содержащие бета-адренергические рецепторы, широко представлены во всем организме и входят в состав сердца, легких, почек, кровеносных сосудов, эндокринных желез, нервной системы, форменных элементов крови [4]. Многочисленные системные побочные эффекты БАБ в виде глазных капель связаны с тем, что они активно всасываются в кровь, причем в большей степени, чем их аналоги, применяемые при пероральном приеме, поскольку последние метаболизируются в печени. Со стороны сердечно-сосудистой системы это брадикардия, нарушение сердечной проводимости, сердечная недостаточность; дыхательной системы – диспноэ, бронхоспазм, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность; центральной нервной системы – головокружение, тошнота, сонливость, головная боль, бессонница, депрессия, усиление симптомов миастении. Назначение капель БАБ пациентам, получающим системную терапию блокаторами кальциевых каналов (БКК) (нифедипин, амлодипин, верапамил, дилтиазем и др.), усиливает риск снижения артериального давления (АД), брадикардии, атриовентрикулярной блокады, вплоть до асистолии. Такие взаимодействия особенно выражены при сочетании использования инстилляционных форм БАБ и верапамила. Поэтому при назначении больному сочетания этих препаратов необходимо выбирать тот, у которого менее выражены влияния на сердечный ритм и проводимость [4]. БАБ при местном применении могут приводить к ухудшению липидного профиля крови пациентов, при этом снижается уровень высокоплотных липопротеинов и повышается уровень триглицеридов. При сочетании БАБ и диуретиков возможны усиление гиполипопротеинемии, а также увеличение риска развития системной гипотонии. Помимо этого, тиазидные диуретики (хлорталидон, индапамид, метолазон) в сочетании с БАБ могут провоцировать нарушение толерантности к глюкозе у больных, страдающих сахарным диабетом (СД). Гипергликемизирующий эффект тиазидов развивается на фоне вызываемой ими гипокалиемии. БАБ часто усиливают брадикардию и атриовентрикулярную блокаду у больных, получающих сердечные гликозиды. Ксантопсия (нарушение зрения, при котором все предметы кажутся окрашенными в желтый цвет), обычно являющаяся следствием токсического воздействия сердечных гликозидов, может усилиться при назначении БАБ и приводить к снижению остроты зрения. Сочетание БАБ с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) (каптоприл, лизиноприл, эналаприл и т. д.) является достаточно безопасным при отсутствии системной гипотонии. Назначение БАБ больным СД может вызывать усиление сахароснижающего действия инсулина, что связано с их свойством подавлять глюконеогенез и гликогенолиз. Кроме того, БАБ могут маскировать симптомы острой гипогликемии, такие как возбуждение и сердцебиение. Использование БАБ у женщин, получающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ), может провоцировать развитие головной боли. На фоне применения тиреотропных гормонов, препаратов ацетилсалициловой кислоты (АСК) и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) эффективность местного использования БАБ у больных глаукомой снижается. При назначении капель БАБ больным глаукомой необходимо помнить, что при одновременном использовании пероральных препаратов этой группы их побочные действия усиливаются. Прижатие пальцем слезного канальца и смыкание век после инстилляции позволят снизить неблагоприятные системные эффекты от использования инстилляционных форм БАБ [5].

Взаимодействие ингибиторов карбоангидразы для лечения глаукомы с другими лекарственными препаратами

Наиболее эффективными ИКА для применения у больных глаукомой являются некоторые сульфонамиды (дорзоламид, бринзоламид). Механизм действия этой группы препаратов связан со снижением секреции ВГЖ, при этом уровень ВГД снижается на 15–20%. При лечении глаукомы возможно как местное, так и общее применение этих препаратов. Основные побочные эффекты ИКА местного характера – это затуманивание зрения, блефарит, сухость в глазу, аллергический блефароконъюнктивит, кератит, астенопия, диплопия. Из общих побочных эффектов можно отметить необычный привкус во рту, тошноту, головную боль, головокружение, парестезии, артериальную гипертонию, фарингит, алопецию, нефроуролитиаз, аллергические реакции. Поскольку ИКА и их метаболиты выводятся с мочой, препараты не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) [6]. При назначении глазных капель ИКА больным глаукомой, получающим внутрь БКК, возможно усиление таких побочных эффектов, как тошнота/рвота, парестезии, общая слабость. Сочетание ИКА с диуретиками может усилить гипокалиемию, развитие ацидоза, увеличивает вероятность развития агранулоцитоза. В результате взаимодействия ИКА с иАПФ возможно усиление подавления кроветворной функции костного мозга с развитием агранулоцитоза и апластической анемии. Сочетание капель ИКА с пероральным приемом БАБ может вызывать возникновение таких неприятных побочных эффектов, как бессонница, головокружение, тошнота, рвота, депрессия. Совместное применение ИКА в виде капель и таблеток АСК может усилить метаболический ацидоз, гипокалиемию, депрессию. В результате взаимодействия с НПВС эффективность ИКА снижается, может также наблюдаться подавление кроветворной функции костного мозга. При наличии у больного СД препараты ИКА могут повышать уровень глюкозы в крови. При сочетании ИКА и ЗГТ эстрогенами у женщин возможно развитие головной боли. Возможно снижение эффекта тиреоидной заместительной терапии в результате взаимодействия с ИКА. Назначение капель ИКА больным глаукомой одновременно с пероральным приемом ацетазоламида увеличивает риск развития системных побочных эффектов от их совместного использования [5].

Взаимодействие М-холиномиметиков для лечения глаукомы с другими лекарственными препаратами

Препараты этой группы воспроизводят эффекты медиатора парасимпатической нервной системы – ацетилхолина, обусловленные его взаимодействием с М-холинорецепторами. М-холинорецепторы локализованы во всех органах, получающих парасимпатическую иннервацию, в месте окончания постганглионарных парасимпатических волокон. Препараты М-холиномиметиков (пилокарпина гидрохлорид, карбахол и др.) при глаукоме улучшают отток ВГЖ через трабекулярный аппарат, тем самым снижая ВГД на 20–25% от исходной величины. Препараты этой группы обладают достаточно выраженными побочными эффектами как общего, так и местного действия. Сужение зрачка часто вызывает снижение остроты зрения, особенно при наличии у больного катаракты; у молодых пациентов часто возникает аккомодационная миопия. Кроме того, возможны такие побочные эффекты, как сужение угла передней камеры, отслойка сетчатки, развитие кисты радужки, катаракты и т. д. Из общих побочных эффектов возможны головная боль, бронхоспазм, замедление сердечного ритма, усиление саливации, аллергические реакции [7]. При совместном использовании холиномиметиков с БКК и иАПФ могут наблюдаться усиление головной боли, вазодилатация, артериальная гипотония. В результате взаимодействия М-холиномиметиков и БАБ у больных бронхиальной астмой может усилиться бронхоспазм, также увеличивается вероятность тошноты/рвоты и артериальной гипотонии. У больных с нарушением функции щитовидной железы назначение М-холиномиметиков приводит к усилению тремора, мышечной слабости, развитию диареи. При сочетании с ЗГТ эстрогенами у женщин возможно развитие головной боли. В результате взаимодействия М-холиномиметиков и АСК или НПВС может обостриться головная боль, возможна тошнота/рвота [5].

Взаимодействие альфа-адреномиметиков для лечения глаукомы с другими лекарственными препаратами

Селективные альфа-2-адреномиметики (бримонидин, апраклонидин) имеют двойной механизм воздействия на ВГД у больных глаукомой: снижение секреции и улучшение увеосклерального оттока. При этом уровень ВГД снижается на 20–25%. Основные местные побочные эффекты при применении бримонидина связаны с развитием аллергического блефароконъюнктивита, кератита и дерматита, возможно сужение зрачка. Из системных побочных эффектов часто отмечают сухость во рту и носу, усталость, головную боль, головокружение, сонливость, часто гипертонию, реже – гипотонию, брадикардию/тахикардию, бронхит, диспепсию, тошноту, гиперхолестеринемию, аллергические реакции [8]. При сочетании назначения НПВС и АСК с альфа-адреномиметиками эффект последних снижается, возможно также повышение АД. Альфа-адреномиметики способны снижать эффективность иАПФ при их совместном применении. В результате взаимодействия альфа-адреномиметиков с БКК и диуретиками возможно усиление тошноты/рвоты, диареи, болей в животе. При использовании с диуретиками возможны сердцебиение и головная боль. У больных СД альфа-адреномиметики могут стимулировать гипергликемию и снижать эффект инсулина. Тироксин может усиливать эффект от использования альфа-адреномиметиков с появлением нежелательных побочных явлений [9].

Взаимодействие аналогов простагландина для лечения глаукомы с другими лекарственными препаратами

При применении АП (латанопрост, травопрост и др.) снижение ВГД связано с улучшением увеосклерального пути оттока ВГЖ. При этом уровень ВГД снижается на 25–33%. Из побочных эффектов местного характера при применении этой группы препаратов преобладают изменение цвета радужки, гиперемия конъюнктивы, кистовидный отек макулы, гиперпигментация и удлинение ресниц и т. д. Системные побочные эффекты менее выражены, т. к. и дозировка действующего вещества, и, соответственно, его концентрация в крови низкие. Редко встречаются гриппоподобный синдром, усиление респираторных симптомов, хронических воспалительных заболеваний, герпетической инфекции, головной боли, аритмии, артериальной гипертонии/гипотонии, аллергических реакций [10]. Взаимодействие лекарственных препаратов для системного применения с АП в виде глазных капель в литературе не описано, что, возможно, связано с достаточно низкой концентрацией в них основного лекарственного вещества. Консервативное лечение глаукомы подразумевает назначение инстилляционных форм гипотензивных препаратов в течение длительного времени для поддержания нормального уровня ВГД. Эффективность и безопасность применяемых препаратов – это наиболее важные аспекты, т. к. глаукома относится к числу хронических заболеваний, требующих постоянного лечения [11]. Значительное число общих осложнений при использовании глазных капель для снижения ВГД в лечении глаукомы обусловлено не только их широким применением, но и передозировкой препаратов, т. к. большинство больных глаукомой – лица преклонного возраста со сниженной остротой зрения, которым трудно закапать только одну каплю лекарства. Таким образом, правильное дозирование лекарств с использованием пролонгированных форм препаратов и советы по безопасному использованию глазных капель помогут решить многие проблемы, связанные с побочным действием препаратов. Закрытие глаз на 3 мин после закапывания глазных капель может на 50% уменьшить системное поглощение препарата [12, 13].

Как действуют препараты

Основной принцип действия антиглаукоматозных препаратов — это снижение ВГД. Фармацевтические концерны выпускают разные группы этих лекарств, но все они основаны на устранении гипертензии, только с помощью разных веществ.

Капли для лечения глаукомы в основном обладают местным действием. Они почти полностью попадают в сосуды хориоидеи. Но иногда небольшое их количество оказывается в крови. Там их действующее вещество может повлиять на сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Перед тем как назначить такие препараты, врач должен провести осмотр, узнать, есть ли у пациента хронические заболевания этих органов. При непереносимости действующих веществ, входящих в состав капель, будет назначена другая схема лечения.