Сравнительное изучение эффективности и переносимости оригинальных и генерических препаратов периндоприла

Фармакологическое действие

Антагонист рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II — основной фермент РААС, принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II, подтипа 1 (AT1-рецепторов). Не проявляет свойств агониста (не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р, не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы). В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензия

Прием кандесартана внутрь обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД за счет уменьшения ОПСС без рефлекторного увеличения ЧСС. Нет данных о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы или о развитии синдрома отмены после прекращения терапии.

Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы препарата обычно развивается в течение 2 ч, длительность эффекта — 24 ч. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении всего лечения. Добавление тиазидного диуретика гидрохлоротиазида к кандесартану усиливает его антигипертензивный эффект.

Возраст и пол пациента не влияют на эффективность препарата. Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются.

Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови).

Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии. У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа кандесартан не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.

Сердечная недостаточность

Терапия кандесартаном уменьшает показатель смертности и частоту госпитализации у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) вне зависимости от возраста, пола и сопутствующей терапии, приводит к уменьшению функционального класса ХСН по классификации NYHA.

Кандесартан эффективен у пациентов, принимающих одновременно бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ; при этом эффективность его не зависит от дозы ингибитора АПФ. У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40%) кандесартан уменьшает ОПСС и давление заклинивания в легочных капиллярах.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил является пролекарством. Кандесартана цилексетил после приема внутрь быстро превращается в активное вещество — кандесартан, посредством эфирного гидролиза. При всасывании из пищеварительного тракта прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.

Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь составляет примерно 40%. Относительная биодоступность составляет примерно 34%. C max в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Концентрация в плазме крови возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг).

Степень связывания с белками плазмы крови высокая (более 99%). Vd кандесартана составляет 0.13 л/кг. Не кумулирует. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от возраста, пола пациента и от времени приема пищи.

Метаболизм и выведение

Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии CYP2C9 с образованием неактивного производного.

Т1/2 кандесартана составляет примерно 9 ч. Общий клиренс — около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс препарата — 0.19 мл/мин/кг. После приема внутрь 14С-меченого кандесартана цилексетила 26% дозы выводилось почками в форме кандесартана и 7% — в форме неактивного метаболита, в то же время 56% дозы выводится через кишечник с желчью в форме кандесартана и 10% — в форме неактивного метаболита. После однократного приема внутрь в течение 72 ч выводится более 90% дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Сmах и AUC кандесартана увеличиваются по сравнению с пациентами молодого возраста примерно на 50% и 80%, соответственно. Однако реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек Сmах и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50% и 70%, соответственно, при этом Т1/2не изменяется по сравнению с пациентами с сохранной функцией почек. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Сmах и AUC увеличиваются на 50% и 110% соответственно, а Т1/2 препарата увеличивается в 2 раза.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени среднее значение AUС кандесартана увеличивается примерно на 20% в одном исследовании и 80% — в другом исследовании. Нет опыта применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

От чего помогает Периндоприл?

Таблетки 2 мг, 4 мг и 8 мг, в том числе с индапамидом, амлодипином Периндоприл инструкция по применению относит к группе ингибиторов АПФ. Лекарство назначают пациентам с различными заболеваниями сердца и артериальной гипертензией. При каком давлении принимать это лекарство, можно узнать из отзывов кардиологов. От чего помогает Периндоприл? Показания к применению являются узкопрофильными для терапевтического стационара благодаря специфичности лечебного действия таблеток Периндоприл:

• профилактика повторного инсульта или инсульта после транзиторной ишемической атаки;
• стабильная ишемическая болезнь сердца;
• артериальная гипертензия;
• гипертония реноваскулярной этиологии;
• хроническая сердечная недостаточность.

Периндоприл выпускается в форме таблеток, предназначенных для перорального использования. Таблетки упакованы в блистеры по 30 штук в упаковку, к препарату прилагается подробная инструкция с описанием. В состав каждой таблетки входит активное действующее вещество — Периндоприл 4 мг или 8 мг, а также ряд дополнительных вспомогательных веществ, включая лактозы моногидрат, о чем следует информировать пациентов с врожденной непереносимостью данного компонента.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
• одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин).

С осторожностью: тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), гемодиализ, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), состояние после трансплантации почки, цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ИБС, гиперкалиемия у пациентов со сниженным ОЦК, проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития артериальной гипотензии вследствие блокады РААС), первичный гиперальдостеронизм.

Применение при беременности и детям

Препарат Гипосарт противопоказан к применению при беременности, т.к. он оказывает прямое воздействие на РААС и может вызывать нарушения развития плода (в особенности во II и III триместрах беременности) или оказывать негативное влияние на новорожденного, вплоть до летального исхода, если препарат применялся при беременности.

Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При установлении факта беременности препарат Гипосарт необходимо отменить как можно быстрее.

При планировании беременности необходимо перевести пациентку на адекватную альтернативную терапию.

Неизвестно, выделяется ли кандесартан с грудным молоком, но известно, что он проникает в молоко лактирующих крыс.

Во время лечения препаратом Гипосарт грудное вскармливание необходимо прекратить. Новорожденные, матери которых принимали при беременности Гипосарт, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за вероятности развития артериальной гипотензии.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Побочные эффекты кандесартана слабо выражены и носят преходящий характер. Частота побочных эффектов не зависит от дозы препарата и возраста пациента.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, слабость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: часто — респираторные инфекции, фарингит, ринит, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко — тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения и агранулоцитоз.

Лабораторные показатели: очень редко — гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации креатинина в крови, гиперурикемия, незначительное снижение гемоглобина.

Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, крапивница.

Прочие: обострение течения подагры, «приливы» крови к коже лица.

Периндоприл: аналоги и заменители

Вместо этого основного средства больные в некоторых случаях могут использовать такие его заменители, как:

• Лизиноприл.
  Дешевый ингибитор АПФ пролонгированного действия. Действующее вещество — лизиноприл. Показания к применению не отличаются. Дополнительным преимуществом является то, что препарат не метаболизируется в жировой ткани, что, в свою очередь, позволяет использовать его больным с избыточным весом.

• Диратон.
  Достаточно дешевый ингибитор АПФ, содержащий в качестве исходного действующего вещества лизиноприл в количестве 2,5 мг (в форме лизиноприла дигидрата). Уменьшает распад брадикинина и выделение альдостерона, повышает синтез простагландинов. В отличие от периндоприла, обладает более низкой и при этом вариабельной биодоступностью. Кроме того, проходит больше времени до наступления эффекта.

• Парнавел.
  Достаточно доступный аналог, содержащий 4 мг периндоприла. Будучи гипотензивным и кардиопротективным средством, вазодилатором, в показаниях он имеет артериальную гипертонию (в том числе реноваскулярную, то есть обусловленную сужением почечных артерий) и хроническую сердечную недостаточность.

• Каптоприл.
  Один из самых доступных аналогов Периндоприла, представленный на рынке. Оригинальное вещество каптоприл. Очень дешевый препарат в виде таблеток, выпускаемый в дозировке 25 и 50 мг. Спектр показаний как и у всех АПФ — от артериальной гипертензии и сердечной недостаточности до диабетической нефропатии. Кроме того, применяется при нарушении функции левого желудочка после перенесённого инфаркта миокарда.

Перинева и Периндоприл, в чем разница?

Перинева — отечественный препарат для стабилизации артериального давления. Выпускается в двух дозировках — 4 и 8 мг. Назначается врачом и отпускается по рецепту. При длительном использовании возможны нежелательные реакции, например, кашель и бронхоспазм. Цена медикамента зависит от дозировки и количества таблеток (30 или 90 шт.) и колеблется от 250 до 1200 рублей. При непереносимости активного вещества, неспособности приобрести его из-за дороговизны или дефектуры, неэффективности и других факторов актуален вопрос подбора аналогов препарата Перинева.

Выбор заменителей следует согласовывать с врачом — отпускаются по рецепту, имеют ограничения к назначению и побочные эффекты.

Периндоприл — дешевый российский аналог Периневы, выпускающийся в дозировках 4 и 8 мг. Производится следующими отечественными компаниями: Биохимик, Пранафарм, Изварино, Северная Звезда. Цена ниже, чем Престариума и Периневы. Чаще возникают побочные эффекты. По свойствам и составу Перинева и аналог Периндоприл идентичны: входит периндоприл, превращающийся в активный метаболит периндоприлат. Лекарства накопительные, стабилизируют артериальное давление, улучшают качество жизни и уменьшают риск осложнений при ИБС, перенесенном инфаркте и инсульте. При выборе между аналогами желательно отдать предпочтение проверенным компаниям-производителям, посоветоваться с кардиологом.

Периндоприл или Престариум, что лучше?

Показания к применению медикаментов являются идентичными. Основные из них:

• Лечение артериальной гипертензии.
• Хронической сердечной недостаточности.
• Стабильного коронарного заболевания сердца.
• Снижение вероятности развития сердечно-сосудистых патологий.

«Периндоприл» и «Престариум» нельзя употреблять женщинам в период вынашивания плода и кормления грудью, запрещается детям, а также не рекомендован при склонности организма к ангионевротическим отекам. Принцип работы лекарств одинаковый, но выведение «Престариума» осуществляется с участием почек, поэтому может замедляться действие при приеме пожилыми людьми. Можно употреблять комплексно «Престариум» с другими препаратами, но и отдельно или для профилактики болезней сердца или для снижения давления. «Периндоприл» является аналогом «Престариума» (разница наблюдается в стоимости). Он относится к еще одной группе средств — блокаторы АПФ. Он эффективно используется для предупреждения сердечно-сосудистых патологий у больных, страдающих ишемией.

Есть еще важное действие — аналог способен уменьшать постнагрузку на миокард левого желудочка сердца. Средство разрешено назначать людям с диабетом I и II типа от повышения артериального давления. Лекарства взаимозаменяемы (дозировка сохраняется). Обычно рекомендуют применять утром одну таблетку (длительность сохранения эффекта препарата достигает 24 часа). Для достижения положительного результата необходимо применение данных лекарств систематически, строго в той последовательности и дозировке, как прописал врач.

Лизиноприл или Периндоприл, что лучше?

«Лизиноприл» и «Периндоприл» — это два самых популярных средства гипотензивной терапии. Они обладают разными активными веществами, но оба относятся к группе ингибиторов АПФ. Основным показанием к применению является устранение резких скачков и стабильно высокого артериального давления (АД). Однако, исследования показывают, что они также улучшают продолжительность и качество жизни пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Несмотря на разные составы, выраженный гипотензивный эффект данных препаратов достигается за счет одного принципа действия, предполагающего выполнение таких задач:

• Подавление синтеза АПФ, что способствует расширению сосудистого русла.
• Нормализация темпа кровообращения и снижение нагрузки на сердечную мышцу.
• Повышение эластичности артериальных сосудов.

• Выведение избыточного коллагена.
• Снижение периферического сопротивления кровотоку, что сопровождается уменьшением нагрузки на миокард.
• Повышение выносливости сердечной мышцы к изменениям АД во время физических нагрузок.

Биодоступность обоих препаратов составляет 25%, причем они оба не являются пролекарствами и не метаболизируются в печени. Схема лечения одинакова, однако, количество принимаемых таблеток различно ввиду разных составов и дозировок. Абсолютные и относительные противопоказания тоже идентичны. Общими показаниями к терапии являются АГ и сердечная недостаточность.

Лекарственное взаимодействие

Применение кандесартана одновременно с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2).

Изучено одновременное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом; клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечено.

Кандесартан в незначительной степени метаболизируется в печени (с помощью изофермента CYP2C9). Не выявлено влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4; эффект в отношении других изоферментов цитохрома Р450 в настоящее время неизвестен.

Гипотензивные средства потенцируют антигипертензивный эффект кандесартана. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что одновременное применение препарата и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать концентрацию калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II, что требует периодического контроля концентрации лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

При одновременном применении АРА II и НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС (например, ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут), может уменьшаться антигипертензивное действие кандесартана.

Двойная блокада РААС

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение АРА II и НПВС повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии у пациентов с нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости; необходимо контролировать функцию почек в начале терапии и в дальнейшем.

Опасность гипертонии

Артериальная гипертония становится причиной заболеваний:

• гипертрофии (чрезмерного увеличения) желудочков сердца;
• повреждения сосудов глазного дна и головного мозга;
• сахарного диабета, почечных болезней, панкреатита;
• половых дисфункций

В результате гипертонии сердце усиливает свою работу, чтобы преодолеть повышенное сопротивление жестких сосудов. Поэтому развивается гипертрофия левого желудочка и нарушается диастолическое расслабление миокарда, ухудшается его кровоснабжение, возникают аритмии, длительно текущие гипертензии.

При закупорке даже одной артерии прекратится транспорт крови к части сердечной мышцы, что приводит к развитию инфаркта миокарда. При нарушении его питания развивается стенокардия. Повышенное давление отрицательно сказывается и на почках, участвующих в регуляции давления крови.

Постепенно снабжение кровью почек ухудшается, нарушаются их функции: поврежденные мельчайшие сосуды внутри органа снижают его фильтрующую способность. Поэтому в почках и в моче (мочевом пузыре) накапливается песок и камни. При ненормальном выведении шлаков, они попадают в кровоток. Поэтому больным требуется периодический диализ и очистка крови. Почечная недостаточность возникает при гипертонии на фоне сахарного диабета. При отсутствии лечения сужается просвет сосудов, ухудшается кровоснабжение и транспортировка свежего кислорода в головной мозг. Поэтому развивается дискуляторная энцефалопатия и инсульт.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, вне зависимости от времени приема пищи.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Гипосарт составляет 8 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель терапии. Максимальная суточная доза — 32 мг 1 раз/сут.

Если на фоне максимальной суточной дозы не достигается адекватный контроль АД, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик (например, гидрохлоротиазид). Это может усилить антигипертензивный эффект препарата Гипосарт.

У пациентов с риском развития артериальной гипотензии (в т.ч. пациентов со сниженным ОЦК) терапию рекомендуется начинать с дозы 4 мг.

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (КК 30-80 мл/мин/1.73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта. Клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен.

Начальная суточная доза препарата у пациентов с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести составляет 4 мг. Возможно увеличение дозы при необходимости. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом отсутствует.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза препарата Гипосарт составляет 4 мг 1 раз/сут. Увеличение до максимальной суточной дозы 32 мг 1 раз/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем удвоения дозы с интервалом не менее 2 недель.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекция начальной дозы препарата.

Безопасность и эффективность применения препарата Гипосарт у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Сопутствующая терапия

Препарат Гипосарт можно одновременно применять с другими препаратами для лечения ХСН, включая ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики, сердечные гликозиды или комбинации этих лекарственных средств.

Таблетки от давления Периндоприл

Гипертония — это заболевание, которое требует правильного и своевременного лечения. Оно характеризуется повышением АД и ухудшает насыщение тканей всего организма кислородом. Вследствие гипоксии ухудшается работа всех систем, но особенно страдают органы-мишени. К ним относятся: сердце, почки, печень и мозг. Более того, именно гипертензия наиболее часто становится причиной таких смертельно опасных ситуаций, как инфаркт, инсульт, гипертонический криз и т.д. Поэтому очень важно своевременно нормализовать показатели на тонометре.

Для понижения артериального давления существует достаточно большой перечень препаратов с разным принципом действия. При этом очень эффективными считаются блокаторы АПФ. Они препятствуют превращению ангиотензина-1 в ангиотензин-2, тем самым способствуя расширению сосудов и некоторым другим действиям, приводящим к снижению давления. Одним из лекарств из этой группы является Периндоприл. Он не только нормализует показатели на тонометре, но и помогает бороться с сердечной недостаточностью, а также предотвращает возникновение острых ситуаций.

Периндоприл — это препарат, относящийся к группе ингибиторов АПФ. Он блокирует работу ангиотензин превращающего фермента, а также повышает уровень брадикинина — пептида, расширяющего сосуды и снижающего таким образом АД. Данное средство, прежде всего, является гипотензивным медикаментом. Кроме того, в процессе приема Периндоприла снижается нагрузка на сердце. Поэтому такое лекарство может применяться не только для устранения главного симптома гипертонии — повышенного давления, но и для борьбы с некоторыми сердечными патологиями и острыми ситуациями.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД, головокружение, тахикардия. Описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Лечение: при выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине, ноги приподнять; далее — провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0.9% раствора натрия хлорида в/в). В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Рекомендуется проведение симптоматической терапии под контролем жизненно важных функций организма. Гемодиализ неэффективен.