Фибраты: список препаратов, механизм действия, отличие от статинов

Фибраты — это группа препаратов, снижающих уровень триглицеридов, липопротеинов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП), холестерина и повышающих уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). До изобретения статинов они широко использовались для лечения атеросклероза. В настоящее время эти препараты используются для лечения пациентов с высоким уровнем триглицеридов, низким уровнем ЛПВП.

Первым препаратом в этой группе был клофибрат, который широко применялся в 60-70-х годах. Затем на смену им пришли препараты второго и третьего поколения: фенофибрат, безафибрат, ципрофибрат, гемфиброзил.

Что такое фибраты – принцип действия

Фибраты относятся к гиполипидемическим препаратам — препаратам, снижающим ценность определенных липидных фракций, липидоподобных веществ (холестерина). Эти препараты являются производными фенофиброевой кислоты, которая дала им название. Механизм действия фибратов основан на их способности:

• Повышают активность фермента липопротеин липазы, активирующего расщепление хиломикронов, ЛПНП, содержащих триглицериды;
• увеличение количества рецепторов печени, которые захватывают и обрабатывают ЛПНП
• повышают выведение холестерина с желчью, незначительно снижают синтез стеринов
• Стимуляция аполипопротеина А1, синтез аполипопротеина А1.

Триглицериды (нейтральные жиры), ЛПВП, ЛПНП и холестерин снижаются, а ЛПВП повышаются. Изменение концентрации различных продуктов жирового обмена положительно сказывается на профилактике прогрессирования атеросклероза, а также развития его осложнений — ишемической болезни сердца, инфаркта, аневризмы головного мозга, инсульта.

Лекарства также уменьшают:

• диетическая дислипидемия;
• фибриноген (фактор свертывания крови);
• мочевая кислота;
• Активность GGT, щелочная фосфатаза;
• снижает вязкость крови.

Фибраты хорошо всасываются из ЖКТ. В отличие от статинов они выводятся в основном почками.

Фармакология статинов

Статины — препараты первой линии для лечения гиперлипидемии, которые выделяются самой высокой липолитической активностью среди всех подгрупп гиполипидемических препаратов [3, 4]. Первые представители статинов были получены из плесневых культур. Речь идет о ловастатине — он был выделен в 1980 году из содержащегося в почве плесневого грибка Aspergillus terreus

. В клинической практике ловастатин начал применяться в 1987 году, положив начало эре самых мощных гиполипидемических средств [5].

Последующие ЛС этой подгруппы имеют полусинтетическое (симвастатин, правастатин) и синтетическое происхождение (флувастатин, аторвастатин, розувастатин).

Механизм действия статинов

Статины снижают синтез холестерина и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени за счет угнетения активности ключевого фермента, участвующего в раннем этапе синтеза холестерина (ГМГ-КоА-редуктазы, — прим. ред.

). В результате происходит цепочка изменений [3]:

• в клетках печени снижается уровень холестерина;
• на несколько часов в клетках печени увеличивается синтез холестерина (компенсаторно);
• на несколько суток на мембране гепатоцитов увеличивается количество специфических рецепторов, связывающих ЛПНП и снижающих их концентрацию в крови;
• компенсаторно увеличивается число липопротеиновых рецепторов печени;
• уменьшается концентрация ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина; в меньшей степени снижается уровень триглицеридов;
• увеличивается содержание ЛПВП.

Важно отметить, что гиполипидемический эффект при приеме статинов проявляется быстро, приблизительно в течение недели после начала терапии.

Кроме того, для статинов характерны нелипидные плейотропные эффекты, среди которых следует выделить:

• улучшение функции эндотелия сосудов;
• подавление воспалительной активности в сосудистой стенке;
• подавление процессов окисления ЛПНП;
• истощение и стабилизация ядра атеросклеротической бляшки;
• ингибирование тромбообразования;
• противовоспалительный эффект.

Статины также оказывают профилактическое действие в отношении сердечно-сосудистых заболеваний. Доказано, что они снижают риск смертности от больших сердечно-сосудистых событий (инфаркт миокарда, инсульт) и развития сердечно-сосудистых заболеваний [4]. Результаты Кокрановского обзора свидетельствуют, что статины снижают риск повторного инсульта [4].

К статинам (как, впрочем, и к гиполипидемическим препаратам других подгрупп) не развивается устойчивость.

Безопасность статинов при беременности не изучалась, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения важно использовать эффективную контрацепцию. При лактации статины также противопоказаны [5].

Побочные эффекты

Как правило, статины хорошо переносятся, однако негативные реакции при их приеме возможны. Среди самых распространенных — диспепсические явления (тошнота, рвота, боль в животе, диарея, снижение аппетита), неврологические (головокружение, раздражительность). На фоне приема статинов может ощущаться мышечная боль и ассоциированная с ней мышечная слабость: они возникают у 10 % пациентов [4].

Редким серьезным побочным эффектом статинов является разрушение мышечной ткани — рабдомиолиз. Он проявляется при комбинации неблагоприятных факторов, например, приеме статинов на фоне применения иммунодепрессантов [4].

О чем предупредить клиента?

Статины быстро оказывают гиполипидемическое действие, однако, даже если анализы демонстрируют нормализацию уровня липидов, отменять препараты без рекомендации врача нельзя. При их отмене уровень липидов часто вновь повышается. Препараты применяют длительно, иногда пожизненно.

Показания к применению

Препараты из группы фибратов являются наиболее эффективными в снижении уровня триглицеридов (20-55%), повышении уровня ЛПВП (10-30%) и снижении холестерина (10-25%) и ЛПНП (10-35%). Поэтому их наиболее активно используют при лечении состояний, сопровождающихся увеличением нейтральных жиров.

Применение фибратов оправдано при уровне триглицеридов выше 10 ммоль / л, а также у пациентов с редкой гиперлипидемией III типа. Также препараты назначают при неэффективности диеты в качестве замены статинов при гиперлипидемии типа A, B, V, V.

Из-за низкой эффективности препаратов в снижении холестерина ЛПНП их редко используют самостоятельно. При высоком уровне нейтральных жиров, низком уровне ЛПВП пациенту может быть назначен фенофибрат в дополнение к терапии статинами.

Если уровень триглицеридов больше 5,6 ммоль, увеличивается риск панкреатита. Прием производных фиброевой кислоты предотвращает развитие панкреатита.

Назначение фенофибрата, гемфиброзила пациентам с ишемической болезнью сердца и пациентам после артериальной хирургии снижает сердечно-сосудистую смертность и замедляет прогрессирование коронарного атеросклероза. Эти два препарата улучшают прогноз пациентов с диабетом, предотвращая развитие некоторых его осложнений.

Дозы и схемы лечения зависят от действующего вещества:

• гемфиброзил — 2 раза в сутки по 600 мг;
• безафибрат 3 раза в день по 200 мг;
• ципрофибрат 1 раз / сут по 100 мг;
• фенофибрат 1 раз / сут 200 мг;
• этофибрат один раз в сутки 500 мг.

Таблетки или капсулы лучше всего принимать один раз в день во время завтрака. Наиболее активные, жирные, нейтральные липопротеины синтезируются утром. Таблетки нельзя жевать, измельчать, растворять или открывать содержимое капсул.

Эффективность препарата оценивается через 4 недели. К тому времени они достигли максимальной эффективности.

Рекомендуется дополнять препараты немедикаментозными методами снижения уровня триглицеридов и холестерина: здоровым питанием, физическими упражнениями, отказом от курения, избеганием стрессов.

Представители группы

Фибраты препараты список которых обширен относят к лекарственным средствам и реализуют через сеть аптек. Известным компонентом подобной группы выступает Клофибрат
Состав часто применяют в качестве компонента для лечения атеросклероза, но пациенты должны помнить об осторожности, при его использовании часто проявляются побочные эффекты

• безафибрат;
• фенофибрат;
• гемфиброзил.

В настоящее время именно препараты третьего поколения, являющиеся представителями этой категории, применяются часто. Связано это с тем, что они отличаются относительной безопасностью и не оказывают отрицательного воздействия на организм человека.

Гемфиброзил

Лекарственный состав относят к списку малотоксичных препаратов. В результате клинических испытаний была подтверждена его эффективность его применения в целях снижения показателей липопротеидов очень низкой плотности в крови пациентов различных возрастных групп.

Лекарственное вещество строго запрещено применять в период лактации и в момент вынашивания плода. Препарат не рекомендуют применять:

• пациентам с почечной и печеночной недостаточностью;
• при холецистите и заболеваниях желудочно-кишечного тракта;
• цирроз печени.

• головные боли;
• депрессивные состояния;
• головокружения, оканчивающиеся обмороком;
• боли в области живота;
• отсутствие аппетита;
• постоянное чувство жажды;
• боли в мышцах;
• проявления аллергии.

Отмена использования средства показана в следующих ситуациях:

• если снижение концентрации вредного холестерина не происходит спустя 2-3 месяца;
• если проявляются побочные эффекты;
• при наличии сбоев работы печени и других внутренних органов;
• появление мышечных болей;
• при наличии непереносимости препарата.

Фибраты представляют собой серьезные лекарственные вещества, которые можно использовать исключительно по назначению специалиста. проявление каких-либо отклонений функционирования организма на фоне приема составов всегда требует диагностики.

Безафибрат

Действует средство по аналогии с предыдущим лекарственным препаратом – останавливает процесс синтезирования триглицеридов в печени и уменьшает концентрацию липопротеидов очень низкой плотности.

Безафибрат действует на организм человека следующим образом:

• тормозит процесс образования атеросклеротических формирований;
• налаживает процесс кровообращения;
• послабляет давление в коронарных сосудах.

Состав могут порекомендовать пациентам при наличии следующих патологий:

• ишемическая болезнь сердца;
• сахарный диабет;
• нарушения функционирования щитовидной железы;
• гипертоническая болезнь.

Как и прочие антиатеросклеротические средства лекарственный компонент противопоказан женщинам в период беременности и кормящим мамам. Запрещено использовать в педиатрии, для снижения холестерина в крови подростков в период полового созревания. В данный период следует отдать предпочтение щадящим методикам лечения. Следует предпринять попытки относительно коррекции показателей при помощи рационализации питания, введения биологически активных добавок и нормализации ритма жизни.

Средство относят к списку не рекомендуемых к использованию в отношении пациентов, имеющих патологии желудочно-кишечного тракта

Лекарство может использоваться, но с предельной осторожностью, если побочные эффекты проявляются, прием прекращают

• чувство тяжести и ощущение распирания в области живота;
• проявления железодефицитной анемии;
• частичная атрофия мышц;
• разрушение мышечных тканей;
• снижение потенции у мужчин;
• отсутствие полового влечения у обеих полов;
• проявление аллергических реакций в виде высыпаний на различных участках кожи.

В течение всего периода терапии необходимо контролировать функции печени. При проявлении побочных эффектов применение состава отменяют. В случаях, когда обойтись без использования медикаментозных компонентов невозможно применяют средства других групп.

Не следует думать, что фибраты препараты список которых достаточно обширен, выступают единственным медикаментозным компонентом в лечении атеросклероза. Безусловно, подобные составы отличаются высокими критериями эффективности, но в случае проявления побочных реакций у пациента замену им найти можно

Пациентам следует обратить внимание на то, что атеросклероз представляет собой осложненное заболевание, избавиться от которого без комплексного подхода невозможно. Человек должен направить все силы на коррекцию показателей, ведь именно от его отношения к собственному здоровью во многом зависит прогресс выздоровления

Список лучших фибратов

Современные фибраты бывают трех поколений:

• Первый — клофибрат;
• 2. гемфиброзил, безафибрат;
• 3. фенофибрат, ципрофибрат.

Некогда популярный клофибрат сейчас практически не используется. Было показано, что этот препарат способствует развитию злокачественных опухолей желчных протоков и некоторых видов рака желудочно-кишечного тракта. Было обнаружено, что микрогранулы являются наиболее эффективной формой фибрата. Он лучше усваивается организмом и намного эффективнее.

Гемфиброзил

По структуре гемфиброзил тесно связан с клофибратом, который менее токсичен. Эффективно снижает уровень триглицеридов, ЛПНП у пациентов, которые не реагируют на диету или другие гиполипидемические препараты. При наследственном дефиците липопротеинлипазы не применяют. Гемфиброзил в наши дни назначают редко. Постепенно на смену ему пришли более эффективные препараты.

Фенофибрат

Фенобрат — это производное фенофиброевой кислоты, которое назначают чаще всего. По сравнению с другими фибратами, он обладает дополнительным свойством снижать уровень мочевой кислоты. Это действие лекарства применяется для лечения больных подагрой. Фенофибрат снижает вероятность осложнений диабета: полинейропатии, заболеваний почек и сетчатки. Продается под торговыми марками Traicor (Франция), Lipantil 200 M (Франция), Fenofibrate Canon (Россия), Exlip (Турция).

Когда нужно принимать статины

Как известно, самолечением заниматься нельзя. Только специалист может прописать лекарственные препараты по схеме, индивидуально подобранной под пациента. И перед включением гиполипидемических лекарств в протокол лечения ему необходимо знать состояние жирового обмена больного. Следовательно, в план обследования обязательно входит определение липидного профиля.

Абсолютные показания к применению статинов – атеросклероз любой стадии и любой локализации. В первую очередь они назначаются при поражении сосудов сердца и головного мозга:

• острых формах ишемической болезни сердца (остром коронарном синдроме, инфаркте миокарда);
• состояниях после них;
• при хронической ИБС (диффузном или постинфарктном кардиосклерозе, стенокардии);
• атеросклеротической энцефалопатии;
• в постинсультном периоде;
• после оперативных вмешательств на сердце и сосудах.

Прием статинов показан при обменной и эндокринной патологии – ожирении, сахарном диабете. Некоторые из них используют в педиатрической практике у детей старше 10 лет и подростков при высоком уровне холестерина крови, вызванном различными причинами. Да и у взрослых при значительном риске развития атеросклероза липидный обмен корригируют статиновыми средствами.

При каком же показателе холестерина врачи назначают статины? Тут четких границ не существует.

1. С профилактической целью статины стоит начинать пить, если холестерин плазмы крови превысил 7 ммоль/л. Обязательно ли? Нет: коррекцию липидного обмена можно провести и с помощью диеты, умеренных физических нагрузок, запрета на прием алкогольных напитков и курение.
2. Если у пациента липидный дисбаланс существует длительное время и уже проявился атеросклерозом, статины показаны независимо от степени повышения уровня низкоплотных липопротеидов. Кон жиробелковых комплексов влияет только на дозировку и длительность курса. И цель терапии в этом случае – предотвратить дальнейший рост бляшек, тромбоз, и, соответственно, развитие сосудистых осложнений.

По статистике редко кто доживает до возраста 60 или 70 лет, имея показатель холестерина 6 ммоль/л, и не болея атеросклерозом, но и в этой ситуации пить ли человеку статины – решает врач.

Противопоказания

Фибраты не назначают пациентам с заболеваниями печени или почек. Это не касается легких форм патологии. Большинство таблеток или капсул содержат лактозу. По этой причине препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью, галактоземией.

Фибраты не следует назначать пациентам, страдающим алкоголизмом, имеющим заболевания желчевыводящих путей.

Бесафибрат, ципрофибрат противопоказаны беременным. Фенофибрат и гемфиброзил получили категорию воздействия на плод C. Это означает, что исследования на животных показали риск для развивающегося ребенка, но адекватных исследований на женщинах не проводилось. Поэтому препараты этой категории не рекомендуются беременным женщинам, если только польза для их организма не превышает возможный вред для плода.

Эти препараты назначают только взрослым. Их безопасность для детей исследованиями не подтверждена.

При приеме таблеток следует проверять уровень ферментов печени, креатинфосфокиназы и креатинина крови не реже одного раза в 3 месяца.

Побочные действия фибратов последнего поколения

Побочные эффекты фибратов обычно минимальны и непродолжительны. Наиболее частые жалобы — дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, тошнота, головная боль и сыпь. Такие симптомы возникают у 5-10% пациентов.

У каждого представителя группы фибратов есть свой список побочных эффектов. Но есть ряд осложнений, которые характерны для большинства лекарств:

• изменение состава желчи, что увеличивает риск развития желчнокаменной болезни (препараты 1-2 поколения);
• гепатит;
• метеоризм;
• воспаление поджелудочной железы;
• почечная недостаточность;
• светочувствительность;
• аритмия;
• воспаление мышц;
• миопатии;
• рабдомиолиз;
• Общая слабость;
• снижение потенции (очень часто при приеме циклофибрата).

Аналоги фибратов

Фибраты — не единственные препараты, которые предназначены для нормализации продуктов жирового обмена. В группу гиполипидемических препаратов входят:

• Статины (ингибиторы HMG-CoA редуктазы) — самые мощные препараты с разносторонним действием. Они блокируют синтез холестерина, благодаря чему снижают концентрацию стеролов, ЛПНП, триглицеридов и повышают ЛПВП. Статины уменьшают размер атеросклеротических отложений;
• Секвестранты желчных кислот (холестирамин, колестипол) — это препараты, связывающие желчные кислоты в кишечнике. Они блокируют всасывание желчных кислот обратно в кровь. Организм должен синтезировать новые желчные кислоты из холестерина, что приводит к снижению концентрации стерола, а также содержащих его ЛПНП;
• эзетимиб, препарат, замедляющий всасывание холестерина из желудочно-кишечного тракта. Его можно использовать вместе со статинами или как самостоятельный препарат, если он противопоказан;
• Витамин PP (витамин B3, никотиновая кислота) — останавливает синтез ЛПНП, снижает концентрацию триглицеридов в крови, увеличивает концентрацию ЛПВП. Действие витамина относительно быстрое — через 4-5 дней. Он редко используется из-за множества побочных эффектов;
• Омега-3 жирные кислоты (омакор) — используются для нормализации уровня триглицеридов в качестве альтернативы фибратам в дополнение к лечению статинами.

Все эти препараты могут заменять друг друга, но не все болезни. Наиболее универсальными препаратами являются статины (таблица 1).

Таблица 1: Лечение первичной гиперлипопротеинемии.

Что выбрать: фибраты или статины?

До появления статинов фибраты считались эффективными в снижении холестерина, «вредных» ЛПНП, путем увеличения кон ЛПВП. Однако ингибиторы HMG-CoA редуктазы оказались настолько эффективными, что быстро вытеснили из практики производные фиброевой кислоты.

В соответствии с современными взглядами на лечение атеросклероза, статины являются препаратами первого выбора для снижения уровня холестерина ЛПНП. С другой стороны, фибраты используются в качестве адъювантных препаратов у пациентов с высоким уровнем триглицеридов, низким уровнем ЛПВП. Однако есть три редких заболевания, при которых производные фиброевой кислоты более эффективны, чем статины: семейная дисбеталипопротеинемия, семейная гипертриглицеридемия и семейная смешанная гипертриглицеридемия.

Поэтому, выбирая между фибратами и статинами, следует помнить, что оптимальное решение зависит в первую очередь от типа нарушения жирового обмена.

Специфика и механизм действия

Что такое дислипидемия

Фибраты – это гиполипидемические препараты, производные фиброевой кислоты, которые воздействуют на клетки печени, блокируя синтезирования триглицеридов, и усиливают их катаболизм и выведение из организма.

Данная группа медикаментозных средств, также активно применяется в восстановлении липидного обмена, как и статины. Но не стоит отождествлять эти обе группы лекарств, потому что у них немного разное направление в нормализации липидного обмена. Назначают таблетки так же, как и статины, индивидуально с четко прописанной схемой лечения.

Действие фибратов

Механизм действия фибратов направлен на увеличение одного из ферментов липидного обмена – липопротеинлипазу. Данный фермент отвечает в липидном процессе за расщепление липопротеидов низкой молекулярной плотности и очень низкой молекулярной плотности. Активность липопротеинлипазы предотвращает развитие системных патологий, в том числе и атеросклероза.

Правильное расщепление низкоплотных липопротеидов снижает их концентрацию в составе крови, и повышает уровень высокоплотных молекул липопротеидов, которые очищают систему кровотока от молекул свободного холестерина.

Фибраты благоприятно воздействуют на метаболизм в клетках печени и блокируют повышение синтезирования молекул холестерина и повышения фракции ЛПНП в составе крови.

В результате воздействия на клетки печени фибратов происходят такие процессы:

• снижается фракция триглицеридов от 20 до 50%;
• понижается индекса общего холестерина – на 10-15%;
• снижается фракции ЛПНП – 20-30,0%;
• повышается концентрации высокоплотного холестерина (ЛПВП) на 10-12%.

Также данная группа медпрепаратов снимает воспалительные процессы в артериальных оболочках, укрепляет интиму артерий и увеличивает эластичность сосудов.

Чаще всего, фибраты назначают в комплексной медикаментозной терапии с витамином РР (Ниацином), что снижает в несколько раз риски смертности от сосудистых патологий в осложнённой форме и сердечных осложнений – инфаркта мозгового и сердечного.

Не часто для понижения индекса холестерола в комплексе назначают секвестранты желчи и еще реже в совместном применении с производными фиброевой кислоты, назначают статиновые препараты.