Опыт применения атипичного антипсихотика арипипразола (Амдоала) в психиатрической практике: клинические наблюдения

Арипипразол

— нейролептик, один из ярких представителей «новой волны» атипичных нейролептиков. Используется на практике с 2002 года.

Безопасность препарата была доказана еще перед началом его применения, а вот показания к его использованию, по мере накопления опыта приема, постепенно расширялись.

Изначально препарат разрабатывался для лечения «негативных» проявлений шизофрении, таких как апатия, снижение волевой активности, ухудшение когнитивных функций (интеллекта, памяти, внимания), «редукции энергетического потенциала», снижения эмоциональности. Появились данные и об эффективности арипипразола и при неострых «позитивных» симптомах шизофрении: бреда, галлюцинаций, психических автоматизмов и др.

Позже препарат показал свою эффективность не только в лечении шизофрении. Депрессия, Биполярное Аффективное Расстройство (маниакально-депрессивный психоз), Алкоголизм, Генерализованное тревожное расстройство — вот лишь небольшой перечень психических расстройств, при которых может быть эффективен арипипразол.

Лечебный эффект арипипразола определяется специфическим воздействием на дофаминовые, серотониновые, гистаминовые и адренорецепторы головного мозга. Воздействуя на эти рецепторы запускается каскад биохимических реакций внутри нейронов, что приводит к восстановлению нарушенных болезнью психических функций.

Инструкция по применению АРИПРАЗОЛ (ARIPRAZOLE)

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Склонность к суициду

Появление суицидального поведения характерно для пациентов с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами, и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Известно, что не существует повышенного риска возникновения суицидальной наклонности при применении арипипразола по сравнению с применением других нейролептиков.

Сердечно-сосудистые расстройства

Арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых присутствуют сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ИБС, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, вызывающие склонность пациентов в гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом должны быть выявлены все возможные факторы риска ВТЭ и приняты все профилактические меры.

Удлинение интервала QT

Как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия

В случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы

При применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанный с применением нейролептиков, который потенциально может привести к летальному исходу.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или нестабильное АД, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в т.ч. арипипразола, необходимо прекратить.

Эпилептические приступы

Наблюдались нечастые случаи эпилептических приступов при лечении арипипразолом. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими приступами.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции

Повышенная смертность:

при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышенный. Хотя причины летальных исходов различались, большинство из них имело сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера:

у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярного типа (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в т.ч. с летальным исходом. Была отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в т.ч. с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в т.ч. арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения концентрации глюкозы.

Гиперчувствительность

Как и в случае применения других лекарственных средств, при использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности.

Увеличение массы тела

У пациентов с шизофренией и биполярной манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как сахарный диабет, нарушение со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

Арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых.

Дисфагия

Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию содержимого желудка. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм

У пациентов, которым был назначен арипипразол, были отмечены случаи патологической склонности к азартным играм независимо от того, была ли подобная зависимость у них в прошлом. Пациенты с патологической склонностью к азартным играм в анамнезе могут входить в группу повышенного риска, за их состоянием следует тщательно наблюдать.

Лактоза

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать Арипразол.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности)

Несмотря на высокую частоту сопутствующего СДВГ при биполярном расстройстве типа I, существуют очень ограниченные данные о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Использование в педиатрии

Арипипразол в данной дозировке не рекомендован для применения детям.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Арипипразол, как и другие нейролептики, может влиять на способность управлять автотранспортом вследствие побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения. В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Арипризол® (Aripiprazole)

Терапевтическое действие антипсихотических препаратов развивается в течение нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо наблюдать за состоянием пациента.

Суицидальные попытки

Явления суицидального поведения свойственно при психозах и переменах настроения, в некоторых случаях оно наблюдается сразу же после начала или изменения лечения антипсихотическими препаратами, включая лечение арипипразолом. При лечении антипсихотическими препаратами необходимо наблюдать за пациентами, входящими в группу повышенного риска.

Результаты одного эпидемиологического исследования показали, что у пациентов с шизофренией или биполярным расстройством не наблюдалось повышенного риска суицидальности при лечении арипипразолом, по сравнению с другими антипсихотическими препаратами.

Недостаточно клинических данных, чтобы оценить этот риск у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет), однако есть основания предполагать, что риск сохраняется через 4 недели лечения антипсихотическими препаратами, включая арипипразол.

Сердечно-сосудистые заболевания

Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения, состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия антигипертензивными средствами) или гипертензии, включая эссенциальную или злокачественную.

При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, проходящие лечение антипсихотическими препаратами, зачастую имеют приобретенные факторы риска для развития венозной тромбоэмболии, необходимо определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до начала и во время лечения препаратом Арипризол® с проведением профилактических мер.

Нарушения проводимости

В клинических исследованиях арипипразола частота возникновения удлинения интервала QT была сопоставима с группой плацебо. Арипипразол, как и другие антипсихотические препараты, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в семейном анамнезе удлинение интервала QT.

Поздняя дискинезия

В клинических исследованиях, продолжавшихся менее 1 года, в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи о дискинезии, требующей срочного лечения. Если у пациента при лечении препаратом Арипризол® появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Симптомы дискинезии могут временно усилиться или даже впервые появиться после отмены терапии.

Прочие экстрапирамидные нарушения

В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков и симптомов прочих экстрапирамидных нарушений следует рассмотреть возможность снижения дозы арипипразола с последующим наблюдением за пациентом.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Злокачественный нейролептический синдром является потенциально опасной для жизни совокупностью симптомов, связанных с применением антипсихотических препаратов. В клинических исследованиях во время лечения арипипразолом наблюдались редкие случаи ЗНС, который проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость, сердечная аритмия).

Кроме того, в некоторых случаях возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, включая препарат Арипризол®, следует отменить.

Судороги

В клинических исследованиях в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи появления судорог. Поэтому арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития.

Психозы, связанные со старческой деменцией

В трех плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения арипипразола у пожилых пациентов (средний возраст 82,4 года, возрастной диапазон 56-99 лет) с психозом, обусловленным болезнью Альцгеймера, наблюдалось повышение риска летального исхода по сравнению с группой плацебо.

Смертность при приеме арипипразола составила 3,5% по сравнению с 1,7% в группе плацебо. Несмотря на то, что причины смерти различались, основными причинами большинства смертельных случаев были либо нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (включая сердечную недостаточность, внезапную смерть), либо развитие инфекции (включая пневмонию).

В ходе этих же клинических исследований у пожилых пациентов (средний возраст 84 года, возрастной диапазон 78-88 лет) сообщалось о развитии цереброваскулярных нежелательных реакций (включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку), в том числе с летальным исходом.

В целом, у 1,3% пациентов при лечении арипипразолом наблюдались цереброваскулярные нежелательные реакции по сравнению с 0,6% пациентов, получавших плацебо. Это различие не было статистически значимым. Тем не менее в одном из этих исследований фиксированной дозы арипипразола выявлена значимая взаимосвязь дозы с цереброваскулярными нежелательными реакциями.

Арипризол® не рекомендуется для применения у пациентов с психозами, обусловленными деменцией.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной.

В клинических исследованиях применения арипипразола не наблюдалось существенного различия в частоте нежелательных реакций, сопровождающихся гипергликемией (включая диабет) или в изменении лабораторных величин гликемии по сравнению с группой плацебо.

Пациенты, у которых диагностирован сахарный диабет, при приеме атипичных нейролептиков должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска развития сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе), при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата.

У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии (повышенная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость). Особое внимание следует уделять пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития.

Гиперчувствительность

Как и при применении других лекарственных препаратов, при приеме арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности в виде аллергических симптомов.

Увеличение массы тела

Увеличение массы тела обычно наблюдается у пациентов с шизофренией и биполярной манией вследствие развития сопутствующих заболеваний, использования антипсихотических препаратов, которые вызывают увеличение массы тела, нездорового образа жизни, которые могут привести к острым осложнениям.

Сообщения о случаях увеличения массы тела были получены в постмаркетинговый период у пациентов, которые принимали арипипразол. Обычно данные нежелательные реакции наблюдались у пациентов при наличии значимых факторов риска, таких как, сахарный диабет, заболевание щитовидной железы или аденома гипофиза. В рамках клинических исследований прием арипипразола не вызывал клинически значимое увеличение массы тела.

В клинических исследованиях пациентов подросткового возраста с биполярной манией при приеме арипипразола масса тела увеличивалась через 4 недели лечения. Необходим постоянный мониторинг массы тела у пациентов подросткового возраста с биполярной манией. Если увеличение массы тела клинически значимо, необходимо снизить дозу арипипразола.

Дисфагия

При применении нейролептиков отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с факторами риска развития аспирационной пневмонии.

Патологическое влечение к азартным играм

В пострегистрационный период были зарегистрированы сообщения о патологическом влечении к азартным играм у пациентов, принимающих арипипразол, независимо от того, было ли у этих пациентов патологическое влечение к азартным играм в анамнезе.

Пациенты, имеющие в анамнезе патологическое влечение к азартным играм, могут подвергаться повышенному риску развития этого расстройства и должны находиться под тщательным наблюдением при применении арипипразола.

Лактоза

Препарат Арипризол® содержит в составе лактозу, поэтому его не рекомендуется принимать пациентам, имеющим редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)

Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, имеются очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимуляторов, поэтому следует соблюдать осторожность в случае их совместного применения.

Вопросы переносимости и безопасности терапии арипипразолом

Риск повышения массы тела в виде фармакоген­ной прибавки массы тела (более 5-7% от исходных показателей за время лечения), сахарного диабета 2 типа (ИНДС) и дислипидемии при лечении арипипразолом сходен с плацебо в течение 6-месячного наблюдения [51]. По данным [16, 17, 27, 48], риск повышения массы тела минимален у арипипразола и зипрасидона по сравнению с остальными АВП. Кро­ме того, в работах [21, 35, 36, 49] показано сущест­венное снижение массы тела в течение 6 месяцев лечения при переводе на арипипразол пациентов, имеющих прибавку массы тела на фоне предшеству­ющей терапии другими АВП, а также нормализация уровней липопротеидов и триглицеридов. В иссле­довании Kim S.W. et al (2009) при переходе на ари­пипразол после лечения АВП в течение 26-недельной терапии были получены следующие результаты: достоверное снижение уровня общего холестери­на (186,3 до 174,6 мг/дл); достоверное повышение ЛПВП (47,9 до 53,2 мг/дл) и достоверное снижение массы тела (67,03 до 65,79 кг).

В исследовании [33] купирующей терапии арипипразолом не обнаружено различий с плацебо в отно­шении прибавки массы тела у больных шизофренией (максимальные цифры составили 0,9 кг). Сходные данные были получены в работе [20]: при различных терапевтических стратегиях назначения арипипра­зола прибавка массы тела не превышала 1,7 кг в те­чение 8-недельного лечения, причем фармакогенная прибавка массы тела не превышала 5% от числа об­следованных. Результаты 26-недельного исследова­ния арипипразола выявили снижение массы тела на 1,26 кг и отсутствие значимых различий в уровнях глюкозы натощак по сравнению с исходными пока­зателями, а также отсутствие влияния на показатели липидного обмена. Кроме того, изменения массы тела и показателей глюкозы были менее выражены по сравнению с плацебо [51]. По данным Kasper S. et al (2003), сравнительное исследование 12-ме­сячной терапии арипипразолом и галоперидолом обнаружило незначительную прибавку массы тела, которая отмечалась у больных с дефицитом веса (ИМТ <23 кг/м2). При этом у пациентов с ожирением (ИМТ>27 кг/м2) наблюдалось снижение массы тела. Вместе с тем перевод больного на арипипразол с це­лью минимизации метаболических нарушений тре­бует подключения комплексной программы по сни­жению массы тела в рамках общего оздоровления образа жизни пациента (диетические рекомендации, умеренные физические нагрузки, отказ от курения и др.) [15, 37]. Риск развития ИНДС (не связанный не­посредственно с повышением массы тела) низок при терапии арипипразолом, рисперидоном,зипрасидоном и высокопотентными АПП [27, 52, 56]. Несмотря на то что проспективные рандомизированные клини­ческие исследования (РКИ) не выявляют значимых различий при терапии антипсихотиками, у больных на арипипразоле в натуралистическом исследовании STAR гипергликемия выявляется значительно реже по сравнению с кветиапином, рисперидоном и оланзапином [17, 19, 23]. В сравнительном 4-недельном исследовании арипипразола, рисперидона и плаце­бо было показано минимальное увеличение значе­ний массы тела от исходных показателей в динами­ке во всех трех группах: арипипразол 20 мг — 1,2 кг арипипразол 30 мг — 0,8 кг, рисперидон 6 мг — 1,5 кг Эти значения достоверно отличались от показателей в группе плацебо, в которой было отмечено сниже­ние массы тела за период исследования на 0,3 кг Частота фармакогенной прибавки массы тела оказа­лась достоверно выше на фоне всех вариантов тера­пии в сравнении с плацебо: плацебо — 2%; арипипра- зол 20 мг — 13% (р = 0,004); арипипразол 30 мг — 9% (р = 0,04); рисперидон 6 мг — 11% (р = 0,03) [8]. В сравнительном исследовании Fleischhaker W.W. et al (2008) арипипразола и оланзапина к 26 неделе 40% пациентов, принимавших оланзапин, демонс­трировали значительное увелические массы тела в сравнении с 21% пациентов в группе арипипразола. Статистически значимая разница (р < 0,05) NNT (95% ДИ) составила 5,2 (3,5-10,2). К 52 неделе отмечались сходные результаты (оланзапин 43%; арипипразол 21%; NNT [95% ДИ], 4,5 [3,1-8,3]). Среднее измене­ние массы тела с фонового уровня статистически зна­чимо отличалось между группами терапии (для всех p < 0,001, кроме 4 дня) в пользу арипипразола. Сред­нее изменение массы тела к 26 неделе составило +4,30 кг в группе оланзапина и + 0,13 кг в группе арипипразола (р < 0,001), а к 52 неделе — + 4,74 кг против + 0,32 кг соответственно. Авторы обнаружили боль­шее число пациентов с повышением уровня общего холестерина натощак, ЛПНП и триглицеридов (для всех значений p < 0,001) в группе оланзапина. Кро­ме того, у значительного количества больных группы оланзапина в сравнении с группой арипипразола на­блюдалось впервые выявленное повышение общего холестерина, триглицеридов и ЛПНП натощак. Сред­нее изменение указанных показателей было также в пользу арипипразола. Не было зарегистрировано межгрупповых различий в процентном соотношении пациентов, имеющих клинически значимый уровень ЛПНП (p = 0,383), глюкозы натощак (р = 0,810) или гликированного гемоглобина натощак (р = 0,056). В другом 52-недельном сравнительном исследова­нии [22] прибавка массы тела в случае оланзапина со­ставила 2,54 кг против 0,04 кг в случае арипипразола (p < 0,001). Среди завершивших исследование сред­няя прибавка массы тела на оланзапине была 3,02 кг и 0,57 при приеме арипипразола (p = 0,004). Фарма­когенную прибавку массы тела имело большее чис­ло пациентов при терапии оланзапином (24% против 10%, p = 0,008). Кроме того, обнаружена сходная тенденция — увеличение числа подобных пациен­тов в каждой группе с сохраняющимися различиями в пользу оланзапина. В отношении различий по влия­нию препаратов на биохимические показатели обна­ружено большее влияние на уровни липидов, холес­терина и ЛПНП оланзапина, чем арипипразола. К 52 неделе у больных группы арипипразола наблюдалось незначительное улучшение показателей ЛПВП и бо­лее благоприятные изменения уровней триглице­ридов, не достигающие степени достоверности по сравнению с оланзапином. Среди пациентов с нор­мальными базовыми показателями глюкозы нато­щак потециально клинически значимые показатели в большей степени отмечались в группе оланзапина по сравнению с арипипразалом (27% против16% р = 0,127), однако достоверных отличий найдено не было. Вместе с тем необходимо отметить, что дан­ные, полученные в 2 последних исследованиях, тре­буют более взвешенной оценки и дополнительной проверки, так как анализ биохимических параметров проводился с использованием метода переноса дан­ных последнего измерения вперед. Этот метод достаточно широко используется при статистической обработке данных, но значительно снижает степень их достоверности.

При терапии арипипразолом частота развития МС значительно ниже, чем на фоне ряда АВП [24, 41, 42]. Кроме того, при своевременном выявлении МС и переводе больного на арипипразол у 50% больных наблюдалась редукция симптомов МС уже через 3 месяца терапии. Согласно ряду работ влияние ари­пипразола на метаболические показатели сходно с таковыми у зипрасидона. По результатам краткосрочных исследований, включавших 932 больных на терапии арипипразолом, 201 больной на терапии галоперидолом и 416 больных, принимающих пла­цебо, были получены следующие результаты: у 8% пациентов, принимающих арипипразол, масса тела повышалась более 7% от изначальной, а среднее увеличение массы тела при применении всех дози­ровок составило 0,71 кг и значимо не отличалось от группы галоперидола (0,56 кг), как на это указыва­ют Marder S.R. et al (2003). Marcus R.N. et al (2009) провели краткосрочное плацебо-контролируемое исследование арипипразола у детей и подростков с аутизмом. Ими были использованы фиксированные дозировки арипипразола — 5, 10 и 15 мг. По оконча­нии 8 недель увеличение массы тела в группе плаце­бо составляло + 0.3 кг; при дозировках арипипразола 5 мг/день — 1,3 кг; 10 мг/день — 1,3 кг и 15 мг/день — 1,5 кг. Различие между показателями у пациентов, принимающих плацебо и арипипразол, было досто­верным (p < 0,05).

Таким образом, приведенные данные показыва­ют наличие благоприятного эндокринного профиля безопасности и переносимости арипипразола, что выгодно отличает его от многих представителей как АПП, так и АВП. Помимо применения арипипразола в качестве препарата выбора при купирующей, а особенно при длительной противорецидивной те­рапии, показана возможность перевода больных с психическими расстройствами на прием препарата при наличии НГП и метаболических нарушений, раз­вившихся при применении АПП и АВП, а также ауг­ментация арипипразола к терапии препаратами с высокой пролактогенной активностью.Следует также подчеркнуть, что данные, полученные в клинических исследованиях, зачастую лишь в определенной сте­пени оказываются полезными в повседневной кли­нической практике [12], так как чаще всего касаются довольно ограниченного круга проблем исследуе­мого препарата. Безусловно, при назначении любо­го психофармакологического препарата требуется учет не только полного спектра его эффективности и безопасности, но и индивидуальных особенностей больного (факторов «почвы», отягощенной наследс­твенности и др.). Только при таком подходе можно добиться оптимальных результатов терапии у боль­ных с психическими расстройствами, что является первоочередной задачей для психиатров.

Список литературы

1. Горобец Л.Н. Нейроэндокринные дисфункции и нейролептическая терапия. — М.: ИД «Медпрактика-М», 2007. — 312 с. 2. Горобец Л.Н. Диагностика, коррекция и профилактика нейроэндокринных дисфункций у больных шизофренией в условиях современной антипсихотической фармакотерапии // Биологические методы терапии психических расстройств. Доказательная медици­на — клинической практике / Под ред. С.Н. Мосолова. — М., 2012. — С. 830-862. 3. Дратку Л., Олову М., Хорами М. и др. Использование арипипразола в лечении обос­трения шизофрении у пациентов мужского пола в условиях городского стационара: эффективность, целесообразность и риск // Социальная и клиническая психиат­рия. — Т. 17. — Вып. 3. — М., 2007. — С. 61 -66. 4. Канаева Л.С. Возможности применения арипипразола в становлении и поддержа­нии ремиссий при шизофрении (обзор литературы]// Психиатрия и психофармако­терапия. Журнал им. П.Б.Ганнушкина. — 2009. — Том 11, № 4. — С. 30 -35. 5. Любов Е.Б. Арипипразол (абилифай): рациональный выбор при лечении шизофре­нии // Социальная и клиническая психиатрия. — Т. 18. — Вып. 4. — М., 2008. — С. 94 — 103. 6. Мазо Г.Э. Перспективы развития эндокринологической психиатрии // Совре­менные достижения в диагностике и лечении эндогенных расстройств. — СПб., 2008. — С. 210-224. 7. Мосолов С.Н. Антипсихотическая фармакотерапия шизофрении: от научных данных к клиническим рекомендациям // Биологические методы терапии психических рас­стройств. Доказательная медицина — клинической практике / Под ред. С.Н. Мосо­лова. — М., 2012. — С. 11-60. 8. Поткин С.Г., Саха А.Р., Куява М.Дж. и др. Арипипразол, атипичный антипсихотик с новым механизмом действия и рисперидон в сравнении с пла­цебо у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством // Социальная и клиническая психиатрия. — Т. 17. — Вып. 2. — М., 2007. — С. 72 -79. 9. Флейшхакер В.В., МакКвейд Р.Д., Маркус Р.Н. и др. Двойное слепое, рандоми­зированное исследование, направленное на сравнение арипипразола и оланза- пина у пациентов с шизофренией // Социальная и клиническая психиатрия. — Т. 19. — Вып. 3. — М., 2009. — С. 47-55. 10. Чржановски В.К., Маркус Р.Н., Торбейнс А. и др. Эффективность продолжительной терапии арипипразолом пациентов с острым рецидивом шизофрении или хрони­ческим стабильным состоянием болезни: открытое, 52-недельное сравнение с оланзапином // Социальная и клиническая психиатри. — Т. 18. — Вып. 1. — М., 2008. — С. 62-69. 11. Шмуклер А.Б. Арипипразол: новые возможности антипсихотической терапии // Социальная и клиническая психиатрия. — Т. 16. — Вып. 4. — М., 2006. — С. 96- 102. 12. Шмуклер А.Б. Доказательные исследования в психиатрии: анализ практической значимости // Психиатрия и психофармакотерапия. Журнал им. П.Б. Ганнушкина. — 2012. — Том 14. № 5.- С. 4-13. 13. Allison D. B., Casey D. E. Antipsychotic-induced weight gain: a review of the literature // J. Clin. Psychiatry. — 2001. — Vol. 62. — Р. 22-31. 14. Allison D.B., Fontaine K.R., Heo M. et al. The distribution of body mass index among individuals with and without schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. — 1999. — Vol. 60. — Р. 215-220. 15. American Psychiatric Association: Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia, second edition // Am. J. Psychiatry.- 2004. — Vol. 161. — P. 1-56. 16. Argo T.R., Carnahan R.M., Perry P. J. Aripiprazole, a novel atypical antipsychotic drug // Pharmacotherapy. — 2004. — Vol. 24. — P. 212-228. 17. Blonde L., Kan H.J., Gutterman E.M. et al. Predicted risk of diabetes and coronary heart disease in patients with schizophrenia: aripiprazole versus standard of care // J. Clin. Psychiatry.. — 2008. -Vol. 69. — P. 741-748. 18. Burris K.D., Molski T.F., Xu C. et al. Aripiprazole, a novel antipsychotic, is high affinity partial agonist at human dopamine D2receptors // J.Pharmacol.Exp. Ther. — 2002.- Vol. 302. — P. 381-389. 19. Bushe C. J. Leonard B.E. Blood glucose and schizophrenia: a systematic review of prospective randomized clinical trials // J. Clin. Psychiatry. -2007. -Vol. 68. — P. 1682-1690. 20. Casey D. E., Carson W. H. Saha A.R. et al. Switching patients to aripiprazole from other antipsychotic agents: a multicenter randomized study // Psychopharmacology (Berll — 2003. — 166: 391-399. 21. Christensen W.K., Marcus R.N., Torbeyns A. et al. Effectiveness of long-termaripip- razole therapy in patients with acutely relapsing or chronic stable schizophrenia: a 52-week, open-label comparison with olanzapine // Psychopharmacol. — 2006. — Vol. 113. — P. 148-153. 22. Chrzanowski W.K., Marcus R.N. et al. Effectiveness of long-term aripiprazole therapy in patients with acutely relapsing or chronic, stable schizophrenia: a 52-week, open- label comparison with olanzapine // Psychopharmacology (Berl).-2006. — Dec; 189(2]. — 259-266. 23. Corey-Lisle P., Kolotkin R.L., Crosby R.D. et al. Changes in Weight and Weight-Related Quality of Life in Aripiprazole Versus Standard of Care Treatment (The STAR Trial] // American Psychiatric Association 159th Annual Meeting, Toronto, Canada. May 20-25. — 2006. — Poster NR334. 24. De Hert M., Hanssens L., van Winkel R. et al. A case series: evaluation of the metabolic safety of aripiprazole // Schizophr. Bull. — 2007. — Vol. 33. — P. 823-830. 25. El-Sayeh H.G., Morganti C. Aripiprazole for schizophrenia // Cochrane Database Syst. Rev.- 2006. — Vol. 2. — CD 004578. 26. Fleischhacker W.W, Hofer A., Hummer M. Managing Schizophrenia: The Compliance Challenge.Second edition. — 2008. — p. 50. 27. Gardner D.M., Baldessarini R. J., Waraich P. Modern antipsychotic drugs: a critical overview // CMAJ. — 2005. -Vol. 172; N 13. -P. 1703-1711. 28. Haddad P. M., Sharma S.G. Adverse effects of atypical antipsychotics: differential risc and clinical implications // CNS Drugs. — 2007. — Vol. 21. — P. 911-936. 29. Halbreich U., Kahn L.S. Hormonal aspects of schizophrenias: an overview // Psy­choneuroendocrinology. — 2003. — P. 16-28. 30. Haupt D.W. Differential metabolic effects of antipsychotic treatments// European Neuropsychopharmacology. — 2006. — № 16. — P. 149-155 31. IDF Epidemiology Task Force Consensus. Group. The metabolic syndrome- a new world­wide definition //Lancet. — 2005. 32. Jordan S., Koprivica V., Chen R. et al. The antipsychotic aripiprazole in a potent, partial agonist at the human 5-HT1A receptor // Eur. J. Pharmacol. — 2002. — Vol. 441 — P. 137-140. 33. Kane J.M., Carson W.H., Saha A.R. et al. Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidol versus placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder // J.Clin. Psychiatry. — 2002. — 63: 763 — 771. 34. Kasper S., Lerman M.N., VcQuade R.D. et al. Efficacy and safety ofaripiprazole versus haloperidol for long-term maintenance treatment following acute relapse of schizo­phrenia // Int. J. Psychopharmacol.- 2003.- Vol. 6- P. 325-337. 35. Kerwin R., L’Italien G., Hanssens L. et al. Effectiveness of Aripiprazole Versus Standard of Care Treatment in Patients With Schizophrenia: The Schizophrenia Trial of Aripip­razole (STAR) Study //19th European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) Congress, Paris, France, September 16-20, 2006. 36. Kerwin R., Millet B., Herman E. et al. A multicentre, randomized, naturalistic, open-label study between aripiprazole and standard of care in the management of community treated schizophrenic patients. Schizophrenia Trial of Aripiprazole: (STAR) study // Eur. Psychiatry. — 2007. — Vol. 22. — P. 433-443. 37. Kim S.H., Ivanova O., Abbasi F.A. et al. Metabolic impact of switching antipsychotic therapy to aripiprazole after weight gain: a pilot study // J. Clin. Psychopharmacol.- 2007. — Vol. 27. — P. 365-368. 38. Kim S.W. et al. Effectiveness of switching to aripiprazole from atypical antipsychot- ics in patients with schizophrenia // Clinical Neuropharmacology. — 2009- 32 (5); Р. 243-249. 39. Kubo M., Mizooku Y., Osumi T. Development and validation of an LC-MS/MS method for the quantitative determination of aripiprazole and its metabolite, OPC14857, in humane plazma // J. Chromatogr. B. -2005. — 822; 294-299. 40. Lieberman J. A. Dopamine partial agonists: a new class of antipsychotic // CNS Drugs. — 2004. — Vol. 18. — P. 251-267. 41. L’ Italien G.J., Casey D. E., Kan H. J. et al. Comparison of metabolic syndrome incidence among schizophrenia patients treated with aripiprazole versus olanzapine or placebo // J. Clin. Psychiatry. -2007. — Vol. 68. -P. 1510-1516. 42. L’ltalien G., Hanssens L., Marcus R. et al. Metabolic Effects of Aripiprazole Versus Standard of Care (The STAR Trial] // American Psychiatric Association 159th Annual Meeting, Toronto, Canada. May 20-25, 2006. Abstract NR391. 43. Luft B., Taylor D. A review of atypical antipsychotic drugs versus conventional medication in schizophrenia // Expert Opin. Pharmacother. — 2006. — Vol. 7. — P. 1739-1748. 44. Madhusoodanan S., Parida S., Jimenez C. Hyperprolactinemia associated with psycho­tropics — a review // Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. — 2010. — 25; 281-297. 45. Marcus R.N., Owen R., Kamen L. et al. A placebo-controlled, fixed-dose study of aripip- razole in children and adolescents with irritability associated with autistic disorder // J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry.- 2009. — Nov.; 48(11): 1110-9. 46. Marder S.R., McQuade R.D., Stock E. et al. Aripiprazole in the treatment of schizo­phrenia: safety and tolerability in short-term, placebo-controlled trials // Schizophr. Res. — 2003. — 61: 123-136. 47. McEvoy J.P., Meyer J.M., Goff D.C. et al. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia: baseline results from the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) schizophrenia trial and comparison with national estimates from NHANES III // Schizophr. Res. — 2005. -80: 19-32. 48. Newcomer J.W. Second-generation (atypical) antipsychotics and metabolic effects: a comprehensive literature review // CNS Drugs. -2005. — Vol. 19. — P. 1-93. 49. Newcomer J.W., Campos J.A., Marcus R.N. et al. A multicenter, randomized, double­blind study of the effects of aripiprazole in overweight subjects with schizophrenia or schizoaffective disorder switched from olanzapine // J. Clin. Psychiatry. -2008. — Vol. 69. — P. 1046-1056. 50. Newcomer J.W., Haupt D.W. The metabolic effects of antipsychotic medications // Can. J. Psychiatry. — 2006. — 51:480-491. 51. Pigott T.A., Carson W. H., Saha A.R. et al. Aripiprazole for the prevention of relapse in stabilized patients with chronic schizophrenia: a placebo-controlled 26-week study // J. Clin. Psychiatry. — 2003.- Vol. 64. № 9.- P. 1048-1056. 52. Ramaswamy K., Masand P.S., Nasrallah H.A. Do certain atypical antipsychotics increase the risk of diabetes? A critical review of 17 pharmacoepidemiologic studies // Ann. Clin. Psychiatry. — 2006. -Vol. 18.- P. 183-194. 53. Shim J.-Ch., ShinJ.-G., KellyD.L. et al. Частичный агонист дофамина арипипразол в качестве дополнительной терапии при гиперпролактинемии, вызванной антипсихотиками: плацебо-контролируемое исследование // Современная терапия психических расстройств. — № 3. — М. — 2008. — С. 33-39. 54. Stahl S.M. Dopamine system stabilizers, aripiprazole, and the next generation of antipsychotics, part 1, «Goldilocks» actions at dopamine receptors // J. Clin. Psychiatry.- 2001. — Vol. 62. — P. 841-42. 55. Swainston H.T., Perry C.M. Aripiprazole:a review of its use in schizophrenia and schizoaffective disorder // Drugs. -2004. — 64: 1715-1736. 56. van Winkel R., De Hert M., Wampers M/ et al. Major changes in glucose metabolism, including new-onset diabetes, within 3 months after initiation of or switch to atypical antipsychotic medication in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder // J. Clin. Psychiatry. -2008. — Vol. 69. P. 472-479. 57. Yokoi F., Grunder G., Biziere K et al. Dopamine D2 and D3 receptor occupancy in normal humans treated with the antipsychotic drug aripiprazole (OPC 14597): a study using positron emission tomography and (11C) raclopride // Neuropsychopharmacology.- 2002. — 27: 248-259.

The problems of aripiprazole therapy drug tolerance (endocrinological aspect)

Gorobets L.N.

Moscow Research Institute of Psychiatry [Russia]

SUMMARY: Introduced review has dedicated to one of the psychopharmacological significant problems — endocrinological aspects of drug tolerance by second-generation antipsychotics (SGA). Below presents the data of comparative studies by influence of separate antipsychoticscompared toaripiprazole on levels of serum prolactin, high- and low-density lipoproteins (HDL and LDL), glucose and mass of a body change in the patients with mental illness. There were showed the aripiprazole preferences in respect of hyperprolactinemia (HP) and metabolic disorders.

KEY WORDS: aripiprazole, hyperprolactinemia, weight gain, high- and low-density lipoproteins (HDL and LDL), glucose level